Fragiilsed X sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Fragile X sündroom (SXF) on päriliku päritoluga intellektuaalse puude üks levinumaid vorme (Glover López, 2006).

Geneetilisel tasandil on see X-kromosoomiga seotud patoloogia, mistõttu seda mõjutab kõige sagedamini meessugu. Täpsemalt, Fragile X sündroom on tingitud FMR1 geeni mutatsioonist (Robles-Bello ja Sánchez-Teruel, 2013).

Kliinilisel tasandil on kõige nõrgema X-sündroomi kõige iseloomulikumaks tulemuseks muutuva või mõõduka vaimse puude või aeglustumise esinemine (Molina, Pié Juste ja Ramos Fuentes, 2010)..

Lisaks on kaasnenud mõnede iseloomulike füüsiliste tunnuste, nagu näiteks piklik nägu, suurte väliste kuulmispaviljonide või strabismuse kujunemine (del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016).

Lisaks on selle kliinilise kursuse osana võimalik jälgida ka teisi lihas-skeleti, neuroloogiliste, kognitiivsete ja käitumuslike ilmingutega seotud muutusi (del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016)..

Diagnoosi osas tehakse see tavaliselt kliiniliste andmete põhjal (füüsiline ja neuroloogiline uuring) koos perekonna anamneesiga, mis on kooskõlas haavatava X sündroomi või positiivse geneetilise uuringuga (Robles-Bello ja Sánchez-Teruel, 2013). ).

Praegu, nagu ka muudes geneetilise päritoluga haigustes, ei ole ravi veel kindlaks tehtud. Kuigi ravimeetmed on suunatud puudujääkide ravile ja kompenseerimisele, on mõned katselised lähenemisviisid, mis põhinevad valgu kompenseerimisel..

Fragiilse X sündroomi omadused

Fragiilne X sündroom on geneetiline patoloogia, mis tekitab mitmesuguseid meditsiinilisi ja kognitiivseid tüsistusi, sealhulgas vaimse alaarengu, õpiraskuste, iseloomuliku füüsilise fenotüübi jne. (Genetics Home Reference, 2016).

Selle sündroomiga seotud tunnuste esimesed kirjeldused ulatuvad tagasi 1943. aastani Martini ja Belli kliinilistes aruannetes. Nendes oli samas perekonnas 11 juhtumit, mida iseloomustasid vaimse alaarengu olemasolu ja mõned ebanormaalsed füüsilised omadused. Sel viisil soovitati X kromosoomiga seotud pärandit (Glover López, 2006).

Esialgsetel hetkedel ristiti see meditsiiniline seisund Martin-Bell'i sündroomi nimega selle autorite auks (Martin ja Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Alles 1969. aastal, mil Lubid näitasid selle patoloogia kliiniliste omaduste ja X-kromosoomi "ebakindlusega" seotud geneetilise muutuse tegelikku olemasolu, oli see asukoht q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Lisaks suutis Verker ja tema meeskond 1991. aastal tuvastada X-kromosoomi muutuse aluseks oleva spetsiifilise geneetilise defekti, mis koosnes FMR1 geeni mutatsioonist (Ferrando-Lucas, Banús Gómez ja López Pérez, 2003)..

Teisest küljest tuvastati 1993. aastal täpselt selle patoloogia molekulaarne muster, FMR1 geeni poolt kodeeritud FMRP valgu muutus. Täpsemalt, selle vähene tootmine ja / või puudumine põhjustab X-sündroomi (del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016) iseloomulik kliiniline pilt.

Seega on selle geneetilise mustriga seotud muudatused seotud tõsise multisüsteemse mõjuga suurel osal kannatanud inimestest..

Kuigi psüühiline aeglustumine on üks südamlikest kliinilistest tulemustest, mis on X fragmendi habras, on selle kliiniline suund seotud paljude erinevate terviseseisunditega, nii et tavaliselt leitakse nende inimeste funktsionaalne sõltumatus ja elukvaliteet halvasti kahjustatud.

Siiski ei erine habras X sündroomi all kannatavate inimeste eeldatav eluiga üldiselt elanikkonna omast, sest nad ei tekita eluohtlikke meditsiinilisi probleeme või tüsistusi (National Fragile X Foundation, 2016).

Statistika

Ebakindlat X sündroomi peetakse üheks kõige tavalisemaks geneetilise päritoluga vaimse pidurdusega haiguseks (National Institute of Child Health and Human Development, 2013), asetades teise Down'i sündroomi järel.

Kuigi see patoloogia võib mõjutada mõlemat sugu, on selle geneetilise mudeli tagajärjel meestel palju rohkem levinud kui naistel (Haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2015).

Kuigi seda haigust põdevate inimeste arv ei ole teada, hindavad erinevad uuringud ja institutsioonid, et umbes 1 meessoost lapse kohta 5000 sündi kannab haavatavat X sündroomi (Haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2015)..

Teisest küljest on naistel esineva esinemissageduse osas hinnanguliselt iga 4000 sündi puhul täheldatud naise puhul nõrka X sündroomi juhtumit (Seltzed et al., 2012).

