Lesch-Nyhani sündroomi sümptomid, põhjused, ravi



The Lesch-Nyhani sündroom on kaasasündinud päritolu patoloogia, mida iseloomustab kusihappe ebanormaalne akumulatsioon organismis (hüperurikeemia) (Sant Joan de Déu haigla, 2009). Seda peetakse üldpopulatsioonis haruldaseks haiguseks ja see esineb peaaegu eranditult meestel (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2008).

Kliinilisel tasandil võib see haigus põhjustada muutusi erinevates valdkondades: neuroloogilised ilmingud, hüperurikeemia sümptomid ja muud väga heterogeensed muutused (haigla Sant Joan de Déu, 2009).

Mõned kõige levinumad nähud ja sümptomid on järgmised: podagraartriit, neerukivide moodustumine, hilinenud psühhomotoorne areng, korea, spastilisuse esinemine, iiveldus, oksendamine jne. (Haigla Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhani sündroom on päriliku geneetilise päritoluga haigus, mis on seotud spetsiifiliste HPRT geeni mutatsioonidega (Gonzáles Senac, 2016).

Diagnoos põhineb praegusel sümptomaatikal. On oluline analüüsida kusihappe sisaldust veres ja erinevate valkude aktiivsust (haigla Sant Joan de Déu, 2009).

Lesch-Nyhani sündroomi raviks ei ole ravi. Sümptomaatikat kasutatakse etioloogilise põhjuse ja teiseste meditsiiniliste komplikatsioonide kontrollimiseks (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Indeks

  • 1 Leschi-Nyhani sündroomi omadused
  • 2 Statistika
  • 3 Märgid ja sümptomid
    • 3.1 Neerude muutused
    • 3.2 Neuroloogilised muutused
    • 3.3 Käitumise muutused
    • 3.4 Seedetrakti häired
    • 3.5 Muud muudatused
  • 4 Põhjused
  • 5 Diagnoos
  • 6 Kas on olemas ravi?
  • 7 Viited

Leschi-Nyhani sündroomi omadused

Lesch-Nyhani sündroom on haigus, mis ilmneb peaaegu eranditult meestel (Genetics Home Reference, 2016).

Selle kliinilised omadused ilmnevad tavaliselt elu varajases staadiumis ja neid määratletakse kusihape kaasnevad neuroloogilised ja käitumuslikud muutused (Genetics Home Reference, 2016).

Mõned institutsioonid, nagu riiklik haruldaste häirete organisatsioon (2016), määratlevad Leschi-Nyhani sündroomi sünnipärane anomaalia, mis on tingitud ensüümi puudumisest või puudulikust aktiivsusest, mis on tuntud nime all. Hüpoksantiini fosforibolinetransferaas-guaniin (HPRT) (Haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

See ensüüm asub tavaliselt kõigis keha kudedes. Tavaliselt identifitseeritakse see suurema osakaaluga aju aluse tuumades (Schalager, Colombo ja Lacassie, 1986).

Selline muudatus tähendab nii puriini aluste ringlussevõtu ja taaskasutamise vähenemist kui ka nende sünteesi suurenemist (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002)..

Puriinid on biokeemiline ühend, mis põhineb lämmastikul, mis kipub organismi rakkudesse või akedeeni moodustama toidu kaudu (Chemocare, 2016)..

See aine laguneb erinevate mehhanismide kaudu, et saada kusihappeks (Chemocare, 2016).

Lesch-Nyhani sündroomiga seotud muutused põhjustavad organismi võimetuse hüpoksantiini inosiiniks muundada ja seepärast jõuab kusihappe tase patoloogilisele tasemele (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2008).

Uriinhape on orgaanilise ühendi ainevahetusjäätmete liik. See tuleneb lämmastiku ainevahetusest organismis, kusjuures oluline aine on uurea. Selle suured kogused võivad kahjustatud piirkondades põhjustada olulisi vigastusi.

