Pahaloomulised neuroleptilised sündroomi sümptomid, põhjused ja ravi

The pahaloomuline neuroleptiline sündroom (SNM) on reaktsioon teatud ravile neuroleptiliste ravimitega või annuse suurendamine. See on harvaesinev, kuid väga ohtlik seisund, mis võib viia surmani. 

Enamikul juhtudel areneb sündroom esimese kahe ravinädala jooksul; kuigi see võib juhtuda ravi ajal. Sümptomiteks on palavik, higistamine, lihasjäikus, muutunud vaimne seisund ja autonoomse närvisüsteemi muutused.

Neuroleptikumid (nimetatakse ka antipsühhootikumideks) on ravimid, mis on ette nähtud psühhootiliste häirete, nagu skisofreenia või raskete agitatsiooninähtude jaoks..

Kui need ravimid ei ole hästi talutavad, võib see sündroom tekkida, mis on omapärane. See tähendab, et on inimesi, kes seda arendavad ja teised ei ole, isegi kui nad saavad sama annust ravimit või neil on sama häire.

Kõik neuroleptikumid võivad põhjustada seda sündroomi, isegi kõige värskemaid atüüpilisi antipsühhootikume. Tundub, et see võib ilmuda ka teiste ravimitega, kui need järsku peatatakse. Näiteks ravimid, mis mõjutavad dopamiinergilisi teid (näiteks neid, mida kasutatakse Parkinsoni tõve raviks). 

See tingimus nõuab kiiret diagnoosimist ja ravi, kuna mida varem te tegutsete, seda parem on taastumine. Ravi seisneb ravimi peatamises, palaviku piiramises ja lihasrelaksantide ja dopamiini agonistide manustamises. Varsti saab patsient jätkata antipsühhootilist ravi, kuid alustades väga väikestest annustest; või alternatiivselt asendada problemaatiline ravim erineva neuroleptikuga.

Esimest dokumenteeritud pahaloomulise neuroleptilise sündroomi juhtumit kirjeldati 1956. aastal pärast neuroleptilise kloorpromasiini sissetoomist (Berman, 2011). Sealt hakkasid tekkima palju rohkem juhtumeid.

1960. aastal andsid Prantsuse arstid selle sündroomi praegusele nimele. Teise tuntud antipsühhootikumi haloperidooli kahjuliku toime kirjeldamine.

Käesolevas artiklis kirjeldatakse selle sündroomi levimust, selle põhjuseid, sümptomeid, võimalikke tüsistusi ja ravi.

Pahaloomulise neuroleptilise sündroomi levimus

Pahaloomuline neuroleptiline sündroom on väga harvaesinev, seega on raske uurida.

Ameerika Ühendriikides on sündroomi esinemissagedus vahemikus 0,07% kuni 2,2% neuroleptikume kasutavatest patsientidest (Gelenberg, 1988). Siiski, tänu suuremale teadlikkusele selle sündroomi olemasolust ja jõupingutustest selle ennetamiseks, on praegu hinnanguliselt mõnevõrra vähem.

Rasside vahel tundub olevat erinevusi, kuigi sugudevahelised erinevused on erinevad. See on sagedasem meestel (kaks korda rohkem kui naistel)..

Selle sündroomiga patsientide keskmine vanus on 40 aastat, kuigi see võib esineda igas vanuses. Tõenäoliselt on see kõige sagedasem vanus, sest see on tavaliselt antipsühhootikumidega ravi.

Lázaro et al. teatas, et ravi esineb esimesel ravinädalal 67%. Kui 96% juhtudest tekib järgmise 30 päeva jooksul.

Martínez Hernández ja Montalván Gonzálezi (2006) sõnul ei ole selle sündroomi tõttu suremus väga selge, kuid see võib olla 20–30%. See on suurem patsientidel, kellel on rabdomüolüüsi tagajärjel esinenud raske lihasekroos (vereplasma lihaskoe lagunemine, mis mõjutab neerusid, kui nad seda filtreerivad).

Põhjused

Tundub, et selle sündroomi algus on seotud dopamiini kogusega meie närvisüsteemis. Täpsemalt, dopamiinergilise aktiivsuse vähenemine kesknärvisüsteemis, mis mõjutab hüpotalamust ja basaalset gangliumi.

Dopamiin on kesknärvisüsteemi üks tähtsamaid neurotransmittereid ja osaleb mitmesugustes funktsioonides, nagu liikumisaktiivsus, mõjutav toime, neuroendokriinne regulatsioon, nälg ja janu, südame funktsioon, soole liikuvus jne. (Martínez Argüello, Lozano Lozada ja García Casallas, 2016).

Traditsioonilised neuroleptikumid toimivad üldiselt dopamiini retseptorite pärssimisega. Kuigi teise põlvkonna blokeerivad serotoniini retseptorid, kuigi nad inhibeerivad ka dopamiini tavapärasemalt.