Lisaks sellele ei ole tuvastatud selle konkreetse geograafilise piirkonna või konkreetsete rassiliste ja / või etniliste rühmadega seotud patoloogia levimust (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Sümptomid ja sümptomid

Ebakindel X sündroom on patoloogia, mis põhjustab erinevate piirkondadega seotud tunnuseid ja sümptomeid (riiklik haruldaste häirete instituut, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, Ramos allikas, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta ja Buesas Casaus, 2016):

Füüsilised ilmingud

Kuigi füüsikalised omadused ei ole spetsiifilised ja / või ei sisalda seda sündroomi, kirjeldame nüüd mõningaid kõige tavalisemaid tulemusi haavatavate X sündroomi all kannatavate isikute puhul:

- Kranofosiaalsed väärarengud: Üks levinumaid sümptomite nähte on näo düsmorfismid. Me näeme piklikku ja kitsast nägu, laia otsaesise, suurte väliste kuulmispaviljonide, silmapaistva lõugaga ja paksud huuled, mille alumine ümberpööratud on.

- Lihas-skeleti häired: nõrga lihastoonuse või hüpotoonia tekkimine, liigeste liikuvuse ebanormaalne suurenemine (liigeste hüpermobilisus), lamedad jalad või äärmiselt õhukese naha koe olemasolu on fragmendi X iseloomulikud tunnused..

- Oftalmoloogilised muudatused: silmade ja nägemisvõimega seotud ilmingute korral on silma harjumus või silma harjumus tavaliselt kõige sagedamini leitud.

- Südame muutused: Enamikul juhtudel tekivad indiviidid muutused, mis on seotud aordi laienemisega ja mitraalklapi südame prolapsiga.

- Endokriinsüsteemi häired: kahjustatud isikutel on võimalik jälgida varajase või varajase puberteedi arengut, mida meestel iseloomustab munandite suuruse suurenemine (makrohüdrolüüs) ja naistel munasarjade ebaõnnestumise ja / või või eeldatav menopausi.

Kognitiivsed ilmingud

- Intellektuaalne puue: habras X sündroomi kõige iseloomulikumaks tunnuseks on vaimne puue. Kuid kõik isikud ei avalda samasugust mõju. Üldiselt on meestel kannatanutel mõõdukas intellektuaalne aeglustumine, samas kui naistel on see kerge.

- Üldine viivitus õppimisel: ebakindla X-i all kannatavad inimesed õpivad oma kronoloogilise vanuse jaoks oodatust madalama õppetaseme ja arengusuundi, peamiselt ülejäänud kognitiivsete ilmingute tõttu..

- Keelehäired: selles valdkonnas on kõige silmatorkavam keelekasutuse hilinemine. Peale selle ilmneb mitu ekspressiivse keele, kõne või kontekstuaalse keelega seotud puudujääki, mistõttu on võimalik jälgida sotsiaalse suhtluse või keele kasutamise puudumist teatud olukordades või kontekstides..

- Sensoorse integratsiooni muutmine: Mõned kannatanud inimesed näitavad tavaliselt raskusi diskrimineerimise ja sensoorse integratsiooniga seotud tegevuste ja ülesannete täitmisel. Seega mõjutab tihti võimet organiseerida tundeid, koordineerida, moduleerida või diskrimineerida neid.

- Tähelepanu häired: selle jälgimisega või vaheldumisega seotud tähelepanelikku puudujääki on võimalik jälgida, lisaks on see tavaliselt seotud hüperaktiivsuse esinemisega, mistõttu ei ole ebatavaline leida paralleelseid diagnoosi juhtumeid ebakindla X sündroomi ja tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) kohta. ).

Psühhomotoorsed ilmingud

- Üldine viivitus mootori arendamisel: luu- ja lihaskonna vaevuste, nagu lõtvuse või lihaste hüpotoonia olemasolu varases eluetapis, takistab kõigi või suure osa motoorse aktiivsusega seotud oskuste omandamist.

- Viivitus istumise ja kõndimise omandamisel: võime iseseisvalt ja iseseisvalt istuda ei toimu tavaliselt kuni umbes 10 kuuni, samas kui kõndimisvõime ja kõndimisvõime ei arene enne 20 kuud.

- Peenmootori kahjustus: Tavaliselt on ülemise ja alumise jäseme lihaskonna halb kontroll, eriti käes, seetõttu on esemete manipuleerimine tavaliselt ebapiisav või puudulik.

Käitumise ilmingud

- Kehv sotsiaalne suhtlus: tavaliselt väldivad sotsiaalset suhtlemist, tekitavad raskusi silma- või sideprotokollide säilitamisel. Lisaks kasutavad nad sageli sobimatut keelelist käitumist, nagu näiteks sõna nihke tooni tõstmine, sihikindlus või usurpatsioon.

- Kehv iseregulatsioon: Paljudes olukordades võib tekkida ärevuse või närvilisuse episoode, mistõttu nad peavad tavaliselt järgima rutiinseid tegevusi.

