Joubert'i sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Joubert'i sündroom see on geneetilise päritoluga häire, mida iseloomustab lihastoonuse vähenemine, koordinatsiooniprobleemid, ebanormaalsed silmaliigutused, muutunud hingamisharjumused ja vaimne puue (Joubert'i sündroomi fond, 2016).

Kõik need muutused on tingitud autosoomist pärinevast geneetilisest ülekandest, mis põhjustab ajus olulisi kõrvalekaldeid, aju vermi vähenemist (Joubert'i sündroomi fond, 2016), samuti kõrvalekaldeid aju varre struktuuris (National Neurological Institute of Neurological Häired ja insult, 2016).

Lisaks on Joubert'i sündroom osa haiguste rühmast, mida nimetatakse tsiliopaatiateks? see esineb koos rakkude düsfunktsiooniga, mida nimetatakse ripsmeteks. Joubert'i sündroomi fond, 2016).

Selle patoloogia esialgse kirjelduse tegi Marie Joubert ja koostöölised 1968. aastal, kus kirjeldati nelja juhtumit. Patsientidel esines tserebellaarse vermise osaline või täielik puudumine, vastsündinute episoodse hüpernea sündroom, ebanormaalsed silmaliigutused, ataksia ja vaimne alaareng (Angemi ja Zucotti, 2012)..

Lisaks oli see sündroom seotud ka mitmesuguste multiorganiliste muutustega, nagu maksafibroos, polüdaktiline, nefronophtisis või võrkkesta düstroofia (Angemi ja Zucotti, 2012)..

Mis puudutab ravi, siis praegu ei ole Joubert'i sündroomi raviks. Terapeutilised sekkumised on suunatud sümptomaatilisele kontrollile ja toetamisele, imiku füüsilisele ja intellektuaalsele stimuleerimisele ja tööteraapiale (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Joubert'i sündroomi omadused

The Joubert'i sündroom (SJ) on geneetilise päritoluga patoloogia, mida iseloomustab ajujooksupiirkondades kaasasündinud väärareng, agressioon (osaline või täielik puudumine) või hüpoplaasia (mittetäielik areng), mis võib tekitada ajujooksu (Ophatnet, 2009).

Täpsemalt iseloomustab anatoomilisel tasandil seda, mida nimetatakse?molaarne märk? mesencephalon: aju vermise ageneesia või hüpoplaasia, kõrgemate ajukahvlite ahenemine, pikenemine ja nõrkuse puudumine ning sügav interpeduncular fossa (Angemi ja Zuccoti, 2012).

See on haigus, mis võib mõjutada paljusid kehaosi ja elundeid, nii et erinevad haiguse tunnused ja sümptomid erinevad märkimisväärselt (USA riiklik meditsiiniraamat, 2011).

Enamik kannatanutest kannatavad lihastooni nõrgenemise (hüpotoonia) ja motoorse koordinatsiooni raskuste all (Ataxia). Muud iseloomulikud tunnused on muutunud hingamise episoodid, nüstagm (silmade tahtmatu ja arütmiline liikumine), edasilükatud motoorne areng ja muutuvad intellektuaalsed raskused (USA riiklik meditsiiniraamat, 2011).

Statistika

Joubert'i sündroomi esinemissagedus on hinnanguliselt umbes 1/80 000 kuni 1/100 0000 elus sündinud lapse juhtumit. Kogu maailmas on registreeritud üle 200 kliinilise juhtumi (Angemi ja Zuccoti, 2012).

Paljud eksperdid usuvad, et need arvud on alahinnatud, kuna Jouberti sündroomil on palju erinevaid haigusseisundeid ja seda diagnoositakse laialdaselt (USA riiklik meditsiiniraamat, 2011).

Sümptomid

Suur osa Joubert'i sündroomi kliinilistest sümptomitest on lapsepõlves ilmsemad, paljud haigestunud lapsed näitavad märkimisväärset mootori viivitust (riiklik haruldaste haiguste organisatsioon, 2011).

Kliinilise kursuse kõige levinumad tunnused on: lihaskontrolli puudumine (ataksia), hingamisteede muutused (hüperkapnia), uneapnoe, silmade ebanormaalsed liikumised (nüstagm) ja vähene lihastoonus (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2011).

Teisest küljest hõlmavad mõned Joubert'i sündroomiga seotud muutused järgmist: võrkkesta muutumine, iirise, strabismi, neeru- ja / või maksamuutuste kõrvalekalded, muu hulgas aju katva membraani väljaulatumine ( Haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2011).

Kõik sellest sündroomist tulenevad muutused on hõlmatud mitmetes valdkondades: neuroloogilised, silma-, neeru- ja lihas-skeleti muutused (Bracanti et al., 2010).

Neuroloogilised muutused ( Bracanti et al., 2010)

Joubert'i sündroomile kõige iseloomulikumad neuroloogilised muutused on Bracanti et al., 2010): hüpotoonia, ataksia, üldine viivitus arengus, intellektuaalsed muutused, hingamisteede muutused ja ebanormaalsed silmaliigutused.

