Morrise sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Morrise sündroom, nimetatakse ka androgeeni tundmatuse sündroomiks (SIA) või munandite feminiseerumiseks, on geneetiline seisund, mis mõjutab seksuaalset arengut.

Geneetiliselt kannatavad isikud on mehed, see tähendab, et neil on üks X-kromosoom ja teine ​​Y igas rakus. Kuid keha kuju ei vasta selle soo kujule.

Meeste fenotüübi kujunemiseks ei pea mitte ainult eksisteerima teatud hormoonide (testosterooni) taseme veres; samuti on vajalik, et neid tabavad androgeensed retseptorid toimiksid nõuetekohaselt.

Mis juhtub selles sündroomis, on see, et nendes retseptorites on puudujääk ja seetõttu ei imendu keha kuded piisavalt testosterooni meeste vormi loomiseks.

Seega sünnivad need isikud ilmsete naiste suguelunditega ja kipuvad neid tütarlastena kasvatama. Kui nad jõuavad puberteeti, tekivad teisese naissoost tähemärgid (puusade laienemine, terav hääl, suurenenud rasv) ja rinnad. Kuid nad mõistavad, et menstruatsioon ei ilmne, kuna neil ei ole emaka. Lisaks on neil puudus kaenlaalustest ja häbemetest juustest (või puuduvad).

Morrise sündroomi avastas 1953. aastal teadlane ja günekoloog John McLean Morris (seega ka tema nimi). Pärast 82 juhtumi jälgimist (kaks olid oma patsiendid) kirjeldas ta "munandite feminiseerumise sündroomi"..

Ta arvas, et see oli sellepärast, et nende patsientide munandid tekitasid hormooni, millel oli feminiseeriv toime, kuid nüüd on teada, et see on tingitud androgeenide puudumisest kehas. Kui vajalik testosteroon ei imendu, kipub keha arenema naiselikega. Pole tähtis, et testosterooni tase on suurenenud, probleem on selles, et keha seda ei lüüa. Sellepärast kasutatakse mõistet "androgeeniresistentsus" nüüd laiemalt.

Me leiame ka Morrise sündroomi, mis on kontseptualiseeritud meeste pseudohermafroditismina.

Morrise sündroomi levimus

Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado ja Formoso Martín (2012) sõnul; Hinnanguliselt võib Morrise sündroomi esineda ühel 20 000 kuni 64 000 vastsündinul. Isegi see arv võib olla suurem, kui loete juhtumeid, mida pole veel diagnoositud või mis ei vaja meditsiinilist abi.

Morrise sündroomi peetakse kolmandaks põhjuseks amenorröa pärast gonadiini düsgeneesi ja vagina puudumist sünnil.

Tüübid

Androgeeni mittetundlikkus ei ole ühesugune, kuid sündroomi omadused sõltuvad androgeeni retseptori puudujäägist.

Seega võib esineda vähem dihüdrotestosterooni retseptoreid kui tavaliselt ja saada vähem testosterooni kui vajalik, või võib esineda juhtumeid, kus retseptori puudus on kokku.

Kolm klassikalist androgeeni tundmatust (SIA) on järgmised:

- Kerge androgeeni tundlikkuse sündroom: meessoost välised suguelundid.

- Osaline androgeeni tundlikkuse sündroom: osaliselt maskuliinne suguelundid.

- Androgeeni täielik tundmatuse sündroom: naiste suguelundid.

Morrise sündroom on viimati mainitud, kuna on olemas täielik androgeeniresistentsus, kus patsiendid on sündinud naiste väliste suguelundite korral..

Ebatäielike vormide korral võivad esineda erinevad meeste ja naiste tunnuste tasemed, nagu klitoromegaalia (suurem kliitor kui tavaline) või välise vagina osaline sulgemine..

Omadused ja sümptomid

Morrise sündroomiga isikud ei ilmuta lapsepõlves sümptomeid. Tegelikult saab enamus diagnoosi, kui tegemist on spetsialistiga põhjusel, et menstruatsioon ei ilmne.

Tavaliselt esinevad omadused on järgmised:

- 46 XY karyotüüp, mis on seotud meessoost.

- Välistel suguelunditel on naiselik välimus, kuigi suurte ja väikeste huulte hüpoplaasiaga. See tähendab, et huuled ei ole täielikult arenenud, olles väiksemad.

- Vaatamata normaalsele välisele suguelundile on tupe madal ja lõpeb pimedas ummikus. See tähendab, et see ei ole seotud emakaga, sest see on tavalisem, et see ei ole moodustunud.

- Mõnikord ei ole neil munasarju või nad on atrofeeritud.

- Tavaliselt on neerutamata munanditega, mis leiduvad kubemepiirkonnas, kõhu või labia majoras. Mõnikord on munandid seespoole küünarliiges, mida võib füüsilisel läbivaatamisel palpeerida.

Need munandid on enne puberteeti jõudmist normaalsed, kuid pärast seda on seemnepõletikud väiksemad ja spermatogeneesi ei esine.

