Seckel sündroom Sümptomid, põhjused, ravi

The Seckeli sündroom on kaasasündinud haigus, mida iseloomustab dwarfismi ja emakasisene kasvupeetus, mis kestab sünnijärgsesse faasi (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Etioloogilisel tasemel on Seckeli sündroomil recessiivse loomusega autosoomne geneetiline päritolu, mis on seotud erinevate spetsiifiliste mutatsioonidega ja patoloogia erinevate variantidega, nagu need, mis paiknevad kromosoomil 3, kromosoomil 18 või 14 (riiklik haruldaste häirete organisatsioon , 2007).

Teisest küljest eristub Seckeli sündroom kliinilisel tasandil mikrokefaalia, mükognatia, lühikese kasvupeetuse või konkreetse näo väljanägemise (lindude profiil) arenguga. Lisaks kaasnevad kõik need tunnused sageli intellektuaalse arengu tugeva aeglustumisega.

Selle patoloogia diagnoosimise puhul on võimalik seda kinnitada raseduse ajal, kuna emakasisene kasvuga seotud morfoloogilisi tunnuseid ja patoloogiat saab tuvastada rutiinse ultraheliga (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata ja Rendón). -Macias, 2011).

Praegu puudub Seckeli sündroomi raviks, ravi on tavaliselt suunatud meditsiiniliste komplikatsioonide geneetilisele uurimisele ja ravile multidistsiplinaarse lähenemisviisi kaudu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014)..

Seckeli sündroomi omadused

Seckeli sündroom on haruldane või haruldane haigus. Seda iseloomustab loote kasvu raseduse ajal tekkinud patoloogiline viivitus, mis viib kehakaalu vähenemiseni, mikrokefaale, vaimse alaarengu või erilise näo väljanägemisele, mida nimetatakse pea või linde profiiliks (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014).

Väikese levimuse tõttu klassifitseeritakse Seckeli sündroom üheks haruldaseks haiguseks või häireks, st need, mis mõjutavad väga väikest rühma üldpopulatsioonis võrreldes teiste patoloogiatüüpidega (Richter et al. , 2015).

Kuigi levimus on erinev, on Euroopa puhul haruldaste haiguste osaks haigus, kui see esineb vähem kui ühe juhtumiga 2000 inimese kohta (Hispaania haruldaste haiguste föderatsioon, 2016).

Üldiselt on haruldased haigused muutuste või geneetiliste mutatsioonide tulemus, nagu Seckeli sündroomi puhul (Richter et al., 2015). Seega kirjeldas seda patoloogiat algselt Rudolf Virchow 1892. aastal, tuginedes tema meditsiinilistele andmetele, andis talle nime "lindepea dwarfism"..

Kuid alles 1960. aastal, kui Helmont Seckel kirjeldas sündroomi lõplikke kliinilisi omadusi (Baquero Álvarez, TobónRestrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Statistika

Nagu oleme märkinud, on Seckeli sündroomi esinemissagedus vähe, nii et 2010. aastal oli meditsiinikirjanduses teatatud umbes 100 juhtumist, mille hulgas oli rohkem kui 12 kahjustatud perekonda (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez). , 2014).

Konkreetsel tasemel on erinevate epidemioloogiliste uuringute sagedus hinnanguliselt vähem kui 1 juhtum 10 000 elusalt sündinud lapse kohta. Teisest küljest on Seckeli sündroom patoloogia, mis võrdselt mõjutab mõlemat sugu ja mida ei ole seostatud ühegi konkreetse geograafilise piirkonna või etnilise rühmaga (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata ja Rendón-Macias, 2011).

Märgid ja sümptomid 

Seckeli sündroomi kliinilised tunnused võivad olla varieeruvad niivõrd, kuivõrd need mõjutavad, sest need sõltuvad põhimõtteliselt nende spetsiifilisest etioloogilisest päritolust..

Siiski on mõned patoloogia kõige sagedasemad tunnused ja sümptomid (Faivre ja Comier-Daire, 2005, Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2007):

Emakasisene kasvu viivitamine

Selle patoloogia keskseks meditsiiniliseks avastamiseks on ebanormaalselt aeglane areng loote kasvu ajal tiinuse staadiumis.

Nagu me juba varem märkisime, on Seckeli sündroom kaasatud dwarfimos'desse klassifitseeritud patoloogiatesse, kus kasv ja loote vanus on oluliselt hilinenud..

Tavaliselt ulatub aeglane füüsiline areng tavaliselt pärast sündi, vastsündinute ja imiku staadiumis, mistõttu võivad tekkida sekundaarsed meditsiinilised komplikatsioonid, nagu allpool kirjeldatud..

Mikrokefaalia

Mikrokefaalia on neuroloogiline patoloogia, mille põhiline kliiniline avastus on ebanormaalselt vähenenud kraniaalse perimeetri olemasolu, st kahjustatud inimese pea suurus on nende soo ja vanusegrupi puhul oodatust väiksem.

Mikrokefaalia võib tekkida kraniaalstruktuuride halva arengu või ebanormaalse kasvurütmi tõttu..

Seckeli sündroomi puhul on mikrokefaalia siiski emakasisene kasvupeetuse tulemus, nii et loote krani ja aju ei kasva ühtlase kiirusega ja vastavalt oodatavale kasvule..

Kuigi mikrokefaalia meditsiiniliste tagajärgede raskusaste on üldiselt muutuv, kaasneb sellega tavaliselt märkimisväärsed viivitused arengus, õpiraskustes, füüsilise puudega, krampide episoodides..

Lisaks esineb Seckeli sündroomi all kannatavate inimeste kranofosiaalne struktuur tavaliselt muid funktsioone, nagu kraniosünostoos, see tähendab kraniaalõmbluste varane sulgemine..

Lühike kasv

Seckeli sündroomi üheks oluliseks tunnuseks on lühiajalikkus, mida mõnel juhul nimetatakse dwarfismiks meditsiinilises kirjanduses..

Intrauteriini kasvu aeglustumine põhjustab väikese sünnikaaluga kaasnemise, millega kaasneb viivitusega luu areng või küpsemine.

Sel viisil toovad need omadused sünnijärgsel faasis kaasa ebanormaalselt vähenenud kõrguse ja jäsemete tekke..

Lisaks võib see kaasa tuua ka muud tüüpi skeleti patoloogiate, nagu radiaalne dislokatsioon, puusaliigese düsplaasia, kyphoscoliosis, klinofaktika või jalgsi..

Linnuprofiil

Kraniaalsed ja näo muutused annavad Seckeli sündroomi all kannatavatele inimestele erilise konfiguratsiooni, mida iseloomustavad erinevad morfoloogilised leiud:

- Mikrokefaalia: Vähenenud ajuümbermõõt, st ebanormaalselt väike pea.

- Vähendatud arv: vähendatud või ebanormaalselt väike näo pikendamine, mida tajutakse tavaliselt visuaalselt pikliku ja kitsana.

- Eesmine esiletõstmine: Laubal on silmatorkav või väljaulatuv struktuurne konfiguratsioon.

- Silmatorkav ninasild: ninal on tavaliselt väljaulatuv struktuur, mis on nõela kujul, paljudel juhtudel nimetatakse seda pico-corno ninaks.

- Micrognathia: lõualuu morfoloogilised struktuurid kipuvad olema tavapärasest väiksemad või väiksemad, mis võib söötmises oluliselt muutuda.

- Suured silmad: võrreldes ülejäänud konstruktsioonidega võib silmi näha tavalisest suuremast. Lisaks on mõnel juhul võimalik jälgida selliste muutunud protsesside arengut nagu exophthalmos või proptoos, see tähendab silmamunade rohkust.

- Strabismus: mõnel juhul on võimalik jälgida ka ühe või mõlema silmamuna kõrvalekallet, neid saab pöörata väljapoole või nina struktuuri poole..

- Düsplastilised kõrvad: kõrvad on tavaliselt ebatäieliku või puuduliku arenguga, kus ei ole lobes. Lisaks on neil tavaliselt väike kranio-näo implantatsioon.

- Suulaine: mõjutatud isikute suul on tavaliselt erinevad muutused, näiteks kaarjas katus või lõhed või praod.

- Hammaste düsplaasia: Hambaravi tükid on sageli ka halvasti arenenud, halvasti organiseeritud ja ülerahvastatud.

Intellektuaalse arengu puudujääk

Kraniaalse ja aju struktuuri puudulik areng võib põhjustada tõsist neuroloogilist ja kognitiivset kompromissi Seckeli sündroomi põdevatel inimestel..

Seega on üks kõige sagedasemaid järeldusi intellektuaalse arengu puudujäägi esinemisest, mida iseloomustab halb jõudlus keelealas, mälus, tähelepanu jne..

Lisaks ilmnevad erinevad käitumuslikud ja motoorilised muutused, nagu stereotüübid või agressiivsuse episoodid.

Muud funktsioonid

Lisaks ülaltoodud tunnustele võib Seckeli sündroomi kliinilistes kulgudes esineda ka teisi meditsiinilisi komplikatsioone:

- Suguelundite düsplaasia: haigetel meestel on sagedane kriptoquidia esinemine või munandite puudulikkus munanditesse. Naiste puhul on tavaline näha klitoromegaalia või ebanormaalselt suurt kliitorit.

