Zellwegeri sündroomi sümptomid, põhjused, ravi



The Zellwegeri sündroom, Tuntud ka kui aju-hepato-neerude sündroom, see on metaboolse patoloogia liik, mis on liigitatud peroksisomaalsete haiguste alla (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels, 2003).

Seda haigust iseloomustab erinevate ühendite, fütiinhappe, kolesterooli või sapphapete ebanormaalne töötlemine või kogunemine mitmesugustes valdkondades nagu aju, maks või neerud (haigla Sant Joan de Déu, 2016).

Kliiniliselt määratletakse Zellwegeri sündroomi erinevate anomaaliate ja näo väärarengute, hepatomegaalia ja raske neuroloogilise düsfunktsiooniga seotud meditsiiniliste tunnuste ja sümptomite esitamisega (Rodillo et al., 1996)..

Lisaks leitakse selle haiguse etioloogiline päritolu geneetilises anomaalias, mis põhjustab peroksisoomi puuduliku tootmise või aktiivsuse. Rakuline komponent, millel on oluline roll erinevate biokeemiliste ainete metabolismis meie kehas (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ja Pérez-Cerdá, 2016).

Seoses Zellwegeri sündroomi diagnoosimisega hõlmab see lisaks füüsilisele läbivaatusele ja kliiniliste ilmingute kindlakstegemisele ka mitmesuguseid laboratoorsed testid: biokeemiline analüüs, histoloogilised uuringud, neuromeditsioon, ultraheli, elektroenkefalograafia, oftalmoloogiline uurimine, analüüsi analüüs südame funktsioon jne. (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels, 2003).

Käimasolevad katselised uuringud ei ole veel suutnud tuvastada Zellwegeri sündroomi ravida. Kõik ravitoimingud põhinevad peamiselt sümptomaatilisel ja palliatiivsel ravil (haigla Sant Joan de Déu, 2016).

Enamikel juhtudel ei ole Zellwegeri sündroomi all kannatavad inimesed enamasti 2-aastased, sest sellega kaasnevad olulised meditsiinilised tüsistused..

Zellwegeri sündroomi omadused

Zellwegeri sündroom on geneetilise päritoluga kaasasündinud patoloogia, mis on liigitatud nn peroksisomaalsete haiguste või peroksisoombiogeneesi häirete alla (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Peroksisomaalsed häired või haigused moodustavad suure hulga metaboolseid patoloogiaid, mis on põhjustatud peroksisoomi tekke või funktsiooni kõrvalekalletest (haigla Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksisoom on rakuline organell, mis sisaldab oma sisemuses mitmesuguseid valke, mis vastutab mitmete metaboolsete funktsioonide, nagu biokeemiliste ainete lagunemise või sünteesi eest..

See orgaaniline või rakuline ühend võib paikneda peaaegu kõigis keha kudedes, kuid enam levinud on aju-, neeru- või maksa piirkondades..

Lisaks võib neid moodustada juba olemasolevate rakkude jagunemise ja paljunemisega või uute proliferatsiooniprotsessidega, mida sünteesivad raku tuumades asuvad erinevad valgud.

Seetõttu mõjutab peroksisoomi biogeneesi või produktsiooni erinevate valkude aktiivsus, mis kodeeritakse geneetilisel tasemel ligikaudu 16 erineva geeniga, mille muutumine võib põhjustada rakulises ühendis olulisi anomaaliaid..

Zellwegeri sündroomi korral esineb peroksisoomi biogeneesis kõrvalekalle, mis põhjustab mitmesuguste toksiliste või korrektselt lagunenud ühendite patoloogilist kuhjumist..

Zellwegeri sündroomi uurimisvaldkonnas läbiviidud biokeemilised analüüsid on näidanud fütiinhappe, polüküllastumata hapete, uriinikolesterooli, sapphapete jne hapete kõrget kontsentratsiooni..

Lisaks võivad sellised muudatused mõjutada olulisel määral ka plasmeenide sünteesi, mis on peamine aju arengu aine.

Järelikult on Zellwegeri sündroomi all kannatavatel inimestel palju erinevaid neuroloogilisi sümptomeid, kranio-näo kõrvalekaldeid, neeru- ja maksamuutusi, mis tõsiselt kahjustavad nende ellujäämist (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels). , 2003).

Seda haigust kirjeldasid algselt Hans Zellweger (1964), kellelt ta sai oma nime ja töögrupi (Valdez Geraldo et al., 2009).

Zellweger viitas oma kliinilises aruandes kahele vendale, kelle kliinilist seisundit iseloomustas multifunktsionaalne rike, mis oli seotud peroksisoomide puudumisega..

Seejärel, 1973. aastal, leidsid Goldfischer ja kolleegid nende rakuliste organellide puudumise neerudes ja maksades teatud tasemel (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Praegu on Zellwegeri sündroom defineeritud kui üks peroksisomaalsete haiguste kõige tõsisemaid variante, mille kliinilised omadused põhjustavad kahjustatud isiku süstemaatilist halvenemist (Braverman, 2012).

Statistika

Zellwegeri sündroomi peetakse haruldaseks patoloogiaks, mis on haruldane elanikkonna hulgas (Genetics Home Reference, 2016).

Statistilised uuringud on näidanud ligikaudset esinemissagedust ühe juhtumi kohta 50 000 inimese kohta (Genetics Home Reference, 2016).

Seoses selle haiguse levimusega seotud sotsiaaldemograafiliste näitajatega ei ole praegused uuringud leidnud suuremat esinemissagedust, mis on seotud soo, geograafilise päritoluga või kuulumisega teatud etnilistesse ja / või rassilistesse rühmadesse (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2013). ).

Sellele vaatamata osutavad mõned autorid (Braverman, 2012), et erinevates riikides on olemas erinev levimus:

  • Ameerika Ühendriigid: 1 juhtum 50 000 elaniku kohta.
  • Jaapan: 1 juhtum 500 000 elaniku kohta.
  • Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): 1 juhtum iga 12 000 elaniku kohta.

Lisaks on see patoloogia paljudel juhtudel diagnoosimata selle kiire progresseerumise ja kõrge suremuse tõttu, nii et statistilisi andmeid selle levimuse kohta võib alahinnata (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2013).

Märgid ja sümptomid

Zellwegeri sündroomi kliinilised tunnused liigitatakse mitmesse rühma: kraniofaciaalsed muutused, neuroloogilised muutused ja maksa / neerude anomaaliad (Genetics Home Reference, 2016; Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2013).

Kraniofaciaalsed häired

Paljudel Zellwegeri sündroomiga inimestel on ebatüüpiline näo fenotüüp, mida iseloomustab:

