MELAS'i sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The MELAS'i sündroom on päriliku päritoluga mitokondriaalse haiguse tüüp, mida iseloomustab selle põhjustatud neuroloogilised häired (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Seda patoloogiat määratleb põhimõtteliselt mitokondriaalse entsefalopaatia, laktatsidoosi ja insultitaoliste episoodide esitus (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008)..

Kliiniliselt on MELAS'i sündroomi tunnused ja sümptomid tavaliselt ilmnevad enne 40-aastaseks saamist ja on seotud krampide, teadvuse häirete või tserebrovaskulaarsete õnnetustega, muu hulgas (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar) , 2015).

See patoloogia kujutab geneetilist etioloogilist päritolu, mis on seotud spetsiifiliste mutatsioonidega mitokondriaalses DNA-s ja anomaaliatel ensümaatilistes ahelates (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Kliinilistes kahtlustes sisaldab MELASi sündroomi diagnoos tavaliselt mitmesuguseid laboratoorsed testid, nagu elektroenkefalograafia (EEG), kraniaalne arvutipõhine aksiaalmomograafia (CT), tuuma magnetresonants (NMR) ja Muñoz-Guilléni geneetiline uuring, León López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ja Dueñas-Jurado, 2009).

MELAS'i sündroomi raviks ei ole. Terapeutilised lähenemisviisid keskenduvad sümptomaatilisele kontrollile ja palliatiivsele ravile (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Arvestades MELASi haiguse degeneratiivset ja kroonilist iseloomu, on meditsiiniline prognoos seotud oluliste tüsistustega (kardiovaskulaarsed, neeru-, metaboolsed ja neuroloogilised muutused) (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008)..

MELASi sündroomi omadused

MELASi sündroom on haruldane haigus, mis algab tavaliselt lapsepõlves või noorukieas, tavaliselt 2 kuni 15 aasta vanuses. See mõjutab eriti närvisüsteemi ja organismi lihasstruktuuri (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

Mõned selle kliinilised omadused hõlmavad konvulsiivseid episoode, korduvat peavalu, oksendamist, söögiisu vähenemist, insultitaolisi episoode, muutunud teadvust, nägemise ja kuulmise kõrvalekaldeid ning muid liikumis- ja kognitiivseid kõrvalekaldeid (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016). ).

See sündroom on oma nime all kardinaalsete kliiniliste omadustega, mis seda määratlevad: mitokondriaalne entsefalomüopaatia (mitokondriaalne entsefalompüopaatia) Mina; Laktatsidoos (laktatsidoos) LA; episoodide sarnased (sStroke-sarnased episoodid) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS'i sündroom on tavaliselt liigitatud mitokondriaalse haiguse või mitokondriaalse entsefalomüopaatia alla..

The mitokondriaalsed haigused Nad moodustavad suure hulga patoloogiaid, mida iseloomustab päriliku päritolu neuroloogiliste muutuste olemasolu, mis tulenevad konkreetsetest mutatsioonidest tuuma- või mitokondriaalses DNA-s (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde , Kazákova, 2012).

Mitokondrid on tsütoplasmas asuvad rakulised organellid (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016)..

Mitokondrid on meie organismi rakkude energeetilise metabolismi jaoks olulised. Ta vastutab oksüdatiivsest protsessist energia saamiseks ATP tootmiseks (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Lisaks esitab see komponent oma geneetilise annetuse, mitokondriaalse DNA (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016)..

Energiatootmisprotsess tähendab mitmesuguseid biokeemilisi mehhanisme, mis on ühine anomaalia mitokondriaalsetes haigustes, oksüdeeriva mehhanismi lõppfaasi muutmine (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).

Tegemist on mitokondriaalse hingamisteede ahelaga, mille tulemusel väheneb märkimisväärselt energia tootmine ATP vormis (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016)..

Selle tõttu võivad mitokondriaalsed haigused esineda oluliste multisüsteemiliste anomaaliadega, mille hulka kuuluvad neuroloogilised ja tserebrovaskulaarsed muutused (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008)..

