Smith-Lemli-Opitzi sündroomi sümptomid, põhjused ja ravi

The Smith-Lemli-Opitzi sündroom (SLO) on metaboolne häire, mis hõlmab mitmeid erinevaid sümptomeid, nagu märgatavalt aeglane kasv, iseloomulikud lihtsad tunnused, mikrokefaalia (pea mõõtmine normaalsest väiksem), vaimne alaareng, mis võib olla kerge või mõõdukas, õpiraskused ja probleemid. käitumist.

Sellega kaasnevad ka kopsudes, südames, neerudes, sooles ja isegi suguelundites esinevad väärarengud. Lisaks võivad nad esineda mõnede sõrmede või polüdaktiivse sündaktilise või fusioonina; see tähendab, et neil on jalgades või käes rohkem kui 5 sõrme.

Tundub, et see on tingitud ensüümi puudumisest, mis on oluline kolesterooli metaboliseerimiseks, mis on omandatud autosoomse retsessiivse mudeli geneetilise pärandi abil..

Sellised esitusviisid näivad siiski olevat väga erinevad sõltuvalt haiguse tõsidusest isegi samas perekonnas.

See sündroom võib esineda kirjanduses selliste nimedega nagu 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi defitsiit, RSH sündroom või SLO sündroom.

Veidi ajalugu ...

1964. aastal kirjeldasid lastearstid David Smith, Luc Lemli ja Opitz John 3 meessoost patsienti, kellel oli mikrotsephalia ja hüpogenitalism, ning määratlesid selle seisundi RSH-ks nende patsientide algsete perekonnanimede initsiaalidega..

Seejärel muudeti sündroomi nimi avastajate perekonnanimedeks (SLO).

Umbes 30 aastat hiljem, Tint et al. (1994) avastati 5 patsiendil, kellel oli see seisund, märkimisväärselt madal kolesterooli kontsentratsioon veres, kuid suurenemine enam kui 1000 korda 7-dehüdrokolesterooli tasemest. Nad nägid, et see tõus oli tingitud ensüümi puudumisest, mis peaks muutma 7-dehüdrokolesterooli kolesterooliks.

Hiljem tuvastati selle haigusega seotud DHCR7 geen, klooniti 1998. aastal (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Statistika

Smith-Lemli-Opitzi sündroom mõjutab umbes 1 000 000 kuni 60 000 elussündi maailmas. Seda võib pärandada 1 1590-lt 13 500-le inimesele, kuid seda arvu ei kasutata, sest paljud selle seisundiga looded surevad enne nende sündimist (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Sugu puhul mõjutab see nii mehi kui ka naisi võrdselt, kuigi seda on meestel kergem diagnoosida, sest suguelundite väärarengud on nähtavamad kui naistel. Lisaks tundub, et see on sagedasem Euroopa päritolu inimestel; eelkõige Kesk-Euroopasse kuuluvatest riikidest, nagu Tšehhi Vabariik või Slovakkia. Siiski on see Aafrika või Aasia elanikkonnas väga haruldane.

Smith-Lemli-Opitzi sündroomi põhjused

SLO sündroom ilmneb seoses kromosoomi 11 juures olevate DHCR7 geenide mutatsioonidega, mis vastutab 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi ensüümi valmistamise korralduste saatmise eest. See on ensüüm, mis moduleerib kolesterooli tootmist ja oleks selles sündroomis puuduv või väga väike, mis põhjustab kolesterooli ebapiisavat tootmist, mis takistaks normaalset kasvu.

See tekitab suurt mõju, sest kolesterool on organismis oluline. See koosneb rasvaga sarnasest lipiidist, mis saadakse peamiselt loomsetest toitudest, nagu munakollased, piimatooted, liha, linnuliha ja kalad..

On oluline, et embrüo areneks raskusteta, omades olulisi funktsioone, nagu näiteks rakkude ja müeliini (aju rakke hõlmav aine) struktuuri. Samuti on see mõeldud hormoonide ja seedetrakti hapete tootmiseks.

7-dehüdrokolesterooli reduktaasi ensüümi puudumine põhjustab kolesteroolile toksilisi komponente, mis kogunevad organismis. Seega on meil ühest küljest madal kolesterooli tase ja samal ajal kogunevad ained, mis võivad olla organismi mürgised; põhjustab kasvu puudumist, vaimset alaarengut, füüsilisi väärarenguid ja probleeme siseorganites.

Siiski ei ole täiesti kindel, kuidas need kolesterooliga seotud probleemid põhjustavad Smith-Lemli-Opitz'i sündroomi sümptomaatikat..

Praegu on DHCR7 geenis leitud rohkem kui 130 sündroomiga seotud mutatsiooni, tegelikult on olemas andmebaas, mis sisaldab kõiki kirjeldatud SLO juhtumeid selle variantide, fenotüüpide ja genotüüpidega..