  • Dolichocephaly: globaalne kraniaalne struktuur võib omada ebanormaalset struktuuri, mida iseloomustab eesmise ja tagumise piirkonna pikenemine.
  • Ühtlane näo välimusÜldiselt näitavad kõik nägu moodustavad struktuurid tavaliselt halva arengu. Selles mõttes kipuvad nad olema tavalisest väiksemad või vastupidi, nad arenevad ebatäielikult. Selle tulemusena on nägemispuudus näo pindade lamedamaks muutumine.
  • Kõrvaklapp: kolju ja kaela lõpliku osa vahele jääv pea taga võib areneda halvasti, mille tulemuseks on ebatavaliselt lamedam konfiguratsioon.
  • Mitmekülgne ees, lai ja lai: Üldiselt on kolju otsmiku või eesmise ala üldine suurus tavaliselt tavalisest suurem, näidates märkimisväärset väljaulatumist.
  • Lai ninajuur: Nina luude struktuur areneb tavaliselt normaalsest suuremast või oodatavast mahust, mistõttu on see tavaliselt lai ja tugev. Lisaks on selle sündroomi kõige sagedasemateks omadusteks enamasti pöördunud ninaõõne.
  • Oftalmoloogilised kõrvalekalded: silmakaevud on tavaliselt halvasti määratletud. Lisaks on sarvkesta patoloogiate teke sagedane. Paljudel mõjutatud isikutel võib visuaalne võimsus oluliselt väheneda.
  • Micrognathia: sellisel juhul kipuvad nii lõug kui ka ülejäänud lõualuu struktuur arenema vähendatud mahus, põhjustades muid sekundaarseid suukaudseid ja hambaravimuudatusi..
  • Kuulmisnöömi väärareng: kõrvad tunduvad tavaliselt valesti kujunenud või väga halva arenguga. Selles mõttes ei põhjusta nad mitte ainult esteetilisi väärarenguid, vaid võib esineda rikkalikult ka kuulmisvõime vähenemist..
  • Suukaudsed kõrvalekalded: suu sisemise struktuuri puhul on tavaline, et täheldatakse palataalseid lõhesid.
  • Naha üleküllus: Täpsemalt on tavaline tuvastada kaelas naha märkimisväärne liig.

Neuroloogilised muutused

Närvisüsteemi struktuuri ja funktsiooniga seotud patoloogiad on tavaliselt Zellwegeri sündroomi kõige tõsisemad sümptomid.

Üldiselt on neuroloogilise iseloomuga meditsiinilised komplikatsioonid peamiselt tingitud neuronite migratsiooni muutumisest, müeliini ümbriste kadumisest või vigastusest (demüelinatsioon) ja valget ainest (leukodüstroofia)..

Järelikult on võimalik jälgida ka makreprofiili (kraniaalse perimeetri ebanormaalne suurenemine) või mikrokefaalia arengut (kraniaalse perimeetri märkimisväärne vähenemine)..

Seetõttu iseloomustab mõningaid nende neuroloogiliste muutuste sekundaarseid komplikatsioone:

  • Krambid: Struktuursed ja funktsionaalsed anomaaliad aju tasandil võivad tekitada puudulikku ja asünkroonset neuronite elektrilist aktiivsust. Seetõttu võib see põhjustada korduvate järskude ja kontrollimatute lihasspasmide, lihaste jäikuse või puudumise perioodide kannatusi..
  • Lihaskude hüpotoonia: üldiselt on lihasrühmadel pigem vähendatud ja mittefunktsionaalne toon, mis raskendab mistahes tüüpi motoorse aktiivsuse teostamist.
  • Kuulmine ja visuaalne kaotusLisaks lisaaine- ja oftalmoloogilistele väärarengutele on võimalik, et nägemis- ja kuulmisvõime muutus esineb sekundaarse neuroloogilise anomaalia tõttu, näiteks perifeersete närviklemmide vigastuste korral..
  • Intellektuaalne puue: mitmed neuroloogilised anomaaliad tähendavad tavaliselt väga piiratud intellektuaalset ja kognitiivset arengut.

Maksa- ja neeruprobleemid

Vaatamata eespool kirjeldatud sümptomite leebemale esinemissagedusele võib mõningaid süsteeme, nagu neerud või maks, märkimisväärselt kahjustada:

  • Splenomegaalia: põrn ja sellega külgnevad struktuurid võivad kasvada tavalisest rohkem, põhjustades erinevaid funktsionaalseid kõrvalekaldeid.
  • Hepatomegalia: maks areneb tavaliselt ebanormaalselt, saavutab tavapärasest suurema suuruse või keha struktuuri.
  • Tsirroos: metaboolsete muutuste tõttu võib tekkida rasvainete ebanormaalne ja patoloogiline säilitamine maksas.
  • Kollasus: nagu ka teistel juhtudel, võivad metaboolsed puudused põhjustada ebanormaalselt kõrge bilirubiini sisalduse veres, tekitades kollase värvuse naha ja silma tasemel..