Ravimid, mis vähendavad dopamiiniretseptorite aktivatsiooni (täpsemalt D2), on seotud pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga. Lisaks, seda tugevam on see efekt, seda tõenäolisem on sündroomi tekkimine.

Pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga kõige enam seotud ravimid on haloperidool, klorpromasiin, flufenasiin, levomepromasiin, loksapiin, klosapiin, olansapiin, kvetiapiin ja risperidoon..

Seega põhjustab dopamiini D2 retseptorite blokeerimine aju hüpotalamuses kehatemperatuuri tõusu, higistamist, naha vasodilatatsiooni ... Nigrostriaalse tee ja seljaaju korral põhjustab see lihaste jäikust ja värisemist.

Teisest küljest põhjustab nimetatud retseptorite blokaad autonoomse düsfunktsiooni, lisaks lihasrakkude purunemisest tulenevat otsest lihas toksilisust..

Tegelik mehhanism tundub olevat palju keerulisem ja ma ei tea ikka täpselt, kuidas see toimib, kuid praegu on need kõige aktsepteeritud hüpoteesid.

Sümptomid

Selle sündroomi sümptomeid tekitab otseselt neuroleptikumide tarbimine. Kui sündroom algab, areneb see tavaliselt umbes 24-72 tunni jooksul. Kõige eristavamad sümptomid on loetletud allpool:

- Tavaliselt algab see ärevusega, mida on raske tuvastada ja mis viib teadvuse muutusteni. Mõnikord ilmuvad teised sümptomid. Tegelikult on 82% -l patsientidest esialgne sümptom vaimse seisundi muutus. Teadvuse muutustel võib olla erinev kraad, alates segadusest kuni kooma.

- Kognitiivselt võivad kannatanud leida aega ja ruumi ebamugavused, tekitada raskusi sise- ja väliskeskkonna eristamiseks, tähelepanu juhtimise ja püsimise probleemidele, ebaselgele ja ebajärjekindlale keelele, visuaalsetele hallutsinatsioonidele jne..

- Kõrge kehatemperatuur (hüpertermia) on lõplik sümptom. 87% juhtudest on temperatuur üle 38 kraadi. 40% -l selle sündroomiga patsientidest võib temperatuur tõusta üle 40 kraadi.

- Raske lihasjäikus See on üldist tüüpi, nii et see katab kõik keha lihased.

- Teised liikumishäired on värinad (esinevad 42–92% juhtudest). Lisaks düstooniale (tahtmatud lihaskontraktsioonid), trismus (suu avanemisraskused), liigne süljevoolu või kõne või neelamise probleemid, mis on tingitud lihastoonide liigsest suurenemisest..

Mõnikord on rindkere nii pingeline, et patsiendil võib olla hingamisraskusi. Sel juhul on vaja mehaanilist ventilatsiooni.

- Psühhomotoorne agitatsioon, st liigne motoorne aktiivsus või kindel eesmärk. See sümptom võib kiiresti muutuda uimasuseks, segaduseks ja isegi kooma.

- Jalutamise segamine.

- Autonoomne düsfunktsioon, mida iseloomustab tahhükardia, hüpertensioon, liigne higistamine ja tahhüpnea (väga kiire ja pealiskaudne hingamine). Mõnel juhul esineb uriinipidamatus sphincters'i kontrolli puudumise tõttu.

- Vereanalüüsis ilmneb: leukotsüütide arvu (leukotsütoosi) suurenemine, kreatiinfosfokinaasi (CPK) suurenemine (50–100% juhtudest), kusihappe koguse suurenemine ( hüperurikeemia), hüperfosfateemia või suurenenud fosfaatide tase, madal kaltsium, trombotsütoos, langenud raud, kõrge kaaliumisisaldus jne..

- Halb nahk.

Sündroomi tüüpiline kliiniline kulg on: vaimse seisundi muutus, alguses segadustunne, millele järgneb lihasjäikus, temperatuuri tõus ja seejärel autonoomsed düsfunktsioonid.

Siiski on võimalik, et mõnedel patsientidel on neuroleptilise pahaloomulise sündroomi atüüpilised vormid, mis tuleb tingimata diagnoosida. Näiteks ei ole mõnel juhul lihasjäikust ega hüpertermiat. Või ilmub see ajaga. See kliiniline pilt esineb peamiselt siis, kui sündroom on tekkinud klosapiini tarbimisest.

Võimalikud tüsistused

Siiski võivad tekkida väga ohtlikud tüsistused, nagu äge neerupuudulikkus. See juhtub siis, kui lihaskiud lagunevad ja vabanevad vereringesse. Mõned neist rakkudest on neerudele väga mürgised, kahjustades neid filtreerimisel. 50% juhtudest on neerukahjustus surma ennustaja.

Muudeks tüsistusteks on: hingamispuudulikkus, kopsupõletik, maksakahjustus, südamepuudulikkus või krambid.

Riskitegurid

Tundub, et lisaks neuroleptikumide kasutamisele on täiendavaid tegureid, mis suurendavad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi tekkimise tõenäosust..

