Waardenburgi sündroomi sümptomid, põhjused, ravi



The Waardenburgi sündroom (SW) on geneetilise päritoluga patoloogia, mis on liigitatud neurokristopaatia tüübiks (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez ja Virguez, 2010).

Selle kliinilisi omadusi määrab kurtuse või kuulmislanguse olemasolu, silma pigmentatsiooni kõrvalekalded, juuksed või nahk ja mitmesugused näo muutused (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez ja Galán Gómez, 1998)..

Seda patoloogiat iseloomustab suur sümptomaatiline varieeruvus, mistõttu on olemas mitut tüüpi: I tüüpi, II tüüpi, III tüüpi (Klein-Waardenburgi sündroom või psudo Waardenburg) ja IV tüüpi (Shah-Waardenburgi sündroom) (Parpar Tena, 2016). ).

Etioloogilisel tasemel on Waardenburgi sündroomil autosoomne domineeriv pärilikkuse mudel (Lattig ja Tamayo, 1999). See on tavaliselt seotud spetsiifiliste mutatsioonidega geenides EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ja MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoos põhineb erinevatel olulistel ja väikestel kliinilistel kriteeriumidel. Siiski on vaja läbi viia mitu täiendavat laboratoorset testi (Lalliré et al., 2010).

Waardenburgi sündroomi raviks või raviks pole mingit ravi (Lalliré et al., 2010).

Sekkumine selle tingimuse tavaliselt keskendub ravi kuulmishäireid (kirurgiliste protseduuride, sisekõrva implantaadi jne), kõneravi ja neuropsühholoogiliste taastusravi lisaks psühholoogiline (Castro Perez Sanabria Negrin, Torres Capote, IvirucU Tielves ja Gonzalez Serrano , 2012, Parpar Tena, 2016).

Waardenburgi sündroomi omadused

Waardenburgi sündroom on kaasasündinud looduslik geneetiline haigus, mille tunnused ja sümptomid kipuvad oluliselt muutuma (rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2015).

Kõige tavalisemad tunnused on näo ebanormaalsed kõrvalekalded, naha, silmade või juuste pigmentatsiooni muutus ja kurtus (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2015).

Meditsiinilises kirjanduses peetakse seda sündroomi tavaliselt tüüpiks genodermatoos o neurokristopaatia (Touraine, 2008).

Termin genodermatoos viitab laiale haiguste kogumile, mida iseloomustab geneetilise päritolu anomaaliate ja naha muutuste esinemine (Falcón Lincheta, 2016).

Teisest küljest viitab termin neurocristopatía patoloogiate rühmale, mis tuleneb anomaaliate ja defektsete protsesside tekkimisest neuraalse harja rakkude migratsiooni ja diferentseerumise ajal tiinuse ajal (Espinosa ja Alonso Calderón, 2009).

Neural crest on embrüonaalne struktuur, mille moodustavad suur hulk diferentseerumata rakke, mille areng viib kranofosiaalse struktuuri ja neuronaalsete ja gliaalsete rakkude moodustumiseni, mis moodustavad hea osa närvisüsteemist (Díaz Hernández ja Méndez Herrera, 2016)..

Rasedusnädala 8 ja 10 vahel algab tavaliselt närvirakke moodustavate rakkude migratsiooniprotsess (Vázquez Rueda et al., 1998).

Kui selles protsessis sekkuvad erinevad patoloogilised tegurid või geneetilised anomaaliad, võivad ilmneda olulised kognitiivsed ja / või füüsilised anomaaliad nagu Waardenburgi sündroomi puhul (Vázquez Rueda et al., 1998).


Algselt kirjeldasid seda sündroomi Hollandi geneetik ja oftalmoloog Petrus Johannes Waardenburg aastal 1848 (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa ja Ramos Cruz, 2011).

Oma kliinilises aruandes viitas ta peamistele kliinilistele omadustele (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittoopia kantorum
  • Nasaalne hüperplaasia
  • Silmapigmentide muutused
  • Muutuv kurtus
  • Anonüümsed pigmendi juuksed

Järgnevad analüüsid tuvastasid Waardenburi sündroomi suure kliinilise varieeruvuse. Lisaks seostas Mckusick seda sündroomi teiste sarnaste kliiniliste kursustega, nagu Hirschsprungi tõbi (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Praegu peetakse haruldast patoloogiat, mis esineb erineva kuulmiskahjustusega, mis võib põhjustada olulisi muutusi õppimises ja sellele järgnenud arengus (Castro Pérez et al., 2011).