Kõige tavalisemad on MERRFi sündroom, Kearns-Sayre sündroom ja MELAS'i sündroom (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008)..

MELASi sündroomi kirjeldasid algselt Shapiro ja tema töörühm 1975. aastal (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ent Pavlakis (1984) kasutas nime MELAS akronüümina oma kõige iseloomulikumatele ilmingutele (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Oma kliinilises aruandes viitas Pavlakis kliinilisele kursile, mida iseloomustab konvulsiivsete episoodide, progressiivse keele muutmise, laktatsidoosi ja punaste lihaste kiudude rebimise kombinatsioon (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño) , Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

See oli Pavlakis ja Hirado, kes määrasid MELAS'i sündroomi kliinilised kriteeriumid: krambid, dementsus, laktatsidoos, rebenenud punased kiud ja insultilaadsed episoodid enne 40 aastat (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Selle sündroomi esitusviis on laialt varieeruv ja selle kliiniline kulg on tavaliselt ilmne enne neljandat eluaastat (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Meditsiiniline prognoos on tavaliselt vaene, mõjutatud patsientidel on enne surma olulised meditsiinilised tüsistused (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Kas see on sagedane patoloogia?

MELASi sündroom on üldine populatsioon haruldane haigus (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Kuigi selle spetsiifiline levimus ei ole täpselt teada, on see üks kõige levinumaid mitokondriaalsete haiguste klassifitseeritud häireid (Genetics Home Referece, 2016).

Ülemaailmselt on mitokondriaalsete haiguste levimus ligikaudu 1 juhtum 4000 inimese kohta kogu maailmas (Genetics Home Referece, 2016).

Ameerika Ühendriikide puhul puuduvad andmed MELAS'i sündroomi esinemissageduse kohta. Kliinilisel tasandil on siiski täheldatud, et see patoloogia on sagedasem afroameerika päritolu inimestel (Scaglia, 2014).

Hispaanias on epidemioloogilised analüüsid levinud 5,7 juhtu 100 000 inimese kohta üle 14-aastaste (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas ja Ortiz Rodríguez, 2016).

Sotsiodemograafiliste tunnuste osas ei ole rahvusvahelisel tasandil mingit soo, etnilise / rassilise rühma või geograafilise päritolu (Scaglia, 2014) poolt kindlaks määratud..

MELAS'i sündroomi kõige levinumad kliinilised tunnused

MELAS'i sündroomi määravad kolm kardinaalset kliinilist avastust: mitokondriaalne entsefalopaatia, laktatsidoos ja insuldi-sarnased episoodid (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Mitokondriaalne entsefalopaatia

Enkefalopaatia on mõiste, mida tavaliselt kasutatakse nende häirete või patoloogiate tähistamiseks, mille heterogeensed kliinilised kulgud pärinevad kesknärvisüsteemi struktuurilistest ja funktsionaalsetest kõrvalekalletest (National Neurological Disorders and Stroke, 2010).  

Neuroloogilisel tasandil iseloomustab MELASi sündroomi korduvate krampide esinemist.

Nagu me teame, on krambid neid määratletakse ajutise liigse motivatsiooni episoodide, spasmoodiliste ja tahtmatute lihaste liikumiste, ebanormaalsete tunnete tajumise või muutunud teadvuse arenguga..

Kriisid võivad esitada diferentseeritud kursuse, mis on fookuses või üldistatud:

• Fookuskriis: neuronaalse elektrilise aktiivsuse ja epileptilise väljavoolu ebakorrektne muster on tavaliselt piiratud päritolupiirkonnaga, kui see eeldab ülekandumist teistele aju struktuuridele;.
• Üldised kriisid: neuronaalse elektrilise aktiivsuse ja epileptilise väljavoolu ebaühtlane muster laieneb tavaliselt päritolust ülejäänud aju piirkondadele.

Krampide kliiniline raskus seisneb nende potentsiaalses võimes kahjustada püsivalt närvirakke, põhjustades kognitiivseid ja psühhomotoorseid tagajärgi.

