Bloomi sündroom Sümptomid, põhjused ja ravi

The Bloomi sündroom (BS) on harvaesinev autosoomse retsessiivse pärandi haigus, mida iseloomustab peamiselt kolm aspekti: kasvupeetus, ülitundlikkus päikese suhtes ja telangiektasia näol (kapillaaride laienemine). Nendel patsientidel on genoomne ebastabiilsus, mis soodustab neid vähktõve kergesti arenemisega.

Dermatoloog David Bloom avastas selle 1954. aastal mitmete patsientide vaatlusel, kes esitasid dwarfismi ja telangiektaalse erüteemi (vere kapillaaride laienemise tõttu punetav nahk) (Elbendary, 2015).

Seda sündroomi võib nimetada ka kaasasündinud telangiektaalseks erüteemiks või Bloom-Torre-Machaceki sündroomiks..

Bloomi sündroomi põhjused

Bloomi sündroom on autosomaalne retsessiivne haigus, st mutatsioon peab toimuma mõlemas BLM-geeni alleelis nii emalt kui isalt (Ellis et al., 1995). Vanemad ei pea tingimata esitama seda haigust, kuid võivad olla muteeritud geeni kandjad ilma sümptomideta.

BLM geenis on leitud rohkem kui 60 mutatsiooni Bloomi sündroomi puhul, kõige sagedasem on 6 nukleotiidi kustutamine positsioonis 2281 ja asendamine 7-ga (Elbendary, 2015).

Genetics Home Reference'i (2016) kohaselt vastutab BLM-geen juhiste saatmise eest RecQ valgu loomiseks, mis on osa helikaasi perekonnast. 

Mis helikaasid teevad, on liituda DNA-ga ja ajutiselt eraldada selle kaks ahelat, mis on tavaliselt seotud spiraaliga, eesmärgiga arendada selliseid protsesse nagu replikatsioon (või DNA koopia), valmistumine rakkude jagunemiseks ja parandamiseks. DNA kahjustused.

Lühidalt öeldes on RecQ helikaasid olulised DNA struktuuri säilitamiseks ja seetõttu on need tuