Cornelia de Lange sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Cornelia de Lange sündroom (SdCL) See on geneetilise päritoluga patoloogia. Seda iseloomustab märkimisväärne kognitiivne viivitus, millega kaasnevad erinevad väärarengud (Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016).

Kliinilisel tasemel on kolm erinevat kliinilist kursust: raske, mõõdukas ja kerge (Gil, Ribate ja Ramos, 2010).

Märgid ja sümptomid on tavaliselt ebatüüpiline näo konfiguratsioon, luu- ja lihaskonna vaevused ning kognitiivse ja psühhomotoorse arengu aeglustumine (Gil, Ribate ja Ramos, 2010)..

Lisaks on võimalik eristada teist tüüpi südame-, kopsu- ja / või seedetrakti väärarengutega seotud kõrvalekaldeid (Gutiérrez Ferández ja Pacheco Cumani, 2016).

Cornelia de Lange sündroomi päritolu osas on selle etioloogia seotud muu hulgas SMC3, SMC1A, NIPBL geenide spetsiifiliste mutatsioonidega (Gil, Ribate ja Ramos, 2010).

Diagnoos on põhiliselt kliiniline, mis põhineb füüsikalistel ja kognitiivsetel omadustel (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ja Anaya-Pava, 2014). Tavaliselt kaasneb sellega geneetilise kinnituse test.

Ravi on suunatud meditsiiniliste komplikatsioonide avastamisele ja ravile (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ja Anaya-Pava, 2014). Oluline on meditsiiniline, logopeediline, neuropsühholoogiline ja erihariduse sekkumine.

Cornelia de Lange sündroomi omadused

Cornelia de Lange sündroom on haruldase iseloomuga haruldane geneetiline häire, st selle kliinilised omadused ilmnevad sünnist alates (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

Seda määratletakse kui multisüsteemi kaasamise patoloogiat sümptomitega, mis on seotud füüsilise ja kognitiivse arengu viivitamisega, kranio-näo väärarengutega või luu- ja lihaskonna väärarengutega (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Kuigi selle sündroomi kliiniline kulg ja raskusaste võib kannatanute seas märkimisväärselt erineda, on see kõrge suremusega haigus (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Cornelia de Lange sündroomi põdevatele inimestele on iseloomulik ebatüüpiline või iseloomulik näo konfiguratsioon ja hilinemine pre- ja postnataalses kasvus / arengus (Cornelia de Lange sündroomi fond, 2016).

Kõige tavalisem on see, et ilmnevad õpiprobleemid, keeleõppe või kõndimise ja käitumishäirete hilinemine (Cornelia de Lange sündroomi fond, 2016).

Tema uurimus põhines kahe patsiendi vanuses 6 ja 17 kuu uuringul. Tema kliinilist pilti iseloomustas tõsine füüsilise kasvu aeglustumine ja intellektuaalne areng, mis on seotud erinevate väärarengutega (Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016).

Arvestades mõlema juhtumi sarnasust, oli ühise ja avaliku etioloogilise põhjuse olemasolu esimene kliiniline aruanne selle patoloogia kohta (Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016).

Varem oli Brachmannil (1916) õnnestunud avaldada mõned lapse vanuse patsiendi autopsia andmed, mis olid ühilduvad Cornelia de Lange sündroomiga (Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016).

Praegu on selle sündroomi kliiniline pilt klassifitseeritud kolme erineva fenotüübi järgi: raske, mõõdukas ja kerge (Gil, Ribate ja Ramos, 2010).

Statistika

Cornelia de Lange sündroom on üldine elanikkonna harvaesinev haigus, mida tavaliselt liigitatakse haruldasteks haigusteks.

Epidemioloogilised andmed ei ole täpselt teada. Selle esinemissagedus on hinnatud ühel juhul 10 000-30 000 sündi kohta (Genetics Home Reference, 2016).

Hispaania puhul on tuvastatud minimaalne levimus 0,97 100 000 sündi kohta (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán ja Cortez, 2007).