Laktatsidoos

Kuna organismis toodetakse energia oksüdatiivseid mehhanisme, on MELAS'i sündroom tavaliselt piimhappe ebanormaalne ja patoloogiline kuhjumine..

Piimhape on biokeemiline aine, mis tuleneb süsivesikute lagunemisest, kui me kasutame neid energia vormis madala hapnikusisalduse (hingamispuudulikkus, treening jne) juuresolekul (National Health Institute of Health, 2016).

See aine tekib tavaliselt peamiselt punalibledes ja lihasrakkudes (National Health Institute of Health, 2016).

Normaalsetes tingimustes elimineeritakse piimhape organismist maksa kaudu. Siiski põhjustab ebanormaalselt kõrge taseme esinemine atsidoosi sündroomi tekkimist (Soler Morejón, 2000)..

Atsidoos tekitab tavaliselt meditsiinilisi anomaaliaid, mis on väga olulised, et nad suudaksid haigestunud isiku surma jõuda (Soler Morejón, 2000).

Mõned selle seisundi iseloomulikud sümptomid on iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, letargia, mao valu, teadvuse taseme tõsine muutus, hingamisteede anomaaliad, hüpotensioon, dehüdratsioon, isegi meditsiiniline šokk (Soler Morejón, 2000).

Stroke-like

Stroke-like episoode iseloomustab sarnane insultide või insultide kannatustega (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Neid sündmusi iseloomustab fokaalsete neuroloogiliste muutuste olemasolu, spontaanne välimus ja piiratud kestus (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Nad kalduvad eelistatavalt mõjutama okulaarseid piirkondi, tekitades nägemishäireid. Kuid ka selle sagedased keelelised, tundlikud või motoorsed kõrvalekalded (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Mitme infarkti protsesside tuvastamine erinevates aju piirkondades põhjustab progressiivse kognitiivse halvenemise kannatusi, mis kalduvad dementsus (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Märgid ja sümptomid

Ülalkirjeldatud kliiniliste tunnuste olemasolu viib erinevate sekundaarsete tunnuste ja sümptomite tekkeni.

Kuigi MELAS'i sündroomi kliiniline kulg võib olla väga heterogeenne, on kõige tavalisem järgida mõningaid järgmisi omadusi (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Üldine arenguhäire (lühike kasv, õpiraskused, tähelepanu puudujääk).
• Korduv migreenipeavalu.
• Iiveldus, oksendamine, anoreksia.
• Aeglane ja progresseeruv kognitiivne halvenemine, mille tulemuseks on dementsus.
• Lihaskude ja liikumishäired: hüpotoonia ja lihasnõrkus, treening-talumatus, korduv väsimus, hemiplegia jne..
• Oftalmoloogilised kõrvalekalded: optiline atroofia, oftalmoplaatia, pigmentoosipõletik või nägemisteravuse oluline vähenemine.
• Muud sensorineuraalsed muutused: sensorineuraalne kurtus, temperatuuri muutuste talumatus.
• Südametunnistuse muutused: stuporist või letargiast valimisriikide arenguni.

Lisaks nendele leidudele on psühhiaatrilised ilmingud levinud ka MELAS'i sündroomi korral. Mõned kõige levinumad (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Ärevus.
• Psühhoos.
• Häired ja afektiivsed kõrvalekalded.

Muudel juhtudel on võimalik eristada teisi tingimusi (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Segadussündroomid.
• Agressiivne käitumine.
• Oluline psühhomotoorne agitatsioon.
• Korduvad isiksuse muutused.
• Obsessiiv-kompulsiivne häire.

Põhjused

MELAS'i sündroom on tingitud mitokondriaalse DNA muutustest. Seda tüüpi anomaaliaid pärivad ema vanem, kuna seda tüüpi DNA on isa puhul kadunud viljastamise ajal (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Geneetilisel tasandil on MELASi sündroomi päritolu seostatud konkreetsete mutatsioonidega mitmes geenis: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

See geenide komplekt asub tavaliselt raku mitokondrite geneetilises materjalis (DNA) (Genetics Home Reference, 2016).