- Puberteedieas arenevad normaalsed naissoost seksuaalsed tähemärgid, mis jõuavad naise välimuseni. See on tingitud östradiooli, naissuguhormooni, mis tekib keha erinevates osades.

Sündroomi eripära on see, et neil ei ole kaenlaalustes ega pubis juukseid, või on see väga väike.

- Menarhe puudumine (esimene menstruatsioon).

- Testosterooni tasemed veres on tüüpilised, kuid androgeensete retseptorite korraliku funktsiooni puudumise tõttu ei saa meeshormoonid oma tööd kasutada.

- Nagu loogiline, põhjustab see haigus viljatust.

- Kui neid ei sekkuta, esineb seksuaalvahekorras raskusi sissetungimise ja düspareunia (valu) teostamisel..

- Nendel patsientidel on leitud, et luu tihedus väheneb, mis võib olla tingitud androgeenide mõjust.

- Kui munandeid ei eemaldata, suureneb vanuse suurenemisel pahaloomuliste kasvajate risk idurakkudes. Uuringus hinnati 25-aastase riskina 3,6% ja 50-aastaselt 33% (Manuel, Katayama & Jones, 1976)..

Põhjused

Morrise sündroom on pärilik seisund, millel on X-kromosoomiga seotud retsessiivne muster, mis tähendab, et sündroomi põhjustav muteeritud geen asub X-kromosoomis..

See esineb meestel sagedamini kui naistel, sest häire esilekutsumiseks vajavad naised mõlema kromosoomi mutatsioone (XX). Selle asemel võivad mehed seda X-kromosoomi mutatsiooniga arendada (neil on ainult üks)..

Seega võivad naised olla muteeritud geeni kandjad, kuid mitte sündroomi. Tegelikult tundub, et umbes kaks kolmandikku kõigist androgeeniresistentsuse juhtudest pärinevad emadest, kellel on geeni muudetud koopia ühel oma kahest X-kromosoomist.

Teised juhtumid on tingitud uuest mutatsioonist, mis näib esinevat ema munasarjas sünnituse ajal või loote arengu ajal (Genetics Home Reference, 2016).

Selle sündroomi mutatsioonid paiknevad AR-geenis, mis vastutab AR-valkude (androgeeniretseptorite) väljatöötamise juhiste saatmise eest. Need on need, mis vahendavad androgeenide mõju organismis.

Retseptorid haaravad meessuguhormoonid, näiteks testosterooni, saates need erinevatesse rakkudesse normaalse meeste arenguks..

Kui see geen on muutunud, nagu Morrise sündroomi puhul, võivad tekkida nii kvantitatiivsed (retseptorite kogus) kui ka androgeensete retseptorite kvalitatiivsed puudused (anomaalsed retseptorid või mitte)..

Sel moel ei reageeri rakud androgeenidele, st isashormoonidel puudub mõju. Seetõttu välditakse peenise arengut ja teisi meessoost iseloomulikke omadusi ning antakse naiselik areng.

Täpsemalt on testosteroon, mis nendes üksikisikutes eksisteerib, aromatiseeritud (transformeerub aromataasi ensüümi poolt) östrogeeniks, suguhormooniks, mis vastutab naiste ilmumise eest Morrise sündroomis..

Mõned meeste tunnused on välja kujunenud, sest nad ei sõltu androgeenidest. Näiteks moodustuvad munandid Y-kromosoomil esineva SRY geeni tõttu.

Diagnoos

Nagu mainitud, tehakse diagnoos tavaliselt pärast puberteeti, sest need patsiendid ei märka enne seda mingeid sümptomeid.

Siiski on raske diagnoosida sündroomi, kuna välimus on täiesti naissoost ja kuni vaagnapiirkonna või kromosomaalse uuringu skaneerimiseni ei ole probleemi tuvastatud.

Kui kahtlustatakse Morrise sündroomi olemasolu, viib spetsialist diagnoosi, mis põhineb:

- Patsiendi täielik kliiniline ajalugu, mis on oluline, et ta ei ole esitanud menstruatsiooni.

- Füüsiline uurimine, mis võib põhineda Tanner skaalal, mis peegeldab seksuaalse küpsuse taset. Selles sündroomis peaks see olema normaalne rinnades, kuid madalam suguelundite ja juuste puhul kaenlaalustes ja pubis..

Võite kasutada ka Quigley skale, mis mõõdab suguelundite mehelikkuse või naiselikkuse astet. Tänu sellele indeksile on võimalik eristada erinevaid androgeeni tundmatuse tüüpe.

- Günekoloogiline ultraheli: sisemiste suguelundite kujutised saadakse helilainete kaudu. Sageli ei täheldata emaka ega munasarju, kuid mõnes läheduses võib esineda munandeid. Vagina pikkus on tavaliselt tavalisest lühem.

