Rubinstein-Taybi sündroomi sümptomid, põhjused, ravi



The Rubinstein-Taybi sündroom on geneetilise päritoluga multisüsteemne patoloogia, mida iseloomustab ebatüüpilise näo konfiguratsiooni, kasvuhäirete ja intellektuaalse puude areng (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ja Domingo-Malvadi, 2008).

Selle häire tunnused ja sümptomid esinevad tavaliselt laialdaselt. Mõned neist sisaldavad: lühikest kasvu, kliinilist seisundit, näo dimorfismi, strabismust, peavalu, krampe jne. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

Tavaliselt hõlmab see teisi meditsiinilisi komplikatsioone, eriti kaasasündinud südamehäiretega (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ja Peirone, 2013)..

Rubinstein-Taybi sündroomi etioloogiline päritolu on seotud spetsiifiliste mutatsioonide esinemisega, mis paiknevad kromosoomil 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López ja García Aparicio, 2016).

Selle sündroomi diagnoos on äärmiselt kliiniline. Seda saab identifitseerida vastsündinute või imiku staadiumis, kuna füüsilised omadused on tavaliselt ilmnevad (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ja Marco Tello, 1998).

Kõige sagedamini kasutatavad diagnostilised testid hõlmavad radioloogilisi ja pilditulemusi (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003). Lisaks on oluline läbi viia geneetiline uuring.

Rubinstein-Taybi sündroomi raviks ei ole. Kõige tavalisem on kasutada sümptomaatilisi lähenemisi, eriti näo väärarengute ja teiste luu- ja lihaskonna vaevuste korrigeerivat operatsiooni (National Health Institute, 2015).

Rubinsteini-Taybi sündroomi määratlus ja omadused

Rubinsteini-Taybi sündroom on haruldane patoloogia, mis mõjutab keha mitmesuguseid struktuure ja organeid (Rahvuslik oranžatsioon haruldaste häirete korral, 2016).

Seda patoloogiat määratleb tavaliselt füüsilise ja kognitiivse arengu hilinemine, näo kõrvalekalded, luu- ja lihaskonna väärarengud ning muutuv intellektuaalne puue (rahvuslik oranžatsioon haruldaste häirete korral, 2016)..

Mõned täiendavad muudatused võivad hõlmata silma-, südame-, neeru-, odontoloogiliste anomaaliate, tuumorivormide, rasvumise jne teket. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinsteini-Taybi sündroomi puhul esineb tavaliselt halb meditsiiniline prognoos. Need, keda see puudutab, ei suuda tavaliselt varakult lapsepõlve ületada (Genetics Home Reference, 2016).

Selle patoloogia esimesed kirjeldused vastavad Michailile ja kolleegidele. 1957. aastal viitasid nad sündroomile, mida nimetatakse laia pöidla (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ja Peirone, 2013).

Hiljem kirjeldasid Rubinstein ja Taybi 1963. aastal seda täpselt (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

Nad osutasid kliinilisele kursile, mida iseloomustab erinevate süsteemide ja organite, nagu seedetrakti, skeleti, kuseteede ja närvisüsteemi, ühine kaasamine (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

Oma esialgses kliinilises aruandes viitasid nad üldisele kasvupeetusele, hingamisteede infektsioonide, toitumisprobleemide ja / või kaasasündinud südamehaiguste tekkele (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

See sündroom liigitatakse tavaliselt meditsiinilistesse seisunditesse, mis on määratletud ebatüüpiliste nägude ja jäsemete kõrvalekalletega, vaatamata muudele muutustele oma kliinilises kursuses (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ja Peirone, 2013).

Lisaks oli 1992. aastal võimalik tuvastada kromosoomiga seotud Rubistein-Raybi sündroomi geneetiline päritolu (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ja Marco Tello, 1998).

Kas see on sagedane patoloogia?

Rubinsteini-Taybi sündroom on harvaesinev haigus, mille esinemissagedus üldpopulatsioonis on madal (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

Tavaliselt liigitatakse see haruldasteks või harva esinevateks haigusteks. Seega viitavad Rubinstein-Raybi sündroomi Hispaania ühing ja Hispaania haruldaste haiguste föderatsioon 3. juulil oma rahvusvahelisele päevale.