Praeguseks on meditsiinilises ja eksperimentaalses kirjanduses kirjeldatud rohkem kui 400 erinevat Cornelia de Lange sündroomi juhtu (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

See on patoloogia, mis võib võrdselt mõjutada mõlemat sugu (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Mõned autorid nagu Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani (2016) viitavad naiste vähesele ülekaalule, suhe 1,3 / 1 (Gil, Ribate ja Ramos, 2010).

Ülejäänud sotsiaaldemograafiliste tegurite osas ei ole praegused uuringud tuvastanud erinevates riikides või etnilistes ja / või rassilistes rühmades esinevat erinevust.

Paljud diagnoositud juhtumid on juhuslikud, kuigi mitmed mõjutatud pered on tuvastatud selge domineeriva pärilikkusega (Gil, Ribate ja Ramos, 2010)..

Märgid ja sümptomid

Cornelia de Lange sündroomi tunnuseid ja sümptomeid iseloomustab nende laiahaardeline kaasamine.

Seda haigust määravad iseloomulikud näoomadused, lihas-skeleti väärarengud ülemises ja alumises osas, pre- ja postnataalse kasvu üldine viivitus koos teiste füüsiliste anomaaliate arenguga (García ja Diez, 2009)..

Järgnevalt kirjeldame Cornelia de Lange sündroomi kõige sagedasemaid kliinilisi tunnuseid:

Kasv

Rohkem kui 90% Cornelia Lange sündroomi all kannatavatest on võimalik tuvastada füüsilise arengu või globaalse hüpokrecimiento hilinemist (Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016).

Kasvu mõjutab sageli nii sünnieelne kui ka sünnitusjärgne staadium (Gil, Ribate ja Ramos, 2010).

Vastsündinuid iseloomustavad kõige sagedamini (Gil, Ribate ja Ramos, 2010):

• Eeldatav kaal ja suurus.
• Kraniaalse perimeetri vähendamine allpool 3. protsentiili.

Need tingimused ulatuvad tavaliselt täiskasvanueani. Seda saab eristada kasvust, mis on oodatust väiksem mõjutatud isiku soost ja bioloogilisest vanusest (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

Teatud toiduga seotud kõrvalekaldeid on võimalik tuvastada koos seda tüüpi muudatustega (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Raske neelamine või närimine on tavaline elu varajases staadiumis (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Kolju-näo omadused

Kraniaal- ja näo muutuste kogum annab tulemuseks iseloomuliku näo fenotüübi inimestel, kes kannatavad Cornelia de Lange sündroomi all..

Mõned kõige levinumad kõrvalekalded hõlmavad (Gil, Ribate ja Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016, Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016):

• Microcephaly: üldise pea suuruse vähenemine, mis on väiksem kui mõjutatud isiku soo ja vanuserühma oodatav.
• Sinofridia: kulmud on tavaliselt pideva konfiguratsiooniga, ilma ruumi või vaba tsoonita mõlema vahel. Kulmude liitumine on üks kõige iseloomulikumaid näoomadusi. Kõige tavalisem on see, et see on tavalisest rohkem kaardunud.
• Vahekaardid: Kuigi oftalmoloogilisel tasemel ei ole tavaliselt tuvastatud kõrvalekaldeid või olulisi muutusi, on ripsmed tavaliselt pikad ja väga õhukesed.
• Nina konfiguratsioon: Nina iseloomustab tavaliselt mõne selle struktuuri hüpodarjäär. Ülemaailmsel tasemel on see väikese suurusega koos vastassuunaliste aukudega. Nina sild on tavaliselt lai ja surutud, samal ajal kui filter on piklik ja silmapaistev.
• Maksimaalne ja bukaalne konfiguratsioon: arusaadavale lõualuu (mikrognatia) võib näha suulae kõrgenenud ja erinevate hambaimplantaadi anomaaliate puhul. Ülemine huul on tavaliselt õhuke ja komissuurid on suunatud alumise tasandi poole.
• Akustilised paviljonid: kõrvadel on tavaliselt madal kraniaalne implantaat. Lisaks sellele, et need on tavapärasest madalamad, kalduvad nad ilmuma tagasi.
• Kael: Nendel on kaela pikkuse vähenemine. On tavaline tuvastada kapillaarliini madal implantatsioon.

