Werneri sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Werneri sündroom see on geneetilise päritoluga patoloogia, mis tekitab varases või kiirenenud vananemise juba varases eas (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Kuigi see on kliinilisel tasemel, on see varieeruv ja seda iseloomustab noorte kataraktide areng, lühike kasv, rasvumine, naha atroofia, teiste vananemise tunnuste hulgas (Labbé et al., 2012).

Eetioloogilisel tasandil esineb Werneri sündroom WRN geeni spetsiifilise mutatsiooni tagajärjel, mis paikneb kromosoomis 8, kuigi võivad osaleda ka muud tüüpi tegurid (Hyun, Choi, Stevnsner ja Ahn, 2016)..

Mis puutub diagnoosimisse, siis põhineb see põhimõtteliselt kardinaalsetel kliinilistel aspektidel, mis põhinevad Werneri sündroomi rahvusvahelise registri pakutud diagnostilistel kriteeriumidel. Lisaks sellele peetakse seda harva lapsepõlves või noorukieas, jõudes varajase täiskasvanuks saamiseni (Sanjuanelo ja Otero, 2012).

Praegu ei ole Werneri sündroomi ravi. Mahepõllumajandusliku vananemise edenemise tõttu ei mõjuta mõjutatud inimeste eluiga tavaliselt 50 aastat.

Siiski on mitmeid raviviise mõnede sümptomite, katarakti operatsiooni, naha transplantaatide, südame ümbersõidu jms parandamiseks. (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006).

Üldiselt on Werneri sündroomi peamised surmapõhjused seotud kasvajate, aterosklerootiliste patoloogiate või ajuinfarktide arenguga (Yamamoto et al., 2015).

Werneri sündroomi omadused

Werneri sündroom on haigus, mida iseloomustab enneaegse bioloogilise vananemisega seotud omaduste eksponentsiaalne areng (Genetics Home viide, 2016).

Lisaks sellele klassifitseeritakse see sündroom gruppi patoloogiaid, mida nimetatakse progeriaks, mida iseloomustab enneaegse või kiirenenud vanaduse tunnuste ja sümptomite ilmumine (Sanjuanelo ja Otero, 2010).

Programmide raames on kirjeldatud kahte põhilist alatüüpi: täiskasvanu ja infantiil. Lapsepõlve kliinilise vormi korral nimetatakse seda häiret Hutchisnson-Gilfordi sündroomiks, samas kui täiskasvanud vormi nimetatakse Werneri sündroomiks (SW) (Sanjuanelo ja Otero, 2010).

Vananemine on nähtus või füsioloogiline protsess, kuid selle bioloogiliste mehhanismide ja kliiniliste omaduste teooriad on multifaktorilised. Üldiselt viitavad need kõik aga geneetilisele või oksüdatiivsele stressile omaste sisemiste tegurite olemasolu või elustiili ja keskkonnaelementidega seotud väliste tegurite olemasolule (Jaeger, 2011)..

Normaalsetes tingimustes hakkavad vananemisega seotud füsioloogilised ja anatoomilised muutused toimuma mitu aastat enne nende väliseid ilminguid, mis hakkavad ilmnema umbes 40-aastaselt ja progresseeruvad järk-järgult kuni indiviidi surmani (Jaeger, 2011).

Kuid mitmesugustes patoloogilistes tingimustes, nagu Werneri sündroom, võivad orgaaniliste funktsioonide, kudede ja keha välimuse vähenemine (Jaeger, 2011) ilmneda enneaegselt, mis on seotud geneetiliste muutustega..

Seega kirjeldasid Werneri sündroomi (SW) esmalt Saksa oftalmoloogi spetsialist Carl Wilhelm Otto Werner. Ta pühendas oma doktoritöö kesksele teemale 4 enneaegse vananemise tunnustega juhtumi kirjelduse (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006).

Täpsemalt teatas Werner mitmest samasse perekonda kuuluvast juhtumist, mille liikmed, kes olid vanuses 31 kuni 40 aastat, olid lühikesed, kahepoolsed noorte kataraktid ja muud vanaduse tunnused, nagu hallid juuksed (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Kuid alles 1934. aastal, kui terminit Werneri sündroomi kasutatakse kliinilise üksusena. Seda kasutas Oppenheimer ja Kugel, et viidata uuele juhtumile, samas kui Tannhauserin 1945. aastal annab selle patoloogia põhjaliku kliinilise ülevaate (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Seejärel, tänu uurimismeetodite arengule, tuvastati 1996. aastal selle etioloogias osalenud geneetiline tegur (Yu jt, 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Lõpuks, nagu me juba varem märkisime, on Werneri sündroom praegu määratletud kui haruldane haigus, mida iseloomustab ebanormaalselt kiirendatud vananemisprotsessi järkjärguline areng (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015)..

Enamikul juhtudel on Werneri sündroom tuvastatud kolmanda või neljanda eluaasta jooksul, st 30–40-aastastel. Siiski võivad mõned kliinilised leiud, mida kirjeldatakse allpool, esineda juba noorukieas või täiskasvanuea alguses..