- Kaitse käitumine: tundlik kaitse on tunduvalt sagedane haavatavate X-de all kannatavatel inimestel. Täpsemalt väldivad nad füüsilist kontakti või tunnevad end teiste inimeste ümber ebamugavalt.

Põhjused

See patoloogia on meditsiiniline seisund, mis on seotud X-kromosoomi muutmisega (Genetics Home Reference, 2016).

Kromosoomid kannavad iga inimese geneetilist teavet ja paiknevad organismi rakkude tuumas. Seega on inimestel 46 kromosoomi, mis on organiseeritud 23 paari struktuursel tasandil. Lisaks sellele on meil kaks kromosoomi, mis määratlevad meie seksuaalsed tunnused.

Eriti moodustavad meessugu-kromosoomide paari X- ja Y-kromosoomi, samas kui naiste sugukromosoomide paar koosneb kahest X-kromosoomist..

Kõikide selle geneetilise materjali kombinatsioon ja jagunemine määravad kindlaks meie füüsilised, kognitiivsed ja seksuaalsed omadused. Siiski, kui embrüonaalse arengu faasis esineb rakkude jagunemise ebaõnnestumine, mis mõjutab X-kromosoomi osaliselt või täielikult, võib esineda habras X-sündroom..

Selles patoloogias on Xq27.3 piirkonnas (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010) tuvastatud X kromosoomi kõige kaugem osa või lõpp..

Lisaks võib igas kromosoomis olla geenide lõpmatus. Seega on fragmendi X sündroomi korral selle kliiniline mudel seotud FMR1 geeni mutatsiooniga (Genetics Home Reference, 2016).

See FMR1 geen on vastutav sellise biokeemilise juhendi eest, mis on oluline FMRP valgu tootmiseks. Muude funktsioonide hulgas on see valk peamiselt teiste komponentide tootmise eest, mis mängivad olulist rolli ühenduste või sünapside arendamisel spetsialiseeritud närvirakkude vahel (Genetics Home Reference, 2016).

Sel viisil võib selle valgu tasemete puudumine või puudus muuta närvisüsteemi põhifunktsioone ja seetõttu viia selle iseloomuliku kliinilise spektri väljakujunemiseni habras X sündroomis (Genetics Home Reference, 2016)..

Lisaks on tuvastatud ka haavatava X sündroomi juhtumeid, kus esineb permutatsioon, st geneetiline muutus ei ole täielik, nii et paljud neist esitavad oma vanuse jaoks normaalse intellektuaalse taseme (Genetics Home Reference, 2016) ).

Diagnoos

Ebakindla X sündroomi diagnoosimise kahtlus algab mõne iseloomuliku füüsikalise tunnuse jälgimisega, kuid kui perekonna ajalugu on selle patoloogiaga kooskõlas, on võimalik diagnoosida enne sündi..

Kuna Fragile X sündroom on geneetiline, võib mõnede sünnieelsete testide, nagu amniotsentseesi või koorioni villuse proovide kasutamine võimaldada FMR1 mutatsiooni tuvastamist (Child Health and Human Development, 2013)..

Kõige tavalisem on siiski näha sünnitusi pärast sündi ja seetõttu tehakse diagnoos imiku staadiumis.

Tavaliselt viiakse läbi füüsiline ja neuroloogiline uuring, millega kaasneb geneetiline uuring, et määrata kindlaks kliiniliste tunnuste olemus (Child Health and Human Development, 2013).

Ravi

Klassikalisi terapeutilisi lähenemisi ebakindlas X sündroomis moodustavad põhimõtteliselt meditsiiniline abi, eriharidus, kognitiivne stimuleerimine, logopeediline ravi või käitumuslike muutuste programmid ja psühholoogiline abi..

Kuigi ebakindla X sündroomi raviks ei ole, on selle patoloogiast tulenevate sümptomite ja meditsiiniliste komplikatsioonide raviks välja töötatud arvukalt meditsiinilisi lähenemisviise..

Lisaks on praegu käimas erinevad kliinilise uuringu tulemused, mis on seotud valgu teraapiatega, st FMRP farmakoloogilise täiendusega..

Viited

1. CDC. (2015). Faktid ebakindla X sündroomi kohta. Välja otsitud haiguste tõrje ja ennetamise keskustest.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). VI peatükk. X habras sündroom. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., ja López-Pérez, G. (2003). Kognitiivsed ja keelelised aspektid lastes, kellel on habras X sündroom. Rev. Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Ajalooline sissejuhatus. G. d. -GIRMOGN, Fragile X sündroom. Consuclta raamat peredele ja spetsialistidele.
5. NFXF. (2016). Fragile X sündroom. Välja otsitud Natoinal Fragile X Foundationist.
6. NIH. (2013). Fragile X sündroom: seisunditeave. Välja võetud lapse tervisest ja inimarengust.
7. NORD (2010). Fragile X sündroom. Välja võetud haruldaste häirete riiklikust orgeniseerimisest.
8. Ribate Molina, M., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Fragile X sündroom. Diagnostiline protokoll pediatr., 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Ebakindla X sündroomi ravi varases hoolduses Hispaanias. Kliinika ja tervis, 19-26.