Kuigi on nii palju võimalikke mutatsioone, kuuluvad enamik juhtumeid kõige sagedamini 5 ja ülejäänud on väga haruldased (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Need DHCR7 geeni mutatsioonid pärinevad autosoomse retsessiivse mustriga, mis tähendab, et sündroomi esitaja peab olema pärinud mõlema vanema muteeritud geeni. Kui te saate seda ainult ühelt vanemalt, siis te seda haigust ei esita; kuid see võib olla vedaja ja edastada see tulevikus.

On olemas 25% risk, et mõlemal lapsevanemal on laps, keda ohustab laps, kuid iga raseduse ajal on ka 50% laps. Teisest küljest võib 25% juhtudest sündida ilma nende geneetiliste mutatsioonita või olla kandja; kõik need andmed on lapse soost sõltumatud (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

Pidage meeles, et on suurem tõenäosus, et lapsed, kellel on geneetiline retsessiivne häire, on vanemad, kes on lähedased sugulased (või omased) kui vanemad, kellel ei ole neid linke.

Millised sümptomid on??

Sümptomid varieeruvad sõltuvalt patsiendist, sõltuvalt sellest, kui palju kolesterooli nad toodavad.

Jiménez Ramírez et al. (2001), hõlmavad kliinilised omadused mitmeid aspekte ja võivad olla väga erinevad. Üldiselt leidub neid näol, jäsemetel ja suguelunditel; nad võivad kaasata teisi kehaosasüsteeme.

Paljudel kannatanutel on autismi tüüpilised tunnused, mis mõjutavad sotsiaalset suhtlust. Kui haigusseisund on kerge, võib näha ainult mõningaid probleeme õppimises ja käitumises; kuid kõige tõsisematel juhtudel võib isikul olla suur intellektuaalne puue ja füüsilised kõrvalekalded, mis võivad viia surmani.

On sümptomeid, mis võivad olla juba indiviidi sünnist alates, kuigi me lisame need, mis esinevad kõigil eluetappidel:

Rohkem kui 50% patsientidest:

- Pärast sündi täheldatud füüsilise arengu puudumine.
- Vaimne pidurdamine (100%).
- Mikrokefaalia (90%).
- 2 või 3 varba sündaktika või liitmine (<95%).
- Palpebraalne ptoos, st ühe ülemise silmalaugu langus (70%).
- Uriinilähedus, mis asub meestel erinevas kohas normaalsest kohast, kuna see võib olla küünarluu ja peenise vahelises servas, pagasiruumis või ristmikul. See on 70% juhtudest.
- Suulaelus, mis avaldub suulise pikliku aukuna (50%).
- Väga väike lõualuu või mikrognaatia.
- Väga väike keel (microglossia).
- Madala implanteerimisega kõrvad.
- Lühike nina.
- Ühe või mõlema munandi ebatäielik laskumine.
- Hüpotoonia või vähene lihastoonus.
- Söömishäired.
- Käitumishäired: antisotsiaalsed, hävitavad ja vägivaldsed käitumised. Autistlikud iseenesest stimuleerivad käitumised ilmuvad ka tasakaalustamise korduvateks liikumisteks.
- Autism.

10–50% juhtudest:

- Varajane katarakt.
- Polydactyly või veel üks sõrm pärast väikest sõrme.
- Viivitatud kasv loote staadiumis.
- Ebamäärane suguelundid.
- Südamepuudused.
- Multitsüstiline neer.
- Neeru puudumine või mõlemad sünni ajal.
- Maksahaigused.
- Neerupealiste hüperplaasia
- Kopsuhäired.
- Liigne higistamine.
- Aju kõrvalekalded keskjoonel paiknevatel struktuuridel, nagu korpuskalluse, vaheseina ja väikeaju vermise puudulik areng.
- Acrocyanosis: naha vasokonstriktsioon, mis põhjustab sinistes värvides käed ja jalad.
- Equinovari jalad.
- Pyloriline stenoos (15%)
- Hirschprungi haigus, mis põhjustab soole motoorika puudumist (15%)
- Valgustundlikkus.

Muud sümptomid:

- Rasvumine või kooma.
- Vedeliku kogunemine loote kehasse.
-Muutused neuroloogilises arengus.
- Neuropsühhiaatrilised probleemid, mis ilmnevad sagedamini täiskasvanueas.
- Kopsuprobleemidest tingitud hingamispuudulikkus.
- Kuulmiskaotus.
- Visiooni muutused, millega võib kaasneda strabismus.
- Oksendamine.
- Kõhukinnisus.
- Krambid.

Kuidas saab diagnoosida?

See sündroom ilmneb kontseptsioonist, kuigi lapse sündimisel ei ole sümptomid väga selged ja on peenemad kui hilisemas lapsepõlves või täiskasvanueas; eriti kui need on haiguse kergemad vormid. Sel põhjusel avastatakse mitu korda hilja.

Igal juhul on kõige tavalisem asi see, et seda seisundit kahtlustatakse juba varsti pärast sündi, kuna see on tavaliselt väärarengute tõttu (Steiner, 2015).