Põhjused

Nagu me esialgses kirjelduses märkisime, on Zellwegeri sündroomi päritolu peroksoisoomi puudulikus biogeneesis (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ja Pérez-Cerdá, 2016).

Kuid see anomaalne ainevahetusmehhanism leiab geneetilises muutuses oma etioloogilise põhjuse.

Konkreetselt on erinevate uuringute tulemusel tuvastatud spetsiifilised mutatsioonid mitmesugustes geenides, umbes 14-16 (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ja Pérez-Cerdá, 2016).

Kuigi mitte kõik nende geenide funktsioonid ei ole täpselt teada, on neil täheldatud olulist rolli biokeemiliste juhiste loomisel peroksiine nimetava valgu rühma tootmiseks (Genetics Home Reference, 2016)..

Seda tüüpi valgud on rakuliste organellide moodustumise põhikomponent, mida nimetatakse peroksisoomideks (Genetics Home Reference, 2016).

Järelikult võivad need geneetilised mutatsioonid põhjustada peroksisoomide biogeneesi puudulikku arengut ja seega ka nende funktsionaalset aktiivsust (Genetics Home Reference, 2016)..

Diagnoos

Zellwegeri sündroom on võimalik diagnoosida raseduse ajal või sünnijärgses staadiumis.

Prenataalse diagnoosimise korral võib raseduse kontrolli ultrahelil ilmneda mitmesugused selle patoloogiaga sobivad anomaaliastruktuurid, nagu emakasisene kasvupeetus või kraniofakiaalsed väärarengud.

Siiski on oluline teostada biokeemiline analüüs vere ekstraheerimise ja korioonsete villide proovide võtmise teel, et määrata kindlaks geneetilise päritoluga ainevahetuse häire olemasolu..

Teisest küljest, pärast sünnitusjärgset diagnoosi, pakub füüsiline läbivaatus piisavat kliinilist tulemust, et kinnitada selle olemasolu, kuigi tehakse erinevaid katseid, et välistada muud tüüpi patoloogiad..

Mõned diagnoosimisel kasutatud laboritestid põhinevad histoloogilistel ja biokeemilistel uuringutel või neurokujutlustestidel (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ja Roels, 2003)..

Ravi

Nagu teistegi geneetiliste patoloogiate puhul, ei ole veel tuvastatud Zellwergeri sündroomi ravi.

Sellisel juhul on meditsiinilised sekkumised suunatud elu toetamise meetoditele ja farmakoloogilisele ravile.

Meditsiinilised tüsistused progresseeruvad tavaliselt eksponentsiaalselt, seega on vältimatu mõjutatud patsientide kliinilise seisundi halvenemine.

Enamik neist, keda Zellwegeri sündroom mõjutab, ei ületa tavaliselt 2 aastat.

Viited

  1. Braveman, N. (2012). Zellwegeri sündroom. Saadud Orphanetilt:.
  2. Déu, H. S. (2009). Peroksisomaalsed haigused. Haigla Sant Joande Déu.
  3. Girós, M. L .; et al.,. (2016). Protokoll Zellwegeri spektri ja rhomomelic punctata chondrodysplasia peroksisomaalsete häirete diagnoosimiseks ja raviks ".
  4. NIH. (2016). Zellweferi sündroom. Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja insultide instituudist.
  5. NIH. (2016). Zellwegeri spektrihäire. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  6. NORD (s.f.). Zellwegeri spektrihäired. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  7. Prudencio Beltrán jt. (2010). Zellwegeri sündroom. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
  8. Roller jt. (1996). Zellwegeri ajuhaiguse sündroom: peroksisomaalne haigus. Chil. Pediatr. 79-83.
  9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Zellwegeri sündroom (aju-hepato-neer). Kohtuasja aruanne. Pediatrics Mex.