Seda tüüpi muudatuste esimesed kirjeldused vastavad teadlastele Michael Leschile ja William Nyhanile (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Nende uuringud põhinesid kahe vennapõletiku patsiendi sümptomite analüüsil. Mõlemat kliinilist pilti iseloomustas hüperurikosuuria, hüperurikeemia ja neuroloogilised häired (vaimne puue, koreoatetoos, atrofeeriv käitumine jne) (Gozález Senac, 2016).

Seetõttu viitasid tema kliinilise aruande põhiomadused uriinhappe ülitootmisega seotud raskele neuroloogilisele funktsioonihäirele (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002)..

Seejärel kirjeldas Seegmiller spetsiifiliselt hüpoksantiin-guaniin-fosforibosüültransferaasi (HPRT) kliiniliste tunnuste ja puudulikkuse seost (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Statistika

Lesch-Nyhani sündroom on veel üks haruldaste või haruldaste haigustena klassifitseeritud geneetilistest patoloogiatest (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Statistilised analüüsid näitavad, et levimus on ligi 1 juhtum 100 000 mehe kohta. See on haruldane sündroom üldpopulatsioonis (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Hispaanias on need arvud umbes 1 juhtumi kohta 235 000 elussündi kohta, samas kui Ühendkuningriigis on see määr 1 juhtum 2 miljoni vastsündinu kohta (González Senac, 2016).

HPRT aktiivsuse puudus edastatakse tavaliselt geneetiliselt X-kromosoomiga seotud tunnusjoonena, nii et Lesch-Nyhani sündroomi mõjutavad mehed kõige rohkem (Torres ja Puig, 2007)..

Märgid ja sümptomid

Lesch-Nyhani sündroomi kliinilise kulgemise tunnused liigitatakse tavaliselt kolme valdkonda või rühma: neeru-, neuroloogilised, käitumuslikud ja seedetrakti häired (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002).

Neerude muutused

Neerusüsteemiga seotud sümptomid on seotud peamiselt hüperurikeemia, kristalluuria ja hematuuria esinemisega.

Hüperurikeemia

Meditsiinivaldkonnas kasutatakse seda terminit, mis viitab seisundile, mida iseloomustab kusihappe liigne sisaldus vereringes (Chemocare, 2016)..

Normaalsetes tingimustes paiknevad kusihappe tasemed tavaliselt (Chemocare, 2016):

  • Naised: 2,4-6,0 mg / dl
  • Mehed: 3,4-7,0 mg / dl.

Kui kusihappe tase tõuseb üle 7 mg / dl, peetakse seda patoloogiliseks olukorraks ja kahjustame meie keha (Chemocare, 2016).

Kuigi hüperurikeemia võib varases staadiumis jääda asümptomaatiliseks, tekitab see märkimisväärseid meditsiinilisi komplikatsioone (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Podagra arthritis: see on meditsiiniline seisund, mida iseloomustab uronaadi mononaatriummonohüdraadi kristallide kogunemine liigeste sünoviaalvedelikku. Tavaliselt iseloomustab seda valu ja akuutse liigesepõletiku episoode.
  • Tofos: monohüdraadi kristallide kogunemine omandab tahke ja märkimisväärse mahu erinevates kudedes, mis moodustavad sõlmed.
  • Nephrolithiasis: see patoloogia on seotud neerusüsteemis kristallunud ainete esinemisega. Üldiselt on see tingimus tuntud kui neerukivid. Tavaliselt põhjustab see suuri ägeda valu episoode.
  • Krooniline neeruhaigus: See on füüsiline haigus, mis viitab neerufunktsioonide progresseeruvale ja pöördumatule kadumisele. Rasketes olukordades nõuab krooniline neeruhaigus neerusiirdamist.