Statistika

Paljud institutsioonid ja autorid, kes on keskendunud oma uuringutele Werneri sündroomiuuringule, viitavad sellele, et tegemist on juhusliku või harva esineva geneetilise patoloogiaga (Orphanet, 2012).

Üldiselt on kõik vananemisega seotud tervisehäired üldiselt väikesed ja seetõttu on vähe statistilisi uuringuid nende esinemissageduse ja esinemissageduse kohta (Sanjuanelo ja Muñoz Otero, 2010)..

Kuni 2002. aastani on meditsiini- ja teaduskirjanduses teatatud rohkem kui 1300 Werneri sündroomist (Sanjuanelo ja Muñoz Otero, 2010).

Lisaks on hinnatud, et Werneri sündroom võib mõjutada umbes ühte inimest 200 000 inimese kohta, kes elavad Ameerika Ühendriikides (Genetics Home Reference, 2016).

Kuigi see patoloogia, mis on konkreetse geneetilise muutuse tulemus, võib kannatada mistahes inimene (Genetics Home Reference, 2016).

Peale selle on see Jaapanis sagedasem. Enamik kirjeldatud kliinilistest juhtudest tulid sellest geograafilisest piirkonnast (Genetics Home Reference, 2016).

Lisaks sellele hinnatakse, et see mõjutab ühte inimest iga 20 000-40 000 elaniku kohta (Genetics Home Reference, 2016).

Märgid ja sümptomid

Kõik Werneri sündroomiga seotud kliinilised leiud on seotud enneaegse vananemisega, kuid need võivad varieeruda sõltuvalt selle haiguse alguse ajast ja kliinilisest kulgemisest (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova ja Monnat, 2016):

Puberteet ja noorukieas

Üldiselt ei tuvastatud anomaaliaid sünnijärgses staadiumis või lapsepõlves. Selle haiguse tuvastamine puberteedi või noorukieas on tavapärasem aeglase kasvu või arengu tõttu. 

Enamikul inimestel on võimalik tuvastada nende soo ja vanusegrupi puhul oodatust madal kaal.

Seetõttu on diagnoosi kinnitamine selles faasis haruldane, kuigi esmase arengu ja bioloogilise kasvu viivitusega järgneb tavaliselt muud tüüpi muutused, mis on seotud organismi eksponentsiaalse halvenemisega..

Varajane täiskasvanu

Umbes 20–30 aastat on võimalik tuvastada ilmsemaid varajase vananemise märke.  

Lisaks sellele, et noorukieas ei ole normaliseeritud kasvufaasi, lisatakse mitmeid vanusega seotud muutusi: oftalmoloogilised, naha kõrvalekalded jne..

Mõned kõige levinumad on:

- Kahepoolne noorte katarakt: katarakt, on oftalmoloogiline patoloogia, mille puhul on silma läätse läbipaistmatus, mis takistab määratletud nägemist. Tavaliselt on see häire seotud vananemisega ja arenenud vanusega, kuid geneetiliste muutustega on varakult esinenud mitmeid juhtumeid..

- Canicie: terminit canicie kasutatakse, et viidata juuste pigmentatsiooni puudumisele või progresseeruvale kadumisele. Werneri sündroomiga inimestel on tavaline näha hallid või valged juuksed enneaegselt.

- Alopeetsia: Terminit alopeetsia kasutatakse juuste väljalangemiseks, mida tavaliselt nimetatakse kiilaspäisuks. Kuigi see on tavaliselt seotud geneetilise eelsoodumuse ja vananemisega, võib Werneri sündroomi näha ka enneaegselt.

- Rasvkoe kadu ja lihaste atroofia: Nagu arenenud vanuses, on väga tavaline täheldada märkimisväärset kehakaalu langust, mis on seotud lihasmassi ja rasva kadumisega. Lisaks sellele on koos nende degeneratsioonimärkidega võimalik kindlaks teha ka progresseeruva luukoe kadumine ning pehmete kudede kõvenemine või kaltsfikatsioon, nagu näiteks ebanormaalse kaltsiumi akumuleerumise kõõluseline struktuur..

- Naha degeneratsioon: Naha anomaalia on üks levinumaid kliinilisi avastusi Werneri sündroomis. Kõige tavalisemad sümptomid on seotud hüperpigmentatsiooniga (plekkide ja suurenenud värvuse kujunemine), hüpopigmentatsiooniga (naha värvuse muutus), villide ja punetusega vereringe laienemise (telangiectasias) tõttu, lokaliseeritud piirkondade paksenemine, eriti küünarnukid või põlved ( hüperkeratoos) või pindmiste avatud haavandite tekkimine.

Nende nähtude ja sümptomite kõrval põhjustab Werneri sündroom olulisi meditsiinilisi komplikatsioone, mis on seotud ka enneaegse ja kiirenenud vananemisega (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2015, Sanjuanelo ja Muñoz Otero, 2010):

- Hüpogonadism: nii meestel kui naistel on võimalik täheldada seksuaalsete hormoonide puudulikku tootmist, paljudes neist on see seotud viljatuse arenguga..

- Suhkurtõbi: Insuliini ebapiisav süntees on kõige levinum meditsiiniline sümptom, seega on vere glükoosisisaldus halvasti reguleeritud ja vajab meditsiinilist ravi..