- Hormonaalsed uuringud: vereanalüüsi abil on otstarbekas uurida testosterooni taset (Morrise sündroomi korral nad on kõrgenenud ja sarnased meeste tasemega), folliikuleid stimuleerivaid hormoneid (FSH), luteiniseerivaid hormoone (LH) või östradiool (E2).

- Kromosomaalne uuring: võib läbi viia vereproovi, naha biopsia või muu koeproovi abil. Selles sündroomis peaks tulemuseks olema karyotüüp 46 XY.

Ajalugu on olnud konflikte otsustamisel, millal ja kuidas Morrise sündroomi diagnoosida kannatanud isikule. Iidsetel aegadel olid arstid ja sugulased sageli varjatud, kuid ilmselt on sellel inimesele veelgi negatiivsem mõju.

Hoolimata tekkinud dilemmist on vaja proovida, et patsient saab informatsiooni empaatilisel ja lõdvestunud keskkonnas, reageerides kogu oma rahutusele.

Ravi

Praegu puuduvad meetodid Morrise sündroomi androgeeniretseptorite puudujäägi parandamiseks. Kuid on ka teisi sekkumisi, mida saab läbi viia:

- Dilatatsioonravi: enne kirurgilise sekkumise kaalumist püütakse suurendada tupe suurust dilatatsioonimeetodite abil. Seda soovitatakse teha pärast puberteeti.

Kuna tupe on elastne, seisneb see teraapiaks kujutatud objekti sisseviimine ja pööramine mitu korda nädalas mõne minuti jooksul, mis on progresseeruv.

- Gonadektoomia: on vaja eemaldada munandid Morrise sündroomiga patsientidel, sest neil on kalduvus areneda pahaloomuliste kasvajate (kartsinoomide) tekkeks, kui neid ei eemaldata. Väga oluline on hea prognoosi võimalikult kiire väljavõtmine.

- Psühholoogiline abi: nendel patsientidel on hädavajalik saada psühholoogilist ravi, kuna see sündroom võib põhjustada märkimisväärset rahulolematust kehaga ise. Seda tüüpi sekkumise kaudu saab inimene oma olukorda vastu võtta ja viia elu nii rahuldavaks kui võimalik, vältides sotsiaalset isolatsiooni.

Peresidemeid saab isegi töötada, nii et pere toetab ja aitab kaasa patsiendi heaolule.

- Nendele patsientidele iseloomuliku luutiheduse vähendamiseks on soovitatav kasutada kaltsiumi ja D-vitamiini toidulisandeid..

Tõsistel juhtudel võib soovitada bisfosfonaatide, mõnede luu resorptsiooni pärssivate ravimite kasutamist..

- Vaginaalse konstruktsiooni operatsioon: kui dilatatsioonimeetodid ei ole olnud tõhusad, võib alternatiiviks olla funktsionaalse vagina rekonstrueerimine. Protseduuri nimetatakse neovaginoplastikaks ja rekonstrueerimiseks kasutatakse patsiendi soolestiku või suu limaskesta nahaproove..

Pärast operatsiooni on vaja ka dilatatsioonimeetodeid.

- Hormoonasendus: nendel patsientidel on luu tiheduse puudumise leevendamiseks proovitud östrogeeni, kuid tundub, et sellel ei ole soovitud mõju kogu maailmas.

Teisest küljest on androgeenid manustatud pärast munandite eemaldamist (kuna nende tase on oluliselt langenud). Ilmselt säilitavad androgeenid patsientide heaolu.

Viited

1. Borrego López, J. A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L. E. (2012). Morrise sündroom. Kuuba Ajakirjandus ja sünnitusabi, 38(3), 415-423. Välja otsitud 14. oktoobril 2016.
2. Quigley C. A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., prantsuse F.S. (1995). Androgeeni retseptori defektid: ajaloolised, kliinilised ja molekulaarsed perspektiivid. Endocr. 16. väljaanne(3): 271-321.
3. Manuel M., Katayama P.K., & Jones H.W. (1976). Kromosoomi põdevate patsientide gonadikasvajate esinemise vanus. Am. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I. A., Deeb A. (2006). Androgeeniresistentsus. Parim tava. Res. Clin. Endokrinool Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999). Androgeeni tundmatuse sündroom. In: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H. H. et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Washingtoni ülikool, Seattle; 1993-2016.
6. Millised testid on kättesaadavad, et määrata kindlaks lapse kaasasündinud geneetilise defekti olemasolu? (s.f.). Välja otsitud 14. oktoobril 2016 Utahi Ülikoolist, Tervishoid.
7. Androgeeni tundlikkuse sündroom. (s.f.). Välja otsitud 14. oktoobril 2016 Wikipedias.
8. Androgeeni tundlikkuse sündroom. (s.f.). Välja otsitud 14. oktoobril 2016, Medline Plusilt.
9. Androgeeni tundlikkuse sündroom. (11. oktoober 2016). Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
10. Androgeeni täielik tundmatuse sündroom. (s.f.). Välja otsitud 14. oktoobril 2016 Wikipedias.