Leighi sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Leighi sündroom on üks kliinilisi häireid, mis on kõige sagedamini seotud energia metabolismi patoloogiatega (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).

See on neuroloogiline haigus, mis on liigitatud kaasasündinud päritolu nekrotiseeriva entsefalopaatia järgi (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).

Leighi sündroomi tunnused on väga varieeruvad, sellel võib olla multisüsteemne kursus, kus domineerivad kesknärvisüsteemi kahjustused (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007)..

Mõned märgid ja sümptomid on seotud psühhomotoorse arengu üldise aeglustumisega, konvulsiivsete sündmuste, perifeerse neuropaatia, ataksia, agressiivse käitumise, optilise atroofia, lihasnõrkuse jmt. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).

Etioloogilisel tasandil on Leighi sündroomi geneetiline päritolu seotud mitokondriaalse DNA mutatsioonidega (Camacho-Chamacho, 2015), mis on seotud X-kromosoomi või ema pärandiga (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007).

Selle häire diagnoosimiseks on vaja kasutada neuropatoloogilisi, biokeemilisi ja neurokujutisi. On oluline viia läbi nakatunud isiku geneetiline uuring (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ja Alonso Martín, 1996).

Üldiselt kujutab Leighi sündroom halva meditsiinilise prognoosi, kuna tal puudub tõhus terapeutiline lähenemine. Mõned kasutatavad ravimeetodid hõlmavad koensüümi Q10, tianmina, naatriumbikarbonaadi, dikloroatsetaadi või THAMi ja allopurinooli (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005) perfusiooni..

Leighi sündroomi omadused

Leighi sündroomi peetakse haruldaseks degeneratiivseks neuroloogiliseks haiguseks üldpopulatsioonis, kelle kliiniline kulg on varases eas, eriti imikutel ja lastel. nNooremad lapsed (geneetiliste ja haruldaste haiguste infokeskus, 2016).

Tavaliselt määratletakse seda kui kaasasündinud nekrotiseeriva entsefalopaatia tüüpi (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007) ja / või mitokondriaalse DNA mutatsioonidega seotud neurometabolilist häiret (Cleveland Clinic, 2016)..

Terminiga nekrotiseeriv entsefalopaatia viitab neuroloogilisele häirele, mis on seotud peamiselt lastega (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones ja Neilson, 2009).

Tavaliselt lõpetatakse see ägeda sünniga progresseeruva entsefalopaatiaga, mis on seotud ajukahjustuste tekkega ja kliinilise sümptomaatikaga, mida iseloomustavad konvulsiivsed episoodid, ataksia, nüstagm, teadvuse muutused või isegi inimese surm (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Camino León, Briones ja Neilson, 2009).

Leighi sündroomi puhul on neuroloogilised kahjustused seotud energia metabolismi halvenemisega (Clevelandi kliinik, 2016).

Meie keha vajab pidevat biokütuste tarnimist (valguained, süsivesikud, lipiidid). See on vajalik energia saamiseks, mida iga bioloogiline protsess nõuab funktsionaalsuse ja keha struktuuri säilitamiseks (Camacho-Chamacho, 2015)

Nende ainete muundamine energiaks või kütuseks saavutatakse erinevatel viisidel. Kuid nad kõik töötavad tänu erinevate rakuliste komponentide kooskõlastatud tööle (Camacho-Chamacho, 2015)

Kui energia metabolism areneb tõhusalt, on meie keha võimeline saama energiat keemilise molekuli kujul, mida nimetatakse ATP-ks (Camacho-Chamacho, 2015)

The ATP See on mitmesuguste protsesside jaoks oluline: lihaste kokkutõmbumine, raku lipu liikumine, ainevahetus rakumembraanide kaudu jne. (Camacho-Chamacho, 2015).

Selles patoloogias tekitavad geneetilised kõrvalekalded muutusi keerulistes biokeemilistes ahelates, mis on osa energeetilisest metaboolsest protsessist (Camacho-Chamacho, 2015).