- Hirsutism: seda mõistet kasutatakse tavaliselt kehapinna juuste liigse või ülemäärase esinemise kohta.

- Hematoloogiline puudus: paljudel juhtudel on võimalik tuvastada ühe või mitme verekomponendi (punaste vereliblede, valgeliblede, trombotsüütide jne) märkimisväärne puudus..

Põhjused

Seckeli sündroom on patoloogia, millel on retsessiivse autosomaalse geneetilise päritoluga patoloogia, see tähendab, et häire ja selle kliiniliste omaduste tekkimiseks on vaja defektset või muudetud geeni kahte eksemplari (Faivre ja Comier-Daire, 2005).

Lisaks on Seckeli sündroom spetsiifiliste geneetiliste anomaaliate poolest laialt heterogeensed, kuna on tuvastatud kuni 3 tüüpi muudatusi (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating ja Shannon, 2012). kromosoomidel 3, 18 ja 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

Lisaks on tuvastatud geneetiliste muutustega seotud Seckeli sündroomi kolm erinevat kliinilist vormi (Faivre ja Comier-Daire, 2005, Faivre ja Comier-Daire, 2005):

- Seckeli sündroom 1: seotud muutustega kromosoomis 3, täpsemalt 3q22-P24 asukohas ja seotud spetsiifilise mutatsiooniga Rad3 valgu geenis.

- Seckeli sündroom 2: seostub muutustega kromosoomis 18, eriti 18p11.31-q11 asukohas, kuid spetsiifilist mutatsiooni ei ole veel tuvastatud.

- Seckeli sündroom 3: seostatakse muutustega kromosoomis 14, täpsemalt 14q21-q22 asukohas, kuid spetsiifilist mutatsiooni ei ole veel tuvastatud.

Teised uuringud näitavad siiski, et Seckeli sündroom võib ilmneda spetsiifiliste geneetiliste mutatsioonide tulemusena järgmistes kohtades:

- Rbbp8 geen kromosoomil 18.

- CNPJ geen kromosoomil 13.

- CEP152 geen 15 kromosoomil.

- CEP63 geen kromosoomil 3.

- NIN-geen kromosoomil 14.

- DNA2 geen kromosoomil 10.

- TRAIP geen kromosoomil 3.

Diagnoos

Seckeli sündroomi kliinilised ja morfoloogilised tunnused, nagu emakasisene kasvupeetus, mikrokefaalia või struktuursed näo kõrvalekalded, on tuvastatud raseduse ajal.

Seega on loote ultrahelid üks kõige tõhusamaid meetodeid, mis võimaldavad visuaalset ja metrilist avastamist skeleti struktuursetest kõrvalekalletest ja füüsilise arengu rütmide muutumisest (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2007)..

Seda tüüpi patoloogiat ei saa siiski kliiniliselt kinnitada enne, kui meditsiiniline pilt on täielikult välja kujunenud, tavaliselt varases lapsepõlves (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2007).

Lisaks on veel üks oluline punkt geneetiline uuring, sest see võimaldab uurida perekonna ajalugu ja pärilikke mustreid.

Ravi 

Praegu ei ole tuvastatud ühtegi meditsiinilist lähenemist, et ravida või peatada Seckeli sündroomi progresseerumist. Sümptomaatiliseks paranemiseks võib siiski kasutada erinevaid ravimeetodeid (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014).

Seega on ravi tavaliselt suunatud meditsiiniliste komplikatsioonide geneetilisele uuringule ja ravile multidistsiplinaarse lähenemise kaudu (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo ja Alzate Gómez, 2014)..

Lisaks on oluline hematoloogiliste puuduste ja seega ka teiste sekundaarsete meditsiiniliste komplikatsioonide, näiteks aneemia, pancytopeenia või leukeemia ravi..

Viited

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Kaks juhtumit Seckeli sündroomiga Colombia perekonnas. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). SECKEL SYNDROME. Välja otsitud Johns Hopkinsi ülikoolist.
3. Comier-Daire, V. ja Faivre-Olivier. (2005). Seckeli sündroom Välja otsitud Orphanetist.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, M., Chong, K., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Loote faasi Seckeli sündroomi neuropatoloogia: juhtumiraport, mis annab morfoloogilise korrelatsiooni tekkivate molekulaarsete mehhanismide suhtes. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Seckeli sarnase sündroomiga juhtum. Rev Mex Pedr.
6. NORD (2007). Seckeli sündroom Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.