• Hüpotoonia: Lihaste nõrkus on üks sümptomeid, mida võib täheldada varem, vastsündinu ajal või varases lapsepõlves. Kuigi lihasnõrkus on kliiniline avastus, mis esineb mitmesugustes patoloogiates, võimaldab ühine esitus koos teiste muutustega diagnoosida Joubert'i sündroomi.
• Aksaksia: algne lihasnõrkus areneb tavaliselt olulise motoorse ataksia või koordineerimiseni. Iseseisva marsruudi esimestel aastatel on levinud märkimisväärne tasakaalustamatus ja ebastabiilsus.
• Hingamisteede häired: Hingamisteede anomaaliad esinevad vahetult pärast sündi ja paranevad tavaliselt koos arenguga, isegi kadudes umbes kuue kuu vanuselt. Kõige iseloomulikum muutus on lühiajaliste apnoeepisoodide (hingamise katkestamine) järgimine, millele järgneb hüperpnoe episood (hingamise kiirendamine)..
• Ebanormaalsed silmade liigutused: okulomotoorne ataksia on üks kõige sagedasemaid tunnuseid, see on esitatud raskustes järgida objekte, mis on visuaalselt kaasas pea kompenseerivate liikumistega, muu hulgas aeglane silma jälgimine. Lisaks on sagedane ka nüstagmi jälgimine nendel patsientidel. Kõik need muutused ei sõltu konkreetsetest silmade kõrvalekalletest, mis esinevad füüsilisel tasandil.
• Viivitus arendamisel: Igal juhul on küpsemise arengus varieeruv viivitus, eriti kõige enam mõjutavad keelelised ja motoorilised oskused. Teisest küljest on ka intellektuaalsete muutuste olemasolu tavaline, kuid see ei ole oluline omadus, paljudel juhtudel võib tekkida tavaline luure ja teistes piirides.
• Kesknärvisüsteemi väärarengud: Lisaks ülalkirjeldatud kliinilistele muutustele esineb ka kesknärvisüsteemi mitmesuguseid muutusi, mis on tavaliselt seotud Joubert'i sündroomi esinemisega: vesipea, tagumiku fossa laienemine, corpus callosumi muutused, tsüstid valgedes, hüpotalamuse hematoomid, näärme puudumine Hüpofüüsi, närvirakkude muutuste kõrvalekalded, muutused ja puudused kortikaalses organismis, muu hulgas.

Silmahaigused (Bracanti et al., 2010)

Füüsilisel tasandil on võrkkest üks Joubert'i sündroomi poolt mõjutatud organitest. Selle organi muutused on esitatud võrkkesta düstroofia vormis, mis on tingitud fotode vastuvõtmise eest vastutavate rakkude progresseeruvast degeneratsioonist..

Kliinilisel tasandil võivad silma muutused varieeruda kaasasündinud võrkkesta pimedusest kuni võrkkesta progresseeruva degeneratsioonini..

Teisest küljest on ka võimalik jälgida koloboomide esinemist. See okulaarne muutus on kaasasündinud defekt, mis mõjutab silma iirist ja kujutab endast ava või lõhet..

Neeruhäired (Bracanti et al., 2010)

Neerufunktsioonidega seotud patoloogiad mõjutavad rohkem kui 25% Joubert'i sündroomi all kannatavatest.

Paljudel juhtudel võivad neerude muutused jääda mitmete aastate jooksul asümptomaatiliseks või hakkavad ilmnema mittespetsiifiliste sümptomitega, kuni need esinevad ägeda või kroonilise neerupuudulikkusena..

Lihas-skeleti häired (Bracanti et al., 2010)

Selle patoloogia esimese kirjelduse põhjal on sagedane kliiniline avastus polidactialia (geneetiline haigus, mis suurendab käte või jalgade sõrmede arvu)..

Lisaks on ka tavaline, et selgroo tasandil on täheldatud orofatsiaalseid või struktuurseid anomaaliaid.

Põhjused

Eksperimentaalsed uuringud on katalooginud Jouberti sündroomi autosoomse retsessiivse häirena (Rahvuslik haruldaste haiguste organisatsioon, 2011).

Autosomaalne retsessiivne geneetiline häire tähendab, et omaduse või haiguse tekkimiseks peab esinema kaks ebanormaalse geeni koopiat (National Health of Healh, 2014).

Seetõttu esineb retsessiivne geneetiline muutus siis, kui inimene pärineb samast ebanormaalsest geenist sama tunnuse jaoks iga vanema puhul. Kui üksikisik saab ainult patoloogiaga seotud geeni koopia, on see kandja, kuid ei näita sümptomeid (Rahvuslik haruldaste haiguste organisatsioon, 2011).

Lisaks on vähemalt kümme geeni identifitseeritud kui üks võimalikke Joubert'i sündroomi põhjuseid (riiklik haruldaste haiguste organisatsioon, 2011).