Epidemioloogilised uuringud hindavad nende esinemissagedust 1 juhtu iga 300 000 elava inimese kohta (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

Need andmed võivad varieeruda iga juhtumi kohta iga 720 000 inimese kohta. Madalmaad on kõrgeima levimusega piirkond, mis asub ühel juhul iga 250 000 elusalt sündinud kohta (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ja Domingo-Malvadi, 2008)..

Rubistein-Raybi sündroomi esinemine on samaväärne naistel ja meestel. Epidemioloogilised andmed ei erine konkreetsete rasside või eetiliste rühmade kohta (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Märgid ja sümptomid

Rubistein-Taybi sündroomi kõige levinumad tunnused ja sümptomid liigitatakse tavaliselt vastavalt kahjustatud piirkonnale või süsteemile. Kõige tavalisemad viitavad kranio-näo struktuurile, luu- ja lihaskonna struktuurile, füüsilisele kasvule ja kognitiivsele arengule..

Järgnevalt kirjeldame mõningaid kõige tavalisemaid kliinilisi tunnuseid:

Füüsiline kasv

Rubinstein-Taybi sündroomi üks keskseid tunnuseid on normaalse või standardse sünnieelse arengu olemasolu (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003), millele järgneb märkimisväärne hilinemine pärast sündi..

Raseduse ajal korrigeerivad kehakaalu, kõrguse ja kraniaalse perimeetri väärtused tavaliselt oodatavat. Elu ja arengu esimestel hetkedel on see siiski identifitseeritud (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016):

  • Väike kaal
  • Lühike kasv
  • Kraniaalse kasvu märkimisväärne vähenemine (mikrokefaal)

Kõik need parameetrid on tavaliselt sünnihetkel 25. ja 50. protsentiili vahel ning kipuvad püsima koos vanuse suurenemisega. On võimalik tuvastada teatud dwarfismi vormide arengut (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ja Domingo-Malvadi, 2008).

Mõnel juhul on võimalik kindlaks teha mõned raskused, mis on seotud kaalutõusuga ja toitmisega enne sündi (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ja Domingo-Malvadi, 2008).

Kasvu hilinemine kipub teiste meditsiiniliste seisundite puhul langema kokku talumatuse ja söömishäirete või kõhukinnisusega (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ja Marco Tello, 1998).

See on seotud ka näo väärarengute, skeleti, kognitiivse arengu edasilükkamisega jne..

Ehkki füüsilise kasvu anomaaliad erinevad mõjutatud patsientidest, on tavaline, et lapsepõlves tekib rasvumine.

Kolju-näo omadused

Nagu teistel haruldastel geneetilise päritoluga haigustel, iseloomustavad tavaliselt Rubinsteini-Taybi sündroomi mõjutatud isikud ebatüüpilist näo- ja kraniaalset struktuuri, millel on mõningad määratlevad omadused..

Mõned autorid, nagu Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti ja Peirone (2013), määratlevad selle piirkonna muutused tüüpilisteks nägudeks, viidates selle sündroomi mõjutatud inimeste ühistele tunnustele..

Mõned kõige sagedasemad kraniofaciaalsed tunnused on (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ja Domingo-Malvadi, 2008, Haruldaste haiguste riiklik organisatsioon , 2016):

Nägu

  • Microcephaly: visuaalselt on pea väiksem kui tavaliselt mõjutatud inimese sugu ja bioloogiline vanus. Seda järeldust kinnitab kraniaalse perimeetri märkimisväärne vähenemine.
  • Lai nina sild: nina keskne luu struktuur on tavaliselt ebatavaline. Visuaalselt on nina lai ja masendunud.
  • Kulmud on paksud ja kaarduvad: kulmudel on tavaliselt palju juukseid. Nad arendavad tüüpiliselt kaardunud struktuuri, millel on iseloomulik väljendus.
  • Silmapaistev laup: kolju esikülgedel tekib tavaliselt väljapööritav või silmapaistev struktuur.
  • Kõrvad: tavaliselt muudetakse väliste kuulmispaviljonide asukohta ja implanteerimist. On võimalik tuvastada anomaalsed positsioonid liigse või kõrguse defekti tõttu.