Seetõttu ei suuda suur osa organismi kudedest saada oma funktsioonide tõhusaks täitmiseks vajalikku energiat.

Üks suurimaid metaboolse toimega piirkondi on kesknärvisüsteem ja eriti mootori juhtimisel olulised basaalganglionid (must aine, caudate, putamen, subthalamic tuum ja kahvatu maailm) (Camacho-Chamacho, 2015).

Oksüdatiivse metabolismi ja sellest tuleneva ATP puudulikkuse anomaaliad põhjustavad ajukoore nekrotiseeriva protsessi arengut, mis põhjustab Leighi sündroomi iseloomuliku kliinilise kulgemise (Camacho-Chamacho, 2015).

Seda patoloogiat kirjeldas algselt Denis Leigh 1951. aastal ja on praegu liigitatud entsefalopaatiaks või mitokondriaalseks haiguseks (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007)..

Mõjutatud inimestel on tavaliselt halb meditsiiniline prognoos, kuid see on individuaalsel tasandil varieeruv (Clevelandi kliinik, 2016).

Mõned neist võivad ulatuda kuni 6 või 7-aastastele või isegi noorukile, ülejäänud aga surevad hiljem ja viinamarjade varases staadiumis (Clevelandi kliinik, 2016).

Kas see on sagedane patoloogia?

Leighi sündroomi peetakse harvaesinevaks või harva esinevaks neurometaboliliseks haiguseks üldpopulatsioonis.

Statistilised uuringud näitavad, et iga 40 000 vastsündinu kohta on vähemalt üks juhtum (Genetics Home Reference, 2016).

Klassikaline kliiniline kursus algab tavaliselt imiku staadiumis, 3 kuud kuni 2 aastat. Lisaks on tuvastatud ka mõningad hilinenud esitlused noorukieas või varases täiskasvanueas (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016). 

Leighi tõve sotsiaaldemograafiliste omaduste osas on see tavaliselt meeste eelsoodumus (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016). 

Mehed mõjutavad peaaegu kaks korda rohkem Leighi sündroomi juhtumeid kui naistel (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016). 

Samuti on tuvastatud teatud geograafiliste piirkondadega seotud erinev levimus (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 juhtum iga 2000 vastsündinu kohta Saguenay piirkonnas Lac-Saint-Jean (Kanada).
• 1 juhtum 1700 vastsündinu kohta Fääri saartel (Taani).

Märgid ja sümptomid

Leighi sündroomi kõige levinumad tunnused ja sümptomid kuuluvad peamiselt neuroloogilisse sfääri, mis on tingitud kesknärvisüsteemi progresseeruvast kaasamisest (basaal ganglionid, ajurünnak, seljaaju) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ja Andreu, 2016).

Kliinilises plaanis on mõned kõige sagedasemad omadused (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía ja Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005, Haruldaste häirete riiklik organisatsioon) , 2016):

Krampsed krambid

Struktuursed kahjustused aju tasandil võivad tekitada ebanormaalset neuronaalset elektrilist aktiivsust.

Seda määratleb arütmiline ja ebakorrektne muster, mis aitab kaasa keha loksutamise episoodide, kiirete, spastiliste ja kontrollimatute lihaste liikumiste, teadvuse kadumise, puudumiste episoodide jne tekkele..

Ehkki see on Leighi sündroomi kliiniliste kulutuste üks levinumaid sümptomeid, ei ole selle omadusi käsitlevas kirjanduses krampide tüübi kirjeldust..

Hüpotoonia ja lihasnõrkus

Kognitiivsed häired aitavad oluliselt kaasa raske lihasnõrkuse tekkele.

Lihaste toonuse (hüpotoonia) puudumine on üks Leighi sündroomi keskseid järeldusi.

See tervislik seisund aitab tavaliselt kaasa teiste meditsiiniliste ja psühhomotoorsete tüsistuste (arenguhäire, ataksia, düsartria, spastilisus jne) kujunemisele..

Ebanormaalsed liigutused

Lisaks motoorse deformeerimise mudelile, mida võib ajutiselt täheldada krampide ajal, võivad Leighi sündroomi all kannatavatel patsientidel tekkida muud tüüpi liikumishäired..

