Kallmanni sündroomi sümptomid, põhjused, ravi



The Kallmanni sündroom on patoloogia, mida määratletakse hüpogonadotroopse hüpogonadismi tüübina (Jubiz ja Cruz, 2006).

Kliiniliselt iseloomustab seda häiret gonadotropiini vabastava hormooni puudulik tase, mis viib haistepirni ja sellega külgnevate struktuuride seksuaalsete anomaaliate ja hüpoplaasia tekkeni (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012)..

Kõige sagedasemad Kallmanni sündroomi tunnused ja sümptomid on tavaliselt seksuaalsete omaduste halb areng (tsütokroom, mikropenis, viljatus, erektsioonihäired, libiido puudumine, amenorröa, düspareunia jne) koos haistmishäiretega (anosmia / hyposmia). teiste meditsiiniliste komplikatsioonide hulgas (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012).

Kallmanni sündroomi etioloogiline põhjus on seotud geneetiliste muutustega. Kliinilised ja eksperimentaalsed uuringud on tuvastanud kuni 5 geeni, mis põhjustavad seda patoloogiat: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ja PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ja Suárez, 2010).

Selle haiguse diagnoosimine eeldab kliiniliste uuringute läbiviimist ja erinevate diagnostiliste testide kasutamist, nagu näiteks hormonaalsed analüüsid, olfametria, neuroimaging ja geneetiline uuring (Hardelin, 2013)..

Kuigi Kallmanni sündroomi raviks ei ole, hõlmab kõige tavalisem ravivorm hormoonasendusravi (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Eesmärk on puberteedi arengu ja hormonaalsete tasemete kontrolli indutseerimine. (Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Kallmanni sündroomi meditsiiniline prognoos ei hõlma eluohtlikke meditsiinilisi komplikatsioone. Hormoonravi korral on võimalik kõigil mõjutatud inimestel saavutada hea puberteedi areng (Hardelin, 2013).

Kallmani sündroomi omadused

Kallmanni sündroom on haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab hüpogonadotroopse hüpogonadismi tüüp (Kuninglik lastehaigla Melbourne, 2016).

Hüpogonadism on meditsiiniline termin, mida kasutatakse paljude haiguste puhul, mis tulenevad suguhormoonide puudulikust tootmisest nii meestel kui ka naistel (riiklik tervishoiuinstituut, 2016).

Suguhormoonid on biokeemilised ained, mida munasarjad toodavad naiste ja munandite puhul nimede puhul (Camacho Arroyo, 2016).

Nad võivad olla meie organismis enne sündi, nad on moodustatud platsentast, sugunäärmetest, neerupealistest ja närvisüsteemist (Camacho Arroyo, 2016).

Suguhormoonide hulgast on kõige olulisemad östradiool, progressteroon ja testorestoon. Kõik saab tuvastada mõlema soo järgi, kuid nende tase on erinev (Camacho Arroyo, 2016).

Täiskasvanueas, testosterooni kontsentratsioon meestel on 15 korda suurem kui naistel, samas kui naiste östradiooli kontsentratsioon on umbes 5 kuni 10 korda kõrgem kui meestel (Arroyo Camacho 2016).

Need hormoonid on seksuaalse diferentseerumise (naissoost / meessoost suguelundid) ja puberteediumi järgsete sekundaarsete tähemärkide ilmutamisel (pubi juuksed, rinnakasv, häälemuutused jne) olulised (Camacho Arroyo, 2016).

Lisaks on neil ka aju tasandil oluline roll. Sekshormoonid on seotud paljunemisvõimega ja teiste seksuaalsete omadustega.

Normaalsetes tingimustes on meie kehal erinevad mehhanismid, mille kaudu reguleeritakse tootmise ja hormooni taset.

Kallmanni sündroomi puhul on siiski tuvastatud hüpotalamuse või hüpofüüsi taseme muutusest tingitud hormonaalne puudujääk (National Health Institute, 2016).

Hüpotalamus on aju struktuur, mis paikneb koljusisene aju baasil (Biosfääri projekt, 2016).

Selle üksuse põhiülesandeks on une-ärkveloleku tsüklite, nälja, janu ja teiste organismi homeostaatiliste omaduste reguleerimises osalev hormonaalne kontroll (Biosfääri projekt, 2016).

Selles valdkonnas on võimalik kindlaks teha hüpofüüsi, erilise stimuleerivate hormoonide sekretoorne endokriinne näärmik (biosfääri projekt, 2016).

Aju tasandil eritab hüpotalamuse hormoon, mida nimetatakse gonadotropiini vabastavaks hormooniks (GnTH), omakorda on selle biokeemilise aine põhiline roll ajuripatsi stimuleerimisel folliikuleid stimuleerivate ja luteiniseerivate hormoonide loomiseks (National Health Institute, 2016).

Seda tüüpi hormoonid vastutavad stimuleerides munasarjad ja munandid tootma suguhormoone, mis on juhtimise eest vastutavate sugutunnuste (National institues of Health 2016).