Silmad

  • Antimongoloides: silmade silmalaudade vaheline avanemine või lõhenemine (silmalaugude lõhenemine) kujutab endast muutust, mida iseloomustab välisservade madalam positsioon võrreldes sisemiste servadega..
  • Ptoos: on võimalik tuvastada ülemise silmalaugu osaline või täielik langus. See võib mõjutada ühte või mõlemat silma ja esitada püsiva või ajutise kursuse.
  • Hüpertermia: silmade pistikupesade ja globside vaheline kaugus on tavaliselt tavalisest kõrgem. Visuaalsel tasandil näeme, et silmad on väga eraldatud.
  • Epikaptilised voldid: silma sisemise nurga all tavalisele parema ees oleva naha laienemise välimus, pisaräärmetel.
  • Pikad vahekaardid: hirsutismi (ülemäärane karvakasv) arengu tulemusena kipuvad ripsmed olema pikad.

Suu

  • Retrognatia: alumine lõualuu kujutab tavaliselt positsiooni, mis on ülemuse suhtes edasi lükatud. See ei kujuta endast eesmist väljaulatumist ja lõug on defineerimata või silmapaistev aspekt.
  • Micrognathia: Lõualuu üldine struktuur on enamikul juhtudel vähearenenud. Visuaalsel tasandil täheldatakse väikest suurust.
  • Macroglossia: keel kipub esitama suurt mahtu. Mõnikord on võimalik kindlaks teha tsentraalne lõhenemine.
  • Suulaine: suu või katuse suus on tavaliselt märkimisväärne tõus või aukude kujunemine.
  • Hammaste ummistus: hambad on tavaliselt halb organisatsioon. Sageli areneb teiste hambaravimuutuste (näiteks laste hammaste püsivus, kalduvus laguneda jne) kujunemine.

Lihas-skeleti omadused

Elamusi ja väärarenguid, mis mõjutavad jäsemeid ja jäsemeid (ülemine ja alumine), peetakse harvemaks.

Siiski esineb mõningaid märke ja sümptomeid, mis esinevad enamikus Rubinstein-Taybi sündroomi poolt mõjutatud patsientidest:

  • Lai sõrmed: phangangid on tavaliselt lühemad kui tavaliselt. Mõned sõrmed võivad arendada tavapärasest laiemat struktuuri, eriti pöidlad.
  • Clinodactyly: sõrmed ja varbad ilmuvad tavaliselt kõveratena, eriti puudutavad 4. ja 5. sõrme.
  • Hallux Valgus: see on lihas-skeleti deformatsioon, mis mõjutab jalgade pöidla struktuuri. Seda tuntakse üldiselt kui "bunion". Esineb esimese metatarsaali kõrvalekalle ja sõrm peab liikuma.
  • Syndactyly ja polydactyly: on võimalik, et mitmed sõrmed ilmuvad sulatatuna või et isegi nende arv on suurem kui 5 igal liikmel.

Neuroloogilised ja kognitiivsed omadused

Rubinsteini-Taybi sündroomi poolt mõjutatud neuroloogilist profiili iseloomustab peamiselt korduvate peavalude, krampide ja entsefalograafiliste muutuste seisund..

Alates sünnist on võimalik tuvastada märkimisväärne viivitus kognitiivsete ja psühhomotoorsete oskuste omandamisel.

Paljudel kannatanutel on erinev intellektuaalne puue. Keskmine IQ on 36 ja 51 punkti vahel.

On võimalik tuvastada ilmne viivitus mõne evolutsioonilise vahe-eesmärgi omandamisel, näiteks kehahoiakute vastuvõtmise, indekseerimise, kõndimise, peenmotoorika, sotsialiseerumise jms arendamisel..

Lisaks on võimalik tuvastada olulisi viivitusi keele- ja kommunikatsioonioskuste omandamisel.

Kas see on seotud meditsiiniliste tüsistustega?

See patoloogia võib põhjustada teisi sekundaarseid meditsiinilisi komplikatsioone, näiteks silma, neerude, südame süsteemi mõjutamist jne..