Paljud neist geenidest mängivad olulist rolli suhkrute, rasvade ja hapniku muundamisel energiaks kaasatud valkude tootmisel (Genetics Home Reference, 2016).

Kuid teised vahendavad oluliste tRNA molekulide tootmist aminohapete struktuuri konstrueerimisel (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoos

MELASi sündroomi diagnoosimisel on oluline tuvastada kõrge kliinilise kahtluse indeks, st on vaja hinnata kõiki kliiniliselt tunnustatud isikuid (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008)..

Igal juhul on väga oluline üksikisiku ja ema meditsiinilise ajaloo uurimine (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

Diagnoosi kinnitamiseks ja muude patoloogiate välistamiseks on vaja teha mitmeid täiendavaid teste (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Vere, uriini ja tserebrospinaalvedeliku analüüs: piimhappe, alaniini, püruvaadi või mtDNA sisalduse kontroll vererakkudes.
• Kujutise testid: tuumamagnetresonants (NMR) ja kraniaalne arvutipõhine telgtomograafia (CT).
• Histokeemiline analüüs: mitokondriaalsete muutustega lihaste kiudude analüüs.
• Elektroentsefalograafiline analüüs (EEG).
• Elektromograafiline analüüs.
• Lihaskude biopsia.
• Geneetiline uuring.
• Neuroloogiline ja neuropsühholoogiline hindamine.
• Psühhiaatriline hindamine.

Ravi

Praegu ei ole MELAS'i sündroomi raviks (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Katseprotseduuride kasutamine (foolhappe, tiamiini, C-vitamiini, koensüümi Q10, kortikosteroidide jne manustamine) ei ole samuti selle patoloogia arengu peatanud (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Kõige tavalisem on kasutada sümptomaatilisele kontrollile ja palliatiivsele ravile keskendunud meditsiinilisi lähenemisviise (Gómez Seijo, Castro Orjales, pastor Benavent, 2008).

On oluline juhtida märke ja sümptomeid multidistsiplinaarse meditsiinipersonali poolt: silmaarstid, nefroloogid, endokrinoloogid, neuroloogid, kardioloogid jne. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ja Dueñas-Jurado, 2009).

Meditsiiniline prognoos

MELASi sündroom esitab tavaliselt kursuse, mis on määratletud ägedate kriiside kordumise, remissiooni või esitusviisiga, mistõttu on uudsete raviviiside efektiivsust täpselt hinnatud (Lombres, 2006)..

Mõjutatud patsiendid tekitavad paratamatult kognitiivseid häireid, psühhomotoorseid häireid, nägemise ja kuulmise kadu ning muid meditsiinilisi komplikatsioone kuni surmani (Lombres, 2006).

Viited

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Haloperidooli kasutamine mitokondriaalse entsefalomüopaatia sündroomi, laktatsidoosi ja insuldi-sarnaste episoodide korral (MELAS'i sündroom). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriaalsed haigused. Protokoll mitokondriaalsete haiguste diagnoosimiseks ja raviks.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J. & Espejo, S. (2002). MELASi sündroom: neuroradioloogilised leiud. Gac Med Bowl.
4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, E., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) . Mitokondriaalne entsefalopaatia, laktatsidoos ja insuldi-sarnased episoodid (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Geneetika kodu viide. (2016). mitokondriaalse entsefalomüopaatia, laktatsidoosi ja insuldi-sarnaste episoodide kohta. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., ja pastor Benavent, J. (2008). MELAS: intensiivravi osakonna diagnoosimise ja ravi võtmed. Intensiivne Med.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Välja otsitud Orphanetist.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Sööge väljavoolu MELAS'i sündroomis. Rev Clin Esp.
9. NORD (2016). MELASi sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
10. Padin, C., Zirulnik, E., Abraham, C., & Rojas Salazar, E. (2015). Mitokondriaalne entsefalomüopaatia, laktatsidoos ja insuldi episoodid, MELAS'i sündroom. Kohtuasja aruanne. Gac Med Bowl.
11. Scaglia, F. (2014). MELASi sündroom. Välja otsitud Medscape'ist.