Ilmselt on antipsühhootikume kasutavad patsiendid, kellel on tugevam toime dopamiini retseptoritele või kellel on häired, mis nõuavad nende ravimite suuremaid annuseid; selle seisundi tekkimise oht on suurem.

Eelkõige on tegurid, mis muudavad pahaloomulise neuroleptilise sündroomi ilmnemise tõenäolisemaks:

- Dehüdratsioon ja seda soodustavad tingimused. Näiteks agitatsioon, madal tarbimine ja kõrge keskkonnatemperatuur (Martínez Hernández ja Montalván González, 2006).

- Võtke lisaks neuroleptikule ka teisi ravimeid. Peamiselt liitium, kuigi need mõjutavad ka tritsüklilisi antidepressante, võtavad rohkem kui ühte neuroleptilist ja parkinsonismivastast ravimit.

- Orgaanilise vaimse häirega patsiendid tekitavad seda seisundit tõenäolisemalt. Lisaks neile, kellel on liigne motivatsioon või äge katatoonia, eriti seetõttu, et neil on vaja suuri neuroleptikumide annuseid.

- Varasemad liikumishäired, nagu näiteks ekstrapüramidaalne sündroom, mis takistavad ravi.

- Alkoholism.

- Ajukahjustus.

- Rauapuudus veres.

- Sünnitusjärgne periood.

Ravi

Kuna see sündroom on eluohtlik, nõuab teie kahtlus kohest meditsiinilist sekkumist. Ravi või ravimeetmete hilinemine võib põhjustada väga tõsiseid tüsistusi.

Pärast diagnoosimist on esimene samm peatada neuroleptiline ravi või ravim, mis võib seda põhjustada.

Järgmine samm on meditsiinilise abi ravi ja tüsistuste ennetamine. See seisneb kehatemperatuuri alandamises farmakoloogiliste või füüsikaliste meetoditega (näiteks jahutusvoodid või jääpakendid kaenlaalustes ja kubemeosas).

Lisaks agressiivsele hüdratatsioonile, et neerud ei kannataks kahjustuste, ventilatsioonitugevuse, õige metaboolse tasakaalustamatuse, tahhükardia kontrollimise, võimalike nakkusohtude kontrollimise jms..

Kõige raskematel juhtudel võib kasutada dopamiini agonisti, bromokroptiinmesülaati. Või lihasrelaksandid nagu dantroleennaatrium. Mõlemad takistavad sündroomi põhjuseid, vähendades selle sümptomeid.

Esimene, parandab lihaste jäikust, vähendab kehatemperatuuri ja reguleerib vererõhku. Dantroleennaatrium takistab lihaste kokkutõmbumist, blokeerides kaltsiumi vabanemist lihaskiududes. Mõlemat saab kasutada koos ilma negatiivsete tagajärgedeta.

On näidatud, et bensodiasepiinide, nagu diasepaam või lorasepaam, kasutamine võib olla efektiivne patsientide segamise rahustamisel. Peamiselt, kui need ei paranda juba selgitatud meetmetega.

Ravi võib kesta umbes 2 või 3 nädalat kuni sümptomite täieliku kadumiseni.

Teisest küljest on olemas autorid, kes on leidnud, et elektrokonvulsiivne ravi võib olla mõnel patsiendil efektiivne. Eelkõige on need, kes ei reageeri teistele varasematele ravimeetoditele, taluvad soovitatavaid ravimeid või selle häireid on psühhootiline depressioon või katatoonia.

Eelkõige on kasulik ravida mõningaid neuroleptilise pahaloomulise sündroomi sümptomeid, nagu palavik, higistamine või teadvuse muutused. Seda tüüpi ravi soodustab aju dopamiinergilist aktiivsust.

Viited

1. Argüello, M. A. M., Lozada, A.L., & Casallas, J. C. G. (2016). Pahaloomuline neuroleptiline sündroom. Colombia intensiivravi seadus, 16 (1), 38-46.
2. Benzer, T. (24. märts 2016). Pahaloomuline neuroleptiline sündroom. Välja otsitud MedScape'ist.
3. Berman, B. D. (2011). Pahaloomulise neuroleptilise sündroomi ülevaade: Neurohospitalistide ülevaade. Neurohospitalist, 1 (1), 41-47.
4. Gelenberg, A.J., Bellinghausen, B., Wojcik, J.D., Falk, W.E., & Sachs, G.S. (1988). Prognoositav uuring neuroleptilise pahaloomulise sündroomi kohta lühiajalises psühhiaatrilises haiglas. Ameerika psühhiaatriaajakiri.
5. Lazarus, A. (1989). pahaloomuline neuroleptiline sündroom. Hosp Community Psychiatry, 40 (12): 1229-30.
6. Martínez Hernández, O. M. ja Montalván González, G. M. (2006). Pahaloomuline neuroleptiline sündroom Electronic Medical Journal, 28 (3), 231-240.