  • Lihas-skeleti tüsistused: lihaste hüpotoonia või hüperrefleksia.
  • Silma tüsistused: Strabismus, katarakt, glaukoom või koloboomid on üks kõige tavalisemaid muutusi silma piirkonnas.
  • Neeru- ja urogenitaalsed tüsistused: Võimalik on tuvastada neeru hüpoplaasia, kriitohhidism, krooniline kontroll, hüpospadiaadid, hüdrofrenoos jne..
  • Tüsistused südame: südame muutused on seotud kaasasündinud väärarengutega. Kõige sagedamini mõjutavad ductus arteriosus ja inter / intraventrikulaarne side.

Põhjused

Paljudes Rubinsteini-Taybi sündroomi all kannatavatest inimestest suudame tuvastada 16-st kromosoomiga seotud etioloogilise häire selle asukoha 16p13.3 (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016).

Seda tüüpi anomaalia on seotud CREBBP geeni spetsiifilise mutatsiooniga rohkem kui 60% -l neist (Genetics Home Reference, 2016).

See geneetiline komponent mängib olulist rolli valgu tootmisel, mis aitab kontrollida teise laia geenide kogumit, mis on seotud rakkude jagunemise ja kasvu reguleerimisega (Genetics Home Reference, 2016).

Teises patsiendirühmas seostub selle sündroomi kliiniline kulg mutatsiooniga EP300 geenis, mis paikneb kromosoomil 22, 22q13.2 (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Sellel geenil on sarnane funktsioon nagu ülalpool kirjeldatud, kuigi see võib olla seotud kergemate luu- ja lihaskonna muutustega (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoos

Nagu me esialgses kirjelduses märkisime, on Rubinstein-Taybi sündroomi diagnoos kliiniline. Eesmärk on tuvastada kesksed muutused: kraniofaciaalne konfiguratsioon, luu- ja lihaskonna vaevused ja kognitiivsed omadused (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ja Marco Tello, 1998).

Diagnoosi võib teha nii vastsündinute faasis kui ka lapse arengu arenenumates etappides. Kõige tavalisem on see, et see viidi läbi viimases, sest füüsilised omadused on pigem ilmsed (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ja Marco Tello, 1998).

Sellisel juhul põhinevad täiendavad diagnostilised testid tavaliselt radioloogilistel ja radioloogilistel uuringutel (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003).

Lisaks viiakse tavaliselt läbi geneetiline hindamine, et tuvastada selle patoloogiaga sobivate mutatsioonide olemasolu (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ja Elizalde Velásquez, 2003)..

Ravi

Rubinstein-Taybi sündroomi raviks ei ole. Tavaline asi on see, et ravimeetodid keskenduvad iga mõjutatud isiku spetsiifiliste sümptomite jälgimisele ja kontrollile (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Arvestades mitmesuguseid märke ja sümptomeid, on vaja erinevate spetsialistide kooskõlastatud tööd: ortopeedid, nefroloogid, kardioloogid, neuroloogid, lastearstid jne. (Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Lisaks füüsilise kasvu ja teiseste meditsiiniliste komplikatsioonide üksikasjalikule jälgimisele võib kasutada ka mõningaid palliatiivseid või korrigeerivaid lähenemisviise, nagu kirurgia või ortopeedilised meetodid (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Viited

  1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., ja Velásquez, S. (2003). Rubinstein-Taybi sündroomi juhtum. Redioloogiline esitus. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
  2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Rubinstein-Taybi sündroomi rindkere operatsiooni anesteetiline ravi. Rev Esp Anestesiol Reanim.
  3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Kaasasündinud südamehaiguste perkutaanne ravi Rubinstein-Taybi sündroomis. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
  4. Flannery, D. (2016). Rubinstein-Taybi sündroomi geneetika. Välja otsitud veebisaidilt Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
  5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M. ja Domingo-Malvadi, R. (2008). Suulised tulemused Rubinstein-Taybi sündroomis: umbes kaks juhtumit. Teadlane dent.
  6. NIH. (2015). Rubinstein-Taybi sündroom. Välja otsitud MedLinePlus.
  7. NIH. (2016). Rubinstein-Taybi sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  8. NORD (2016). Rubinstein Taybi sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, M., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Rubinstein-Taybi sündroom, mis on seotud jäseme hüpoplaasiaga. Vastsündinute juhtumi edastamine. Esp Pediatr.