- Osteoporoos: luu tiheduse vähenemist võib vähendada patoloogiliselt, et saavutada liialdatud nõrkus erinevates luudes.

- Kasvajad: rakkude üleproduktsioon või ebanormaalne akumulatsioon võib viia kas healoomuliste ja kantserogeensete kasvajate või kasvajate tekkeni;.

- Neuroloogilised muutused: selles valdkonnas on muutused põhimõtteliselt seotud reflekside vähenemisega või paresteesiate tekkega.

- Südame muutused: kõige sagedasemad anomaaliad on seotud südamehäirete ja muude muutustega, mis esineb peamiselt südamepuudulikkuse korral.

Põhjused

Werneri sündroomi põhjus on geneetiline, see on spetsiifiliselt seotud mutatsioonidega WRN geenis, mis paikneb kromosoomil 8, 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Kuigi erinevad teadlased näitavad, et 90% patsientidest, kellel on diagnoositud Werneri sündroom, on tuvastatud mutatsioon, ei ole 10% -l kannatanutest võimalik tuvastada olulisi muutusi geneetilisel tasandil (Sanjuanelo ja Otero, 2010).

WRN-i geen vastutab biokeemiliste juhiste genereerimise eest selliste valkude tootmiseks, millel on oluline roll DNA hooldamisel ja parandamisel (Genectis Home Reference, 2015).

Üldiselt on sellist tüüpi valgu puudulikkusega rakkudel vähenenud jagunemiskiirus või kaotatakse see võime, mistõttu ilmnevad olulised arenguprobleemid. (Genectis koduleht, 2015).

Diagnoos

Werneri sündroomi diagnoos on perekondliku ja individuaalse haiguslugu ja füüsilise läbivaatuse analüüsi tõttu väga kliiniline, see on keskse meditsiinilise omaduse tuvastamine.

Üldiselt kasutatakse tavaliselt Werneri sündroomi rahvusvahelise registri diagnostilisi kriteeriume, nendes viitavad kardinaalsed tunnused (Genectis Home Reference, 2015):

- Kahepoolsete kataraktide esinemine.

- Altera nahk (atroofiline ja sklerootiline nahk, värvuse muutused, haavandid jne).

- Lühike või vähenenud kasv.

- Enneaegne vananemine.

- Peened või hallid juuksed.

Lisaks on kaasatud ka muud täiendavad tunnused ja sümptomid nagu diabeet, hüpogonadism, osteoporoos, pehmete kudede kaltsineerimine, kasvajad või enneaegne arterioskleroos (Genectis Home Reference, 2015).

Lisaks on soovitatav geneetiline uuring, et teha kindlaks selle patoloogiaga seotud võimalikud spetsiifilised mutatsioonid ja pärilikud mustrid..

Kas on olemas tõhus ravi?

Nagu me sissejuhatuses märkisime, on Werneri sündroom degeneratiivne haigus, mille kohta ei ole tuvastatud ravi. Enamikel juhtudel ei jõua oodatav eluiga üle 50 aasta (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006), mis on peamised surma põhjused, insuldi, südameinfarkti või kasvajate teke (Gragera, Rojas ja Salas Campo, 2006).

Seetõttu on kasutatud ravi põhimõtteliselt sümptomaatiline. Erinevad meditsiinilised komplikatsioonid on ravitavad farmakoloogilisel või kirurgilisel tasemel, nagu katarakt, diabeet või südame muutused.

Teisest küljest on naha patoloogiate puhul eriti oluline perioodiliste kontrollide ja kontrollide läbiviimine, et vältida infektsioone, mis süvendavad patsiendi kliinilist seisundit ja lisaks ohustavad nende ellujäämist.

Lisaks on lihaste atroofia, füsioteraapia ja rutiinse aktiivsuse säilitamise seisukohalt oluline, et pikendada kannatanud isiku autonoomiat nii palju kui võimalik aja jooksul..

Viited

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Täiskasvanute progressioon (Werneri sündroom). Kahe juhtumi järelkontroll Primary Care'ilt. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, M., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Caenorhabditis elegansWerneri sündroomi proteiin osaleb DNA Caenorhabditis'es
   elegansWerneri sündroomi valk osaleb DNA kaheahelalises katkemises. Cellular Signaling, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Vananemise füsioloogia. EMC.
4. Labbé et al. . (2012). Werneri sündroomi geeniprodukt (WRN): on hüpoksiaga indutseeritava faktor-1 aktiivsuse survel. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016). Werneri sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
6. NORD (2015). Werneri sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist:.
7. Orphanet. (2012). Werneri sündroom. Välja otsitud Orphanetist.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Werneri sündroom: kliinilised tunnused, patogenees ja võimalikud terapeutilised sekkumised. Vananemise uuringute ülevaated.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010). Atüüpiline Werneri sündroom: atüüpiline progeroidi sündroom. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Werneri sündroomi sümptom X südamehaigusega ja südamepuudulikkus koos konserveeritud ejekteerimisfraktsiooniga. Journal of Cardiology Cases, 195-198.