Mutatsioon geenis AH1 vastutab selle patoloogilise seisundi eest umbes 11% -l haavatavatest peredest. Inimestel, kellel on selline geneetiline muutus, on tavaline näha nägemishäireid, mis tulenevad võrkkesta düstroofia tekkimisest (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2011)..

Geeni mutatsioon nphp1 see on umbes 1-2% Joubert'i sündroomi juhtudest. Inimestel, kellel on selline geneetiline muutus, on neerude muutused tavalised (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2011).

Teisest küljest on geeni mutatsioon CEP290 on põhjustanud 4-10% Joubert'i sündroomi juhtudest (riiklik haruldaste haiguste organisatsioon, 2011).

Lisaks on mutatsioonid geenides TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 ja JBTS9, need on seotud ka Joubert'i sündroomi (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2011) arenguga..

Diagnoos

Joubert'i sündroomi diagnoos tehakse füüsilise sümptomaatika alusel. On vaja läbi viia üksikasjalik füüsiline läbivaatus, samuti kasutada erinevaid diagnostilisi teste, eriti magnetresonantstomograafiat (Ophatnet, 2009)..

Lisaks molekulaarigeneettiset teste sageli kasutatakse ka selgitada geneetilisi muutusi on täheldatud 40% juhtudest Joubert sündroom (National Organization Rare Disease, 2011).

Teiselt poolt, see on ka võimalik täita sünnieelse diagnoosimise seda seisundit loote ultraheli ja molekulaarse analüüsi, eriti peredele, kes on geneetilise ajaloo Joubert sündroom (Ophatnet, 2009).

Diagnostiline klassifikatsioon

Kui Joubert'i sündroomi kõige iseloomulikumaid omadusi esitatakse koos ühe või mitme täiendava füüsikalise patoloogiaga, on võimalik, et diagnoos on?Jouberti sündroom ja sellega seotud häired (JSRD)? (USA Riiklik Meditsiiniraamatukogu, 2011).

Seetõttu sõltuvalt liigist haigusega seotud seostatakse juuresolekul Joubert sündroom, leiame seda alatüüpide. Kuid klassifitseerimise süsteemi Joubert sündroom on endiselt faasi evolutsiooni tõttu avastusel geneetilise osa- ja suuremaid teadmisi fenotüübilise korrelatsioonid.

Seetõttu leiame (Bracanti et al., 2010):

• Pure Joubert'i sündroom (SJ): Lisaks molaarse märgiga seotud kõrvalekalletele? patsientidel on neuroloogilised sümptomid, mida iseloomustavad ataksia, edasilükatud areng ja hingamis- ja silma koordineerimine. See ei ole seotud teiste muutustega füüsilisel tasandil.
• Joubert'i sündroom silma defektidega (JS-O): Lisaks neuroloogilistele omadustele on olemas ka võrkkesta düstroofiaga seotud füüsilised muutused.
• Joubert'i sündroom neerupuudulikkusega (JS-R): Lisaks neuroloogilistele omadustele esineb neerupatoloogiatega seotud füüsilisi muutusi.
• Joubert'i sündroom okula-neerupuudulikkusega (JS-OR): Lisaks neuroloogilistele omadustele on olemas ka võrkkesta düstroofia ja neerupatoloogiate füüsilised muutused.
• Joubert'i sündroom maksa defektidega (JS-H): Iseloomulikud sümptomid Joubert seotud sündroomi juuresolekul maksahaigused, coriorretinananas või nägemisnärvi clobomas.
• Jouberti sündroom koos digitaalse kuld-näo defektiga (JS-OFD): neuroloogiliste sümptomitega kaasnevad muuhulgas füüsilised muutused, nagu liblik või kaheharuline keel, bukaalne frenulum, polydactyly,.

Ravi

Joubert'i sündroomi korral on ravi sümptomaatiline ja toetab selle aluseks olevaid patoloogiaid. Lisaks farmakoloogilisele sekkumisele on tavaline stimuleerimine kasutada ka füüsilises ja kognitiivses tasemes (National Neurological Disorders ja Stoke, 2016)..

Kui hingamisteede haigused on märkimisväärne, eriti varasel eluetapil on vaja, et hingamisteede funktsiooni (National Institute of Närvihäired ja Stoke 2016) jälgitakse.

Teiselt poolt, identifitseerimise ja kontrolli silma degeneratsioon, neeru- tüsistusi ja muud seotud tüsistuste Joubert sündroom, tuleks teha võimalikult varakult, et reguleerida ravivõtted (National Institute of Närvihäired ja Stoke 2016).

Viited

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Joubert'i sündroomi värskendused. ALCMEON.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Joubert'i sündroom ja sellega seotud häired. Välja otsitud Orphanet Journal of Rare Diseasesist: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Joubert'i sündroom. Välja otsitud Geneetika kodust Viide: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016). Mis on Joubert'i sündroom? Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja stroke instituudist: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD (2011). Joubert'i sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Joubert'i sündroom. Välja otsitud aadressilt http://www.orpha.net/.