Kõige tavalisem on tuvastada spastiliste spasmide olemasolu, mis on tingitud pinge ja lihastoonuse järsust suurenemisest..

Erinevates kehaliikmetes võib olla ka ilmne piinlikkus või värisemine. Värinad peavad mõjutama eelkõige käsi, pea ja kaela.

Visuaalsel tasandil on haigetel aeglane liikumismall, jalgade jäikus ja kõõluste reflekside puudumine..

Aksaksia ja düsartria

Lihasignaali anomaaliad ja tahtmatute liikumiste olemasolu võivad põhjustada tõsiseid raskusi või võimetust väljendada keele helisid ja sõnu (düsartria)..

Samuti võib mõjutada vabatahtlike liikumiste koordineerimist ja kontrolli (ataksia), eriti võimet iseseisvalt sõita või kõndida.

Psühhomotoorse arengu viivitus

Lisaks kõikidele ülalkirjeldatud mootori omadustele on Leighi sündroomi keskne avastus omandatud motoorse oskuse regressiooni tuvastamine..

Üks esimesi märke on kõigi nende motoorsete oskuste järkjärguline kadumine, mis on omandatud elu esimestel hetkedel.

Kõige tavalisem on tuvastada pea juhtimise vähenemine või halb imemisvõime.

Evolutsiooniliste vahe-eesmärkide arendamise tavapärased edusammud kipuvad edasi lükkama võrreldes sellega, mida oodati kahjustatud isiku bioloogilise vanuse osas.

Omandatud kognitiivsete ja intellektuaalsete võimete olulist regressiooni võib tuvastada ka märkimisväärsel arvul inimestel. Mõnel juhul võib tekkida muutuv intellektuaalne puue.

Perifeerne neuropaatia

Leighi sündroomi kliinilist kulgu võib määratleda ka seljaaju perifeersete närvikahjustuste tekkimise teel.

Sekundaarsed nähud ja sümptomid kalduvad varieeruma sõltuvalt mõjutatud närvirakkudest, kuigi kannatanu kirjeldab sageli ägeda valu, põletustunnet, kihelust või jäsemete tuimust..

Teist tüüpi meditsiinilised komplikatsioonid võivad esineda nii sensoorsetena, motoorilistena kui ka autonoomsetena: motoorne koordinatsioon, lihaste atroofia, spasmid, hüpotoonia, paresteesiad, tundlikkuse vähenemine, higistamise muutused, pearinglus, muutunud teadvus, seedetrakti anomaaliad jne..

Nüstagm, Oflmoplegia ja Vision Loss

Silmapiirkond on teine ​​leigh sündroomi mõjutatud.

Mõningatel juhtudel võime tuvastada tahtmatu kiire ja spastilise silma liikumise (nüstagmuse) mudeli..

Teistel, keda see mõjutab, määrab muutused halvatus või märkimisväärne võimetus teha silmadega vabatahtlikke liigutusi.

Mõlemad haigused võivad põhjustada nägemisteravuse muutumist. Lisaks võib teistel juhtudel kliinilisele kursile lisada strabismust või optilist atroofiat.

Hingamisteede häired

Leighi sündroomi puhul esineb sageli ka hingamishäirete teket.

Neid määravad olulised hingamisraskused (düspnoe), hingamise ajutine lõpetamine (apnoe), kiire hingamishäired (hüperventilatsioon) või ebanormaalsed (Cheyne-Stokes)..

Mõnel haigetel lastel saame tuvastada ka toitumisprobleeme, mis tulenevad võimetusest neelata.

Ärrituvus ja agressiivne käitumine

Koos motoorsete oskuste kadumisega võivad käitumise kõrvalekalded olla üks esimesi märke Leighi sündroomist.

Kliinilised tunnused kaasnevad tavaliselt algsetel hetkedel püsiva nutt, ärrituvus või isutus.