Haruldaste haiguste riikliku organisatsiooni (2016) andmetel põhineb diagnoos füüsikalistel eksamitel ja vereanalüüsil, mis tuvastab kolesterooli taseme. On oluline, et last hinnatakse kõigil haigusega seotud aspektidel, nagu silmad, kõrvad, süda, skeleti lihased, suguelundid ja seedetrakti häired..

Vereanalüüside puhul on SLO-ga patsiendil veres kõrge kontsentratsiooniga 7-dehüdrokolesterool (7-DHC) (prekursor, mis peab muutuma ensüümi 7-dehüdrokolesterooli reduktaasi abil, et saada kolesterooli), ja väga kõrgel tasemel. madal kolesteroolitase.

Seda võib tuvastada ka enne sündi ultraheli- või ultrahelitehnikaga, mis kasutab heli laineid raseda naise emaka sisemuse uurimiseks. Selle meetodiga võib täheldada selle sündroomi füüsilisi deformatsioone.

Teiseks testiks on amniotsentees, mis hõlmab väikese proovi eemaldamist amnioni vedelikust (kus loode areneb), et avastada geneetilisi defekte. Sama teavet saab ka korioonsete viljade (CVS) proovide võtmise teel, ekstraheerides platsentast koeproovi..

Teisest küljest võib sünnieelseks diagnoosimiseks kasutada molekulaarseid geneetilisi teste, et jälgida, kas DHCR7 geenis on mutatsioone ja kas see esitab haiguse või on ainult kandja.

Mis on haiguse kulg?

Kahjuks sureb enamik raskemaid SLO juhtumeid vahetult pärast sündi. Raske intellektuaalse puude korral on neil inimestel raske iseseisvat elu arendada.

Kui aga on saadud õige arstiabi ja hea toitumine, võivad need patsiendid elada normaalses elus.

Mis ravi on olemas?

Praegu puudub Smith-Lemli-Opitzi sündroomi spetsiifiline ravi. Seda seetõttu, et haiguse biokeemiline päritolu ei ole tänapäeval täiesti kindel, sest kolesteroolil on ainevahetuses mitmeid keerulisi funktsioone..

SLO meditsiiniline ravi põhineb konkreetsel probleemil, mis leitakse mõjutatud lapsel, ja kõige parem on varakult sekkuda..

Kolesterooli toidulisandite vastuvõtmine või kolesterooli tarbimise suurendamine dieedi kaudu võib olla väga kasulik, et parandada arengu taset ja vähendada valgustundlikkust. Mõnikord kombineeritakse see sapphapetega.

Päikesetolerantsuse korral on neil patsientidel soovitatav kasutada välistingimustes päikesekaitset, päikeseprille ja sobivat riietust..

On näidatud, et selliste ravimite nagu simvastatiini manustamine võib vähendada haiguse tõsidust. Kuigi, kuna kliiniline fenotüüp esineb kolesterooli puudumise korral embrüogeneesis, tuleb seda manustada sel ajal (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).

Teisest küljest võib kasutada ka mürgise kolesterooli prekursori, mis on üle (7-dehüdrokolesterool), antagonisti ravimit selle vältimiseks. E-vitamiini toidulisandid võivad aidata.

Muud tüüpi spetsiifilised ravimid võivad olla abiks selliste sümptomite korral nagu oksendamine, gastroösofageaalne refluks või kõhukinnisus.

Kirurgia või traksid võivad olla vajalikud, kui esinevad selle sündroomiga seotud füüsilised deformatsioonid või lihasprobleemid, nagu näiteks suulae, südamepuudulikkus, lihaste hüpotoonia või suguelundite muutused..

Kokkuvõttes on vaja jätkata selle sündroomi uurimist, et töötada välja tõhusam ja spetsiifilisem ravi.

Viited

1. Jiménez Ramírez, A .; Valdivia Alfaro, R.; Hernández González, L.; León Corrales, L .; Machín Valero, Y. ja Torrecilla, L. (2001). Smith Lemli Opitz'i sündroom. Biokeemilise diagnoosiga juhtumi esitamine. Espirituana meditsiiniline väljaanne, 3 (3).
2. Smith Lemli Opitz'i sündroom. (s.f.). Välja antud 6. juulil 2016 riiklikust haruldaste häirete organisatsioonist (NORD).
3. Smith-Lemli-Opitzi sündroom. (s.f.). Välja otsitud 6. juulil 2016 Utahi Ülikoolist, Health Sciences.
4. Smith-Lemli-Opitzi sündroom. (s.f.). Välja otsitud 6. juulil 2016 Counsylilt.
5. Smith-Lemli-Opitzi sündroom. (5. juuli 2016). Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
6. Steiner, R. (1. aprill 2015). Smith-Lemli-Opitzi sündroom. Välja otsitud Medscape'ist.
7. Tint, G. S., Irons, M., Elias, E.R. (1994). Smith-Lemli-Opitzi sündroomiga seotud defektne kolesterooli biosüntees. N Engl. J. Med., 330: 107-113
8. Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Sündroomi sünnipäev: Smith-Lemli-Opitzi sündroomi 50-aastane aastapäev. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.