Waardenburgi sündroomi prognoos on soodne, ehkki see võib olla seotud meditsiiniliste tüsistustega, eriti soolestikuga seotud olulise haigestumuse ja suremusega (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Statistika

Hinnanguliselt on Waardenburi sündroomi esinemissagedus 1 juhtum 40 000 inimese kohta kogu maailmas (Genetics Home Reference, 2016).

Alates avastamisest on meditsiinilises ja eksperimentaalses kirjanduses kirjeldatud umbes 1400 erinevat juhtumit (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Tundub, et see mõjutab mehi ja naisi võrdselt. Puuduvad geograafiliste piirkondade või konkreetsete etniliste ja rassiliste rühmadega seotud ühendused (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Waardenbugi sündroom kujutab endast 2-5% kõigist kaasasündinud kuulmiskao diagnoositud juhtudest (Genetics Home Reference, 2016).

Kuigi on kindlaks tehtud mitu kliinilist kursust, on I ja II tüüp kõige levinumad. III ja IV tüüp on haruldased (Genetics Home Reference, 2016).

Märgid ja sümptomid

Waardenburgi sündroomi iseloomustavad kolm põhilist muutust: kranio-näo muutused, pigmendihäired ja kurtumus (Rahvuslik haruldaste haiguste organisatsioon, 2016, Lalliré jt, 2010, Lattig ja Tamayo, 1999):

Kolju-näo häired

  • Dittoopia kantorum: silmade sisemine nurk on tavaliselt paigutus, mis on nihutatud külgsuunas.
  • Hüpertermia: mõlema silma vaheline kaugus on tavaliselt tavalisest suurem.
  • Lõhed: lõhes või lõhes, mis paikneb üla- või huulepiirkonna ühes või mitmes piirkonnas.
  • Sinofridia: kulmud moodustavad tavaliselt pideva arengu, ilma igasuguse eraldamiseta või karvata.
  • Nasaalne hüpoplaasia: nina sillal on tavaliselt lai struktuur, mõnede vähearenenud alade või mingi väärarenguga.

Pigmentaarsed anomaaliad

  • Silmad: need näitavad tavaliselt nende värvuse või pigmentatsiooni olulist vähenemist. On tavaline, et ühel või mõlemal on väga selge sinakas toon. Samuti on võimalik tuvastada muutuv heterokroomia, mille tulemusena tekivad mõlema silma vahel erinevad toonused.
  • Juuksed: Sellele on iseloomulik varase enneaegse suukaudse arengu või pigmentatsiooni kadu. Pea, kulmude või ripsmete juuksed saavad valge värvi. Sageli on näha valgetest juustest (polioosist) tufti või lokaalset ala.
  • Nahk: kuigi see on haruldane, on mõnedel inimestel võimalik jälgida naha värvusega piirkondi valge välimusega (vitiligo). Samuti võivad ilmneda sidekoe arengu kõrvalekalded.

Kaasasündinud kurtus

Veel üks Waardenburgi sündroomi keskne meditsiiniline avastus on kuulmisvõime ja teravuse kadumine.

Kõige tavalisem on tuvastada kurduse või sensuaalsete kuulmiskahjustuste varieeruv tase neile, keda see puudutab..

Termin sensorineuraalne kuulmiskaotus viitab kuulmisvõime kadumisele, mis tuleneb närviterminalidega seotud sisekahjustustest, mis juhivad sisemist kõrva ajupiirkonda (National Health Institutes, 2016).

Kas teil on erinevaid kliinilisi kursusi?

Waardenburgi sündroom on klassifitseeritud nelja põhitüüpi, mis põhinevad kliinilistel kursustel ja haigestunud inimestel esinevatel spetsiifilistel sümptomitel (Castro Pérez et al., 2011):

  • Tüüp I: selle alatüübi määratleb kõik muutused, mis on seotud kranio-näo struktuuriga ja silma pigmendiga. Ligikaudu 25% nakatunud inimestest on teatud tüüpi sensuaalset kurtust.
  • II tüüp: Silmade ja näo anomaaliad on selles alatüübis vähem levinud. Rohkem kui 70% nakatunud isikutest areneb sensorineuraalseks kurtiks ja neil ei ole düstoopiat.
  • III tüüp (Waardenburg-Kleini sündroom): Selle kliiniline kulg on sarnane I tüübile. Lisaks on neil, keda on kahjustatud, mõningaid luu- ja lihaskonna vaevusi. On tavaline, et jälgitakse mikrotsepaatiat või intellektuaalset puude.
  • IV tüüp (Waardenburg-Shah'i sündroom): I tüübi omadused on tavaliselt seotud muude anomaaliate nagu kaasasündinud megakolooniga.