Cristaluria

Selle terminiga viitavad uriinis olevate tahkete vormide esinemisele (kristallid)

Neid saab arendada erinevate ainete kogunemise kaudu: kusihappe, harja, kaltsiumoksalaadi dihüdraadi, kaltsiumoksalaadi monohüdraadi jne abil..

See meditsiiniline seisund, nagu kõik ülalpool kirjeldatud, võib põhjustada tõsiseid valu, kuseteede ärritust, iiveldust, oksendamist, palavikku jne..

Hematuuria

Vere esinemine uriinis on teine ​​sagedane sündroomi muutus Leschi-Nyhani sündroomi korral.

Tavaliselt ei peeta seda keskseks märgiks või sümptomiks, sest see on tuletatud teistest neeru- ja urogenitaalsüsteemi patoloogiatest..

Neuroloogilised muutused

Neuroloogiline kaasamine võib Lesh-Nyhani all kannatavate inimeste seas olla väga heterogeenne. Need võivad varieeruda sõltuvalt kõige rohkem mõjutatud närvipiirkondadest.

Mõned kõige levinumad (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002):

  • Düsartria: on võimalik mõista olulist raskust või võimetust väljendada keele helisid selle kontrolli all olevate närvipiirkondade mõjude tõttu;.
  • Osteotendiinne hüperrefleksia: refleksi vastused võivad tunduda ebaharilikult suurenenud. Tavaliselt mõjutab see kõõluste rühmi, nagu patelli või Achilleuse refleks.
  • Balism: neuroloogilise päritoluga tahtmatu, järsu ja ebaregulaarse liikumise episoodide olemasolu. Tavaliselt mõjutab see üht või ühte kehaosa.
  • Lihaskude hüpotoonia: pinget või lihastoonust vähendatakse tavaliselt oluliselt. Jäsemetes võib täheldada ebamugavust, mis raskendab mistahes tüüpi motoorse aktiivsuse realiseerimist.
  • Spastilisus: mõned spetsiifilised lihasrühmad võivad näidata toonust, mis põhjustab pingeid, jäikust ja mõningaid tahtmatuid spasme.
  • Korea ja lihasdüstoonia: rütmilise tahtmatu liikumise muster, väänamine või väänamine. See liikumishäire on sageli korduv ja seda võib mõnikord kirjeldada kui püsivat treemorit. 

Käitumise muutused

Leschi-Nyhani sündroomi üheks keskseks tunnuseks on erinevate ebatüüpiliste käitumuslike tunnuste tuvastamine (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002, Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016):

  • Enesevigastus ja agressiivseid impulsse: Sellest sündroomist mõjutatud lastel on tavaline täheldada mõningaid enesevigastavaid tegevusi, näiteks sõrmede ja huulte hammustamine korduvalt. See võib olla ka objektiga või nende vastu.
  • Ärrituvus: tavaliselt on ärritunud meeleolu, mis ei ole eriti vastupidav stressirohkete olukordade, stressiperioodide või tundmatute keskkondade suhtes.
  • Depressioon: mõnel mõjutatud inimesel on võimalik kindlaks teha depressiivne meeleolu, mida iseloomustab initsiatiivi ja huvide kadumine, madal enesehinnang, kurbustunne jne..

Seedetrakti häired

Kuigi see on harvem, on võimalik tuvastada ka sümptomeid, mis on seotud seedetrakti süsteemiga (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro ja García-Puig, 2002):

  • Oksendamine ja iiveldus
  • Esophagitis: söögitoruga seotud põletikuline protsess. See on tavaliselt tingitud selle struktuuriga limaskesta kihist. See põhjustab valu ja kõhuõõne, neelamisraskusi, kehakaalu langust, oksendamist, iiveldust, refluks jne..
  • Soole liikuvus: seedetrakti kaudu võib seedetrakti liikumisel ja liikumisel esineda ka mitmesuguseid muudatusi.

Muud muudatused

Peame ka mainima, et enamikul kannatanutest on erinev vaimne puue, millega kaasnevad olulised viivitused psühhomotoorse arengu puhul..

