Cockayne'i sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Cockayne'i sündroom (SC) on geneetilise päritoluhäire, mis tekitab lapsepõlves ja / või noorukieas enneaegset vananemist (Iyama ja Wilson, 2016)

Kliiniliselt iseloomustab Cackayne'i sündroomi suurt muutuste spektrit, sealhulgas anomaaliaid psühhomotoorses kasvus ja arengus, neuroloogilist regressiooni, iseloomulikke füüsikalisi fenotüüpe, valgustundlikkust, oftalmoloogilisi ja kuulmislikke kõrvalekaldeid (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne'i sündroomi etioloogilise päritolu osas on enamik juhtumeid tingitud konkreetsete mutatsioonide esinemisest vastavalt geenides ERCC8 ja ERCC6, mis paiknevad vastavalt kromosoomidel 5 ja 10. (Laugel, 2013).

Teisest küljest on Cokayne'i sündroomi diagnoos kinnitatud geneetilise uuringu ja RNA analüüsi abil, kuigi on oluline läbi viia ulatuslik füüsiline läbivaatus ja uurida kannatanute kliinilisi omadusi (Dollfus ja Laugel, 2009)..

Kuigi see patoloogia ei parane, on meditsiinilisel ja taastusravil põhinevad erinevad sümptomaatilised raviviisid: kirurgiline korrektsioon, varajane stimuleerimine, mootor, elektrostimulatsioon, ravimi manustamine, füsioteraapia jne. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne'i sündroomi omadused

The Cockayne'i sündroom (SC) on harvaesinev pärilik haigus, mille põhiline ilming on enneaegse vananemise areng (Iyama ja Wilson, 2016)

Kuigi selle haigusseisundi raskusaste võib varieeruda sõltuvalt meditsiinilistest tüsistustest, põhjustavad geneetilised kõrvalekalded mitmeid enneaegse vananemise ja seega ka eeldatava eluea märkimisväärse vähenemise ilminguid (Iyama ja Wilson, 2016). ).

Seega peetakse Cockayne'i sündroomi paljudes meditsiinilistes kirjandustes segmentaarsete progeria tüüpidena (Iyama ja Wilson, 2016)..

Üldiselt tähendab termin Progeeria tähistatakse rühma kliiniliselt määratletud haiguste esinemine kiirendatud vananemise / enneaegse lastel (National Institutes of Health, 2015).

Seda tüüpi muudatused on geneetiliste tegurite tulemus ja peavad tekitama vanaduse füsioloogilised tunnused ja sümptomid (Genetics Home viide, 2016).

Seega kirjeldas Cokkayne sündroomi algselt Cokayne 1936. aastal. Oma kliinilises aruandes viitas ta kahe juhtumi kirjeldusele.
kliiniliselt määratletud kachektilise dwarfismi, võrkkesta atroofia ja kurtuse poolt (Laugel, 2013).

Hiljem laiendas ta oma kirjeldusi uute kliiniliselt sarnaste juhtudega, mille sümptomid hakkasid varases lapsepõlves ilmselgelt arenema (Laugel, 2013)..

Lõpuks ümber aastakümneid 80s ja 90s, tänu tehnika arenguga, see tingimus võib olla kirjeldatud rakutasandil, samas 1990 õnnestus tuvastada peamisi osalevad geenid selle patoloogia (Laugel, 2013).

Sel moel määratletakse Cokayne'i sündroom kolme põhitulemusega (riiklik organisatsioon haruldaste režiimide jaoks, 2016):

1. Kasvu märkimisväärne aeglustumine (lühike kasv, väike kaal jne).

2. Ebanormaalselt liialdatud tundlikkus valguse ärrituste suhtes (valgustundlikkus).

3. Vananenud füüsiline välimus.

Lisaks viitavad erinevad autorid erinevatele kliinilistele alatüüpidele Cokayne'i sündroomi piires (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli ja Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- I tüüp: see tüüp on klassikaline ja kõige sagedasem Cockayne'i sündroomi esitusviis. Sel juhul peavad kardinaalsed sümptomid ilmuma pärast 2-aastast vanust.

- II tüüp: sel juhul ilmuvad kliinilised tunnused varakult. Seega on sünnist alates võimalik täheldada olulisi sümptomeid, lisaks on neil tavaliselt tõsine kliiniline seisund.

- III tüüp: seda tüüpi iseloomustab kergem kliiniline esitus. Lisaks sellele, võrreldes eelmiste alatüüpidega, on see tavaliselt hilinenud.

- Tüüp XP / CS: Cockayne'i sündroomi kliiniline alatüüp, mida iseloomustab ühine esitus xeroderma pigmentosa'ga, on diferentseeritud. Selle omadused on defineeritud vähenenud loomuse, vaimse alaarengu ja nahavähi arenguga.

Statistika

Cockayne'i sündroomi peetakse haruldaseks või haruldaseks haiguseks, mille hinnanguline esinemissagedus on 1 piirkond 200 000 elaniku kohta Euroopa piirkondades (Dollfus ja Laugel, 2009)..