Lihas-skeleti omadused

• Viivitusluu aeg: prenataalse ja postnataalse kasvu kõrvalekalded võivad põhjustada olulist viivitust luu küpsemisel.
• Hüpoplaasia: Paljudel kannatanutel on jäsemete ja keha liikmete asümmeetriline areng. Tavaliselt on tavapärasest väiksemad käed ja jalad.
• Syndactyly: selle sündroomi puhul on sagedane naha või mõne sõrme sõrme luu struktuur.
• Brachyclinodactyly: viies sõrm on tavaliselt kumer ja kõrvalekalle.
• Oligodaktiliselt: ühe või mitme sõrme või varba puudumine moodustab veel ühe lihas-skeleti funktsiooni, mida saab tuvastada.
• Lihas-hüpotoonia: lihaskonstruktsiooni toon esineb tavaliselt ebakindlalt või ebanormaalselt.

Neuroloogilised ja kognitiivsed omadused

Kognitiivse ja psühhomotoorse arengu viivitus on üks Cornelia Lange sündroomi keskseid kliinilisi avastusi.

Tavaliselt tuvastatakse motoorse või vaimse aktiivsusega seotud oskuste aeglane omandamine.

Enim mõjutatud vahe-eesmärgid on istungi soetamine, afektiivne naeratus, põletamine, iseseisev ümberpaigutamine, esimeste sõnade emissioon, arusaam ja korraldused, toitmine, ambulatsioon või iseseisev puhastus.

Paljudel neist, keda see mõjutab, on võimalik tuvastada kerge või mõõduka intellektuaalse puude korral keskmine IQ.

Käitumisomadused

Cornelia de Lange'i sündroomi poolt mõjutatud isikute käitumine kujutab endast tavaliselt mõningaid eripära:

• Ülitundlikkus stimuleerib.
• Ebaregulaarne uni ja toitumisharjumused.
• Sotsiaalsete suhete loomise raskus või võimetus.
• Korduv ja stereotüüpne käitumine.
• Ei või on vähe mitteverbaalset emotsioonide väljendust.

Muud füüsikalised omadused

Cornelia de Lange sündroom on seotud ka erinevate meditsiiniliste tüsistuste tekkega.

Kõige sagedasemad põhjustatud surma või tervisekahjustuse süvenemise põhjused on seotud:

• Seedetrakti väärarengud.
• Südame väärarengud.
• Muudatused ja hingamisteede anomaaliad (düsplaasia / bronhopulmonaalne hüpoplaasia, pulmonaalne aspiratsioon, korduvad apnoe rünnakud, kopsupõletik jne..

Kas on erinevaid kliinilisi kursusi?

Cornelia de Lange sündroomi tunnuste ja sümptomite varieeruvus on võimaldanud klassifitseerida nende kliinilised uuringud (Gutiérrez Fernández ja Pacheco Cumani, 2016):

• I tüüp: See on tavaliselt kõige tõsisem. Muutusi ja anomaaliaid iseloomustab füüsiline hüpo-kasv, lihas-skeleti väärarengud, ebanormaalsed näoomadused, liigese liikuvuse piiramine, kognitiivne viivitus ja muud meditsiinilised tüsistused (kuulmis-, silma-, seedetrakti-, reno-uroloogiline, südame- ja suguelundid)..
• II tüüp: selles alatüübis ei ole füüsilised muutused tavaliselt ilmnevad, eriti jäsemetes. Neil ei ole tavaliselt tõsiseid intellektuaalseid puudujääke. Kõige tavalisem on see, et diagnoos tehakse pärast vastsündinute etappi.
• III tüüp: selle kliinilist kulgu iseloomustab peamiselt kliiniline varieeruvus. Näo tunnused on enamikul juhtudel olemas, kuid ülejäänud anomaaliate väljendus on muutuv.

Põhjused

Cornelia Lange sündroomi päritolu on seotud geneetiliste kõrvalekallete esinemisega.

Uuritud juhtudel on olnud võimalik tuvastada spetsiifilisi mutatsioone 5 erinevas geenis: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ja SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Kõige tavalisem muutus on seotud NIPBL-geeniga, mis on tuvastatud enam kui pooltel kannatanutest. Ülejäänud geneetilised kõrvalekalded on harvemad (Genetics Home Reference, 2016).

Kõikidel nendel geenidel on kohesiinikompleksiga seotud valkude tootmisel oluline roll, mis vastutab kromosomaalse struktuuri ja organisatsiooni reguleerimise eest, rakkude geneetilise informatsiooni stabiliseerimise ja DNA parandamise eest (Genetics Home Reference, 2016).

Lisaks täidavad nad ka mitmeid põhifunktsioone jäsemete, näo ja teiste kehapiirkondade ja süsteemide sünnieelses arengus (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnoos

Cornelia de Lange sündroomi diagnoos on kliiniline. Praegu ei ole laboratoorset testi, et näidata nende viibimist püsivalt.

Meditsiinivaldkonnas on kõige tavalisem kasutada Kline ja tema kolleegide poolt välja pakutud diagnostilisi kriteeriume (2007).  

Need viitavad kraniofakiaalsetele kõrvalekalletele, kasvule ja arengule, jäsemete, neurosensoorse ja naha muutustele, käitumishäiretele jne. (Gil, Ribate ja Ramos, 2010).

Täiendaval viisil on oluline läbi viia molekulaarne geneetiline analüüs, et tuvastada Cornelia de Lange sündroomiga (2016) kuulunud sündroomiga seotud mutatsioonide olemasolu..

Ravi

Kuigi Cornelia de Lange'i sündroomi raviks ei ole, nõuab selle ravimeetod pidevat meditsiinilist jälgimist koos tüsistuste raviga..

Autorid Gil, Ribate ja Ramos (2010) osutavad mõnele enim kasutatud meetodile.

• Areng ja majanduskasv: muu hulgas kalorite tarbimise reguleerimine, kunstlik varustamine, nasogastrilise tuubi siirdamine.
• Käitumine ja psühhomotoorne areng: logopeedilise sekkumise programmi rakendamine, varajane stimuleerimine ja eriharidus. Selliste kohanduste kasutamine nagu viipekeel või muud alternatiivsed kommunikatsioonitehnikad. Kognitiiv-käitumuslike lähenemisviiside kasutamine käitumishäirete korral.
• Kõrvalekalded ja lihaskonna vaevused: kõige tavalisem parandusmeetodite või kirurgiliste meetodite kasutamisel, kuigi puuduvad andmed selle tõhususe kohta.
• Kõrvalekalded ja kranofosiaalsed väärarengud: Põhiline lähenemine keskendub kirurgilisele korrigeerimisele, eriti ülakõrvale ja suukaudsetele kõrvalekalletele.

Viited

1. Castro-Santana, N., Cárdenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Võrkkesta irdumine ja kristalliline subluxatsioon, mis on tingitud enesest põhjustatud silma traumast Cornelia Lange sündroomis. Rev Mex Oftalmol.
2. CdLSi sihtasutus. (2016). CdLSi omadused. Välja otsitud Cornelia de Lange sündroomi fondist.
3. García, T., & Díez, N. (2009). Logopeediline sekkumine Cornelia de Lange sündroomi puhul. Kõneteraapia, foneetika ja audioloogia ajakiri.
4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Cornelia de Lange sündroom. AEP. Saadud AEP-lt.
5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). XII peatükk. Cornelia de Lange sündroom. Välja otsitud AEPEDist.
6. NIH. (2016). Cornelia de Lange sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
7. NORD (2016). Cornelia de Lange sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J. & Cortez, V. (2007). Cornelia de Lange sündroom. Gaz Med Bol.