Põhjused

Waardenbuugi sündroomil on kaasasündinud päritolu, mis on seotud erinevate geneetiliste muutustega (Lattig ja Tamayo, 1999). 

Juhtumite analüüs on võimaldanud need anomaaliad paigutada geenidesse: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ja MIT (Genetics Home Reference, 2016).

See geenide komplekt näib olevat seotud erinevate rakutüüpide, sealhulgas melanotsüütide tootmise eest vastutavate rakkude väljatöötamisega ja teketega (Genectics Home Reference, 2016).

Melanotsüüdid vastutavad melaniini, pigmendi, mis aitab kaasa silmade, juuste või naha värvusele, genereerimisel (Genectics Home Reference, 2016).

Sõltuvalt erinevatest kliinilistest kursustest võime tuvastada erinevaid geneetilisi muutusi (Genectics Home Reference, 2016):

  • I ja III tüüp: PAX3 geen.
  • II tüüp: MITF ja SNAI2 geenid.
  • IV tüüp: ges SOX10, EDN3 ja EDNRB.

Diagnoos

Nagu esialgses kirjelduses osutasime, tehakse Waardenbugi sündroomi diagnoos, mis põhineb mitmetel olulistel ja väiksematel kriteeriumidel (Llalliré et al., 2010):

Peamised kriteeriumid

  • Kuulmisvõime kaotus, mis on seotud sensuaalse kurtumusega.
  • Silmade pigmentatsiooni ja värvuse muutmine: sinine iiris, kaksikvärviline iiris ja / või heterokromia.
  • Juuste pigmentatsiooni muutmine: valge juuksed pea, kulmude, ripsmete jms..
  • Lõhestav huule.
  • Dittoopia kantorum.

Väiksemad kriteeriumid

  • Naha pigmentatsiooni muutmine.
  • Hallide juuste enneaegne areng.
  • Kulmude pidev areng.
  • Ebanormaalselt lai ninasild.

Lõpliku diagnoosi kindlakstegemiseks on oluline kindlaks teha kahe olulise kriteeriumi olemasolu või vähemalt üks suur ja kaks alaealist.

Lisaks on vaja kasutada mõningaid täiendavaid teste: biopsia, audiomeetria või geneetilised testid (Lalliré et al., 2010).

Ravi

Waardenbugi sündroomi raviks ei ole, kuigi võib kasutada sümptomaatilisi lähenemisviise.

Kõige sagedasemate nähtude ja sümptomite ravi nõuab tavaliselt dermatoloogide ja silmaarstide meditsiinilist sekkumist.

Teisest küljest võib sensineuraalse kurtuse ravimisel teha kookulaarset implantaati koos logopeedilise ja neuropsühholoogilise sekkumisega..

Viited

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., ja Ramos Cruz, M. (2011). Waardeburgi sündroom. Perekonna varieeruvus Sandinos, Pinar del Ríos, Kuubal. Meditsiiniteadused.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Waardenburgi sündroom: puue ja füüsiline välimus, seos akadeemiliste saavutustega ja sotsiaalsed suhted. Meditsiiniteadused.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Neurokistopaatiad ja Hirschsprungi tõbi. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Geneetika kodu viide. (2016). Waardenburgi sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Waardenburgi sündroom.
  6. Llaliré, J., Young Park, K., Passarelli, M., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Waardenbugi sündroom. Arch. Oftal. B. Aires. .
  7. NIH. (2016). Waardenburgi sündroom. Välja otsitud MedlinePlus.
  8. NORD (2016). Waardenburgi sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Waardenburgi sündroom. Pigmentaarse glaukoomiga juhtumi esitlemine. Mehh. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Waardenburgi-Shahi sündroom. Välja otsitud Orphanetist.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Waardenbugi sündroom ja Hirschsprungi tõbi. Esp Pediatr.