Kallmanni sündroomi korral põhjustavad geneetilised kõrvalekalded gonadotropiini hormooni puudulikkust, mille tulemuseks on mõjutatud patsientide tüüpilised kliinilised omadused (Tritos, 2014)..

Seda patoloogiat kirjeldab hüpogonadismi, hüposmia ja anosmia kombinatsioon, mis on tingitud Gnrhi tootmise kõrvalekalletest, mis on kõrvalekalded hüpotalamuse ja haistmispirni mõjutava neuronaalse migratsiooni defektile (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012).

Selle sündroomi esimesed kirjeldused vastavad patoloogi uurijale Mestre de San Juanile, Hispaania patoloogile, kes 1856. aastal tuvastas seose puuduva suguelundite arengu ja lõhnapiirkondade osalise arengu vahel (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ja Suárez, 2010).

Hiljem kirjeldas Saksa psühhiaater ja geneetik Franz Kallmann seda patoloogiat geneetilise päritolu sündroomina (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ja Suárez, 2010).

Lisaks on viimased uuringud võimaldanud jagada sündroomi 4 kliiniliseks vormiks vastavalt tuvastatud geneetilistele muutustele (Genetics Home Reference, 2016).

Kõik tüübid esinevad lõhnavigade ja hüpogonadismi esinemise kui ühise tunnusena. Tüüpides 1 ja 2 võib esineda ka muid meditsiinilisi ilminguid, nagu näiteks suulae (Genetics Home Reference, 2016).

Kas see on sagedane patoloogia?

Hüpogonadotroopne hüpogonadism ja eriti Kallmanni sündroom on harvaesinevad haigused üldpopulatsioonis (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Epidemioloogilised analüüsid hindavad selle esinemissagedust ühel juhul 8000 mehe ja 1 juhtumi kohta 40 000 naise kohta maailmas (Tritos, 2014).

Seetõttu seostatakse Kallmanni sündroomi peamiselt meessoost. Levimussuhe on tavaliselt 4: 1 (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Haigestunud inimesed ei pea pikas perspektiivis esitama tõsiseid meditsiinilisi komplikatsioone, kui neil ei ole südame- või neuroloogilisi kaasasündinud patoloogiaid (Tritos, 2014).

Selle sündroomi esitus on kaasasündinud, nii et mõningaid kliinilisi tunnuseid saab tuvastada sünnist alates (Tritos, 2014).

Peale selle võib täiskasvanu staadiumis tuvastada hüpogonadotroopse hüpogonadismi juhtumeid vanuses 30 kuni 50 aastat (Tritos, 2014)..

Märgid ja sümptomid

Kallmanni sündroomi tunnused on seotud seksuaalsete omaduste muutustega (esmane ja sekundaarne) ja lõhna anomaaliaga..

Seksmärgid

Selles valdkonnas on võimalik tuvastada nii suguelundite (meeste ja naiste) kui ka seksuaalsete teiseste märkide kehv areng (Jubiz ja Cruz, 2006).

Kõige tavalisem on tuvastada kõigis, keda see mõjutab, puberteedi arengu puudumist, olulist faasi bioloogilise ja seksuaalse küpsuse omandamisel (Jubiz ja Cruz, 2006).

Sõltuvalt kahjustatud isiku bioloogilisest soost võib esineda mõningaid diferentseeritud ilminguid (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016):

Meeste muutused

  • Mikropeen: Puberteedi puudumise korral ei ole kannatanutel peenise kasvu. Seda nimetatakse muutuseks, mida nimetatakse mikrofalosoomiks. Peenis ei ulatu täiskasvanufaasis pikemaks kui 7 cm.
  • Krüptorhidism: Seksuaalsed muutused võivad mõjutada ka munandite laskumist inguinaalsest kanalist munanditesse.
  • Viljatus: hormoonipuudulikkuse korral on võimalik, et mõnel juhul ei ilmne tõhusat sperma tootmist või et nende maht ei ole piisav.
  • Teiste seksuaalsete omaduste puudumine: mehed, keda see sündroom mõjutab, ei kujuta endast näo ja keha karvade puberteedi faasi kasvu, keha luude struktuuri mahu suurenemist, tõsist häält või lihasjõu suurenemist..
  • Vähenenud libiido: Sekshormoonide, eriti testosterooni puudulikkuse tõttu kannatanute hulgas on soov ja seksuaalne isu märgatavalt vähenenud.
  • Erektsioonihäired: Te saate tuvastada ka märgatava raskuse või võimetuse erektsiooni säilitada / saada.