Põhjused

Nagu oleme varem märkinud, on Leighi sündroom tingitud energia ainevahetuse puudusest (Lombes, 2006).

Viimased uuringud on seda puudust seostanud geneetiliste muutustega (Camacho-Chamacho, 2015)

Leighi sündroomi võib põhjustada spetsiifiline mutatsioon ühes või mitmes erinevas geenis (Genetics Home Reference, 2016).

Konkreetne niel, kõik need on seotud muutustega mitokondriaalses DNA-s (mt). Kaasatud geenid mängivad olulist rolli energia tootmisel raku mitokondrites (Genetics Home Reference, 2016).

Kõige sagedasem mutatsioon patsientidel, kes mõjutavad MT-ATP6 geeni, mis on oluline biokeemiliste juhiste loomiseks ATP valgu kompleksi valmistamiseks (Genetics Home Reference, 2016).

Kuigi täpsed mehhanismid pole veel täpselt teada, võivad sellised metaboolsed muutused põhjustada rakkude surma, mis on tingitud rakkudes saadava energia vähenemisest (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoos

Kliinilised omadused on olulised Leighi sündroomi diagnostilise kahtluse kindlakstegemisel.

Sünnieelse ja imiku staadiumis on neuroloogiliste muutuste, nagu psühhomotoorse regressiooni või konvulsiivsete sündmuste olemasolu, viitavad tavaliselt närvisüsteemi püsiva või ajutise kahjustuse esinemisele..

Leighi sündroomi olemasolu kinnitamiseks on vaja kasutada mitut laboratoorset testi (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero ja Alonso Martín, 1996):

• Neuroiming (närvisüsteemi struktuuride terviklikkuse uurimine)
• Neuropatoloogiline analüüs (närvisüsteemi struktuuride terviklikkuse uurimine)
• Biokeemiline analüüs (raku ainevahetuse uuring)
• Geneetiline uuring (konkreetsete mutatsioonide analüüs).

Kas on ravi?

Leighi sündroomi raviks ei ole ravi (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Enamik kasutatavaid ravimeetodeid ei ole efektiivsed selle haiguse progresseerumise kontrollimiseks, nii et kannatanutel on halb meditsiiniline prognoos (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005)..

Leighi sündroomi esimese rea raviviisiks on B1-vitamiini või tiamiini, naatriumvesinikkarbonaadi või naatriumtsitraadi manustamine atsidoosi ja nekroosi raviks (Clevelandi kliinik, 2015)..

Mõnedel patsientidel võib ilmneda märkimisväärne sümptomaatiline paranemine koos progresseerumise aeglustumisega, kuid need eelised on tavaliselt ajutised (haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016).

Teisteks töötlusteks on koensüümi Q10, dikloroatsetaadi või THAMi ja allopurinooli (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García ja Goded Rambaud, 2005) manustamine..

Viited

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Leighi sündroom; elus ahelas. Meditsiin ja teadusuuringud.
2. Campos, Y., Pineda, M., García Silva, M., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Mitokondriaalsed haigused. Protokoll mitokondriaalsete haiguste diagnoosimiseks ja raviks.
3. Clevelandi kliinik (2016). Leighi tõbi. Välja otsitud Clevelandi kliinikust.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Leighi haigus: liitiumiga ravitud juhtumi kohta. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Leighi sündroom. Välja otsitud Orphanetist.
6. López Laso, E., Mateos González, M., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Infektsioonide poolt põhjustatud äge nekrotiseeriv perekondlik või korduv entsefalopaatia. Pediaatria Annals.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Leighi sündroom koos mitokondriaalse hingamiste ahela komplekside I, III ja IV puudulikkusega. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016). Leighi sündroom. Välja otsitud Genetic Home REFERENCE'ist.
9. NIH. (2016). Leighi sündroom. Välja otsitud geneetiliste ja haruldaste haiguste teabekeskusest.
10. NORD (2016). Leighi sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J. ja Alonso Martín, J. (1996). Leighi haigus imikutel, kellel esineb mitokondriaalse hingamisteede kompleksi I puudus. Esp Pediatr.