Põhjused

Lesch-Nyhani sündroomi päritolu on geneetiline ja on seotud spetsiifiliste mutatsioonide esinemisega HPRT1 geenis (Genetics Home Reference, 2016).

Sellised muudatused põhjustavad hüpoksantiin-guaniinfosforibosüültransferaasi ensüümi puuduse, mis põhjustab selle sündroomi kliinilise pildi (Genetics Home Reference, 2016).

Viimased uuringud seostavad neid muutusi pärandiga, mis on seotud X-kromosoomiga, mis mõjutab peamiselt meessugu (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Nagu me teame, on meeste kromosomaalne koostis XY, samas kui naiste kromosoomikoostis on XX (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Selle sündroomi korral mõjutab muutus spetsiifilist geeni, mis asub X-kromosoomil, seega ei ole naistel tavaliselt seotud kliinilisi sümptomeid, kuna nad suudavad kompenseerida kõrvalekaldeid teise paari X funktsionaalse aktiivsusega. Haruldased häired, 2016).

Kuid mehed sisaldavad ühte X-kromosoomi, nii et kui selle patoloogiaga seotud defektne geen asub, arendab see kliinilisi omadusi (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Diagnoos

Lesh-Nyhani sündroomi diagnoosimisel on olulised nii kliinilised leiud kui ka erinevate laboratoorsete testide tulemused (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Üks esimestest kahtlustest on oranžide või punakate kristallide esinemine kahjustatud laste uriinis (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

Kuna need esinevad tavaliselt varases staadiumis, on kõige tavalisem see, et neid tajutakse mähkides liivakadudena (Cervantes Castro ja Villagrán Uribe, 2016).

See koos teiste neeru-, seedetrakti-, neuroloogiliste ja neerude omadustega põhjustab Lesch-Nyhani sündroomi olemasolu kinnitamiseks mitmesuguseid laborikatseid (Gonzáles Senac, 2016):

  • Puriini metabolismi analüüs.
  • HPRT ensümaatilise aktiivsuse analüüs.

Lisaks on väga oluline kasutada mitmesuguseid täiendavaid katseid, näiteks pildistamismeetodeid muude haiguste välistamiseks..

Kas on ravi?

Lesch-Nyhani sündroomi raviks ei ole. Ravi põhineb sümptomaatilisel ravil ja teiseste meditsiiniliste komplikatsioonide vältimisel.

Klassikaline lähenemine keskendub (Torres ja Puig, 2007):

  • Kusihappe ülemäärase tootmise kontroll inhibiitorite farmakoloogilise manustamise abil.
  • Mootori ja lihaste kõrvalekallete ja kõrvalekallete ravi. Farmakoloogiline manustamine ja taastusravi.
  • Käitumise muutuste kontroll füüsiliste piirangute ja psühholoogilise ravi abil.

Viited

  1. Cervantes Castro, K., ja Villagrán Uribe, J. (2008). Lesch-Nyhani sündroomiga patsient osales Tamaulipase lastehaigla pediaatrilise stomatoloogia osakonnas. Mehhiko odontoloogiline ajakiri.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., ja García-Puig, J. (2002). Lesch-Nyhani sündroomi ravi. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). LESCH-NYHAN DISEASE: HPRT puudulikkuse kliinik 42 patsiendi seerias. Madridi autonoomne ülikool.
  4. Haigla Sant Joan de Déu. (2016). Lesch-Nyhani tõbi. PKU ja teiste ainevahetushäirete jälgimisüksus Sant Joan de Deu haigla.
  5. NIH. (2016). Lesch-Nyhani sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  6. NORD (2016). Lesch Nyhani sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Lesch-Nyhani tõbi. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Hüpoksantiin-guaniinfosforofososüültransferaasi (HPRT) puudulikkus: Lesch-Nyhani sündroom. Välja otsitud BioMed Centralist.