Naine muutused

  • Amenorröa: tavaliselt ei esine menstruatsiooni algust, mis tavaliselt on seotud puberteedi staadiumiga.
  • Rinna arengu puudumine: puberteedieas on telarca või rinnavähk üks seksuaalse küpsemise esimesi märke. Kallmanni sündroomi all kannatavatel patsientidel on see tavaliselt puuduv või osaline. Rinnad ei ole tavaliselt täielikult arenenud ja tuvastatud vähesed karvad juuksed.
  • Düspareunia: haigetel naistel võib esineda vahekorraga seotud vahekorraga seotud akuutse valu episoode. Võib esineda mõningaid tüsistusi nagu vaginaalne kontraktsioon, põletustunne või valu vähendamine ja isegi tupe ärritus.

Lõhnade anomaaliad

Kallmanni sündroom on seotud ka muude haistmispiirkonnaga seotud anomaaliate arenguga, mis on tingitud ebatäiuslikust lõhnaaegadest..

Enam kui pooltel kannatanutel on täielik lõhnatunne (anosmia) või märkimisväärne haistmisvõime vähenemine (hüposmia) (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Muud muutused

Inimesed, kellel on diagnoositud Kallmanni sündroom, võivad esineda ka teist tüüpi kliiniliste ilmingutena, mis on tingitud ka geneetilistest kõrvalekalletest ja embrüonaalsest teketest (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012)..

Mõned kõige sagedasemad on (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012, Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016):

  • Sinqunesia: lihasjäsemete ebanormaalsed ja tahtmatud liikumised peegelpildiga.
  • Corpus callosumi agensis või digenees.
  • Visuospatiaalsed muutused.
  • Kaasasündinud päritoluga palpebraalne ptoos.
  • Kuuldavad kõrvalekalded.
  • Suulae või huule lõhkumine.
  • Hüpotoonia: hammaste agensis või digenees.
  • Neeru agenees.
  • Kõrvalekalded ja luu- ja lihaskonna vaevused, eriti sõrmedes ja varvastes.
  • Liikumishäired (ataksia).
  • Silma liikumiste koordineerimata muster.

Põhjused

Kallmani sündroomil ja mõnedel hüpogonadotroopse hüpogonadismi vormidel on geneetiline päritolu (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012).

Need etioloogilised tegurid on seotud viie erineva geeniga, mis põhjustavad seda patoloogiat: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ja PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ja Suárez, 2010).

Ligikaudu 25-30% mõjutatud inimestest on võimalik tuvastada konkreetne mutatsioon ühes nendest geneetilistest komponentidest (Guitiérrez Amavizca, Figura ja Orozco Castellanos, 2012)..

Kallmanni sündroomiga seotud geenide komplekt mängib olulist rolli erinevate aju piirkondade arengus embrüonaalse kasvu ajal (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoos

Kallmanni sündroomi diagnostiline kahtlus põhineb seksuaalse arengu ja haistmisvõimega seotud muutuste tuvastamisel (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016).

Füüsiline seksuaalne küpsemine: suguelundid, keha karvad jne. (Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Koos sellega on oluline teha endokriinset ja hormonaalset uuringut, et hinnata hormoonide taset mõjutatud patsientidel (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Lisaks on vaja kasutada ka teisi katseid, nagu lõhn (hindamine lõhna teravuse kohta) või neuropiltimise tehnikat (aju struktuuride terviklikkuse uurimine)..

Lõpuks kinnitab diagnoosi tavaliselt geneetiliste testide tulemus.

Kas on ravi?

Hormoonravi on Kallmanni sündroomi valik.

Meestel on kõige sagedasem testosterooni, kooriongonadotropiini ja folliikuleid stimuleeriva hormooni manustamine..

Eesmärk on saavutada meeste seksuaalsete omaduste täielik areng. Lisaks on täiskasvanute faasis spermide tootmise stimuleerimiseks oluline kombineeritud hormoonravi.

Naiste puhul põhineb ravi tavaliselt östrogeenide, gonadotropiinide ja progestiinide manustamisel. See keskendub rinna- ja suguelundite kasvu, endomeetriumi tsükli, follikulogeneesi ja ovulatsiooni stimuleerimisele..

Üldiselt on need ravimeetodid tõhusad viljakuse ja seksuaalse küpsemise saavutamiseks.

Viited

  1. Camacho Arroyo, I. (2016). Sekshormoonid ja aju. Saadud kaaslastelt. unam.
  2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L. ja Orozco-Castellanos, R. (2012). Kallmanni sündroom. Geneetilised aspektid ja fenotüüpilised variandid. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
  3. Hardelin, J. (2013). Kallmanni sündroom. Välja otsitud Orphanetist.
  4. Jubiz, W. & Cruz, E. (2006). Kallmanni sündroom: juhtumi kohta. Meditsiin Kolumbia.
  5. NIH. (2016). Hüpogonadotroopne hüpogonadism. Välja võetud riiklikest tervishoiuinstituutidest.
  6. NIH. (2016). Kallmanni sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  7. NORD (2016). Kallmanni sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Kallmanni sündroom - kirjanduse süstemaatiline ülevaade. urol.colomb.
  9. Tritos, A. (2014). Kallmanni sündroom ja idiopaatiline hüpogonadotroopne hüpogonadism. Välja otsitud MedScape'ist.