Üldiselt võib Ameerika Ühendriikides ja Euroopas Cockay sündroom esitada teile umbes 2 või 3 juhtu miljoni sündi kohta (Genetics Home Reference, 2016).

Seoses kannatanute sotsiaaldemograafiliste näitajatega ei ole epidemioloogilised uuringud tuvastanud suuremat sagedust, mis on seotud soo, päritolukoha või etnilise ja / või rassilise rühmaga (riiklik haruldaste režiimide korralduskeskus, 2016).

Iseloomulikud nähud ja sümptomid

Cockayne'i sündroomi iseloomustab kliiniliselt ilmnevate ilmingute heterogeensus, mis kõik on määratletud üldise arengu puudujäägi ja raske multisüsteemi degeneratsiooni poolt (Iyama ja Wilson, 2016).

Seega on mõned kõige tavalisemad Cockayne'i sündroomi tunnused ja sümptomid tavaliselt (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home viide, 2016, Rahvuslik haruldaste režiimide organisatsioon, 2016):

a) Kasvupeetus

Cockayne'i sündroomi üheks kõige iseloomulikumaks meditsiiniliseks tunnuseks on füüsilise kasvu aeglane või edasilükatud areng.

Kuigi mõnel juhul on võimalik tuvastada sünnieelselt rutiinse sonograms rasestumisvastaseid on rohkem levinud, et näha nende parameetrite esimesel eluaastal.

Üldiselt on mõjutatud inimestel võimalik jälgida nii normaalsust kui ka alla normaalset kehakaalu või oodata nende sugu ja kronoloogilist vanust..

Lisaks klassifitseerivad mõned kliinilised uuringud Cockayne'i sündroomi dwarfismi vormiks (Conchello-Monleón et al., 2012), st kasvuhäire, mille puhul täiskasvanu kõrgus ei ületa tavaliselt 125 cm (National Health Institute of Health). 2016).

Teisest küljest on üldise kasvupeetuse tagajärjel võimalik jälgida ka mikrokefaalia olemasolu. Seega on mõjutatud isikute juht tavaliselt oma soo ja vanusegrupi puhul oodatust väiksem või väiksem (Haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2016).

Seega määratletakse Cockayne'i sündroomi kasvuomadused järgmiselt:

- Väike kaal.

- Vähenenud suurus, mis sobib kasvuhäire või dwarfismi diagnoosiga.

- Mikrokefaalia

b) Lihas-skeleti häired

Cockayne'i sündroomi iseloomustab tavaliselt ka erinevate luustiku, lihaste ja naha määratlemine:

Seega iseloomustab näo konfiguratsiooni ebatüüpiline, kuna pea, suu ja lõug on vähearenenud või kitsas ja konksul nina..

Samuti paigutusest hambad tavaliselt ebanormaalne, mille tulemuseks on halb puhul ummistuse ja arengut arvukate õõnsused ja ebanormaalne alalõua projektsioon.

Naha omaduste osas võib täheldada, et juuksed ja nahk on kuivad ja peened. Üldiselt on nahal vananenud välimus koos kortsudega, rasvkoe kadu või pigmentatsiooni kõrvalekalded.

Teisest küljest on Cockayne'i sündroomi all kannatavatel inimestel võimalik kindlaks teha nende jäsemete suuruse ebaproportsionaalsus, mistõttu on tavaline täheldada nii ebanormaalselt suuri käsi ja jalgu kui ka pikemaid käsi ja jalgu võrreldes jalgade kogu suurusega. keha.

Lisaks on võimalik, et liigesed arenevad ebanormaalselt, on suuremad kui vaja ja viivad erinevate luu- ja lihasrühmade fikseeritud asendisse..

Teisest küljest on seoses lihaste muutustega kõige sagedamini täheldada spastilisuse arengut, st ebanormaalset ja patoloogilist lihastoonuse tõusu, millele mõnedel juhtudel lisandub hüpo- või hüperrefleksia (suurenenud reflekside) täiendav esitlus.
osteo-kõõluseline).

Seega defineeritakse Cockayne'i sündroomi luu- ja lihaskonna vaevused järgmistel põhjustel:

- Ebatüüpiline näo konfiguratsioon.

- Hambaravi.

- Naha vananemine.

- Anatoomiline ebaproportsionaalsus ülemises ja alumises otsas.

- Spastilisuse ja hüper / hüporefleksia areng.

c) Sensoorsed muutused

Erinevad tundlikkuse häiretega, mis ilmuvad Cockayne'i sündroom on põhimõtteliselt seotud muutusi tundlikkus teatud stiimulile ja olemasolu nägemise ja kuulmise patoloogiate.

Sel viisil on selle patoloogia üks peamisi tunnuseid fotosensitiivsus, st liialdatud valgustundlikkus, mis võib põhjustada ebamugavustunnet ja valu..

Seega on paljudes kannatanud päikesevalguse käes põletuste ja villide tekkimist.

Lisaks teine ​​tüüpiline meditsiinilise leid on arengus silma- ja nägemishäirete, peamiselt seotud võrkkesta degeneratsioon, katarakt, retinitis pigmentosa nägemisnärvi atroofia või progresseeruva juuresolekul.

Lisaks on kuulmisvõime seisukohast üsna tavaline tuvastada märkimisväärset kuulmiskaotust (kuulmislangust) või sensuaalset kurtust..

Seega määratletakse Cockayne'i sündroomi sensoorsed tunnused järgmistel põhjustel:

- Valgustundlikkus.

- Oftalmoloogilised patoloogiad.

- Kuulmispuudulikkus.

d) Neuroloogiline degeneratsioon

Neuroloogiliste omaduste osas on võimalik jälgida kesk- ja perifeerse närvisüsteemi üldist toimet, mida iseloomustab valge, halli aine progresseeruv degeneratsioon ja väikeaju atroofia esinemine..

Üldiselt esitavad Cockayne'i sündroomiga isikud erinevaid omadusi, nagu:

- Üldine intellektuaalne puudujääk: Mõne aju struktuuri mittetäielik areng ja sellele järgnev rakkude degeneratsioon põhjustavad erinevate kognitiivsete puudujääkide olemasolu.

Kõik need on põhimõtteliselt seotud intellektuaalse jõudlusega, mis on allpool oodatavast tasemest mõjutatud isiku vanuserühmale.

- Psühhomotoorne aeglustumine: seoses motoorse piirkonnaga takistavad ataksiaga seotud erinevate häirete teket, düsartriaga värinate olemasolu oluliselt erinevate oskuste omandamist..

Seega esitavad mõjutatud inimesed mitmesuguseid muudatusi, mis on seotud seismise, istumise, kehahoiakute muutuste, objektide hulga muutumisega jne..

- Keelehäired: Keeleoskus areneb halvasti ja puudulikult. Cockayne'i sündroomi all kannatavate inimeste keelt iseloomustab hajutatud kõne, kasutades lühikesi fraase ja vähe sõnu.

Põhjused

Cockayne'i sündroomi päritolu leidub geneetiliste muutuste juures, eriti ERCC või CBS geeni ja ERCC või CSA geeni mutatsioonide tekkimisel (Genetics Home Reference, 2016).

Mõlemal geenil on oluline osa kahjustatud või kahjustatud DNA parandamise eest vastutavate valkude tootmisel. Seega välise või sisemise kahju korral ei saa DNA-d normaalselt parandada ja rakud, mis näitavad puudulikku toimimist, surevad eksponentsiaalselt (Genetics Home Reference, 2016).

Seega võib DNA paranduse defitsiit aidata kaasa nii valgustundlikkuse omadustele kui ka teistele tüüpilistele Cockayne'i sündroomi kliinilistele tunnustele..

Diagnoos

Kuigi Cockayne'i sündroomi kahtluse säilitamiseks on olulise tähtsusega meditsiinilise ajaloo ja füüsilise läbivaatuse analüüs, on teiste meditsiiniliste lähenemisviiside kasutamine oluline..

Sel juhul on neuroloogiliste testide (nt magnetresonantstomograafia või kompuutertomograafia) kasutamine neuroloogiliste muutuste määramiseks kasulik (Rahvuslik organisatsioon haruldaste disroderside jaoks, 2016).

Lisaks on geneetilised uuringud geneetiliste muutuste parandamisel esinevate kõrvalekallete avastamiseks Cockayne'i sündroomi diagnoosi lõpliku kinnitamise seisukohast väga olulised (Dollfus ja Laugel, 2009)..

Kas on ravi?

Cockayne'i sündroomi ja sekundaarsete meditsiiniliste komplikatsioonide ravi on põhimõtteliselt sümptomaatiline (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Lihas-skeleti ja hambaarsti anomaalia kirurgiline sekkumine.

- Toiteväärtuse ja toidu kohandused.

- Taastusravi füüsiline ravi: psühhomotoorsete oskuste stimuleerimine, spastilisuse ja ajuhäirete kontroll.

- Spastilisuse farmakoloogiline ravi.

- Posturaalsed kohandused.

- Lihaste elektrostimulatsioon.

- Oftalmoloogiliste anomaaliate kirurgiline ja farmakoloogiline ravi

- Kuuldavad kohandused.

Viited

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, M. (2005). Cockayne'i sündroom: ravi ja rehabilitatsioon. A
   kohtuasja eesmärk. Taastusravi (Madr), 171-5. Taastatud rehabilitatsioonist (Madr).
2. Conchello-Monleón jt. (2012). Cockayne'i sündroom: uus mutatsioon ERCC8 geenis. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Cockayne'i sündroom. Välja otsitud Orphanetist.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Elemendid, mis reguleerivad Cockayne'i sündroomi puudulike valkude DNA kahjustust. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, M., Vaz, B., Nardo, T., Botta, E., Orioli, D., & Stefanini, M. (2013). Laboratoorsetest testidest kuni Cockayne'i sündroomi funktsionaalse iseloomustamiseni. Vananemise ja arengu mehhanismid, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Cockayne'i sündroom: laienev kliiniline ja mutatsioonispekter. Vananemise ja arengu mehhanismid, 161-120.
7. NIH. (2016). Cockayne'i sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
8. NIH. (2016). Dwarfism. Välja otsitud MedlinePlus.
9. NORD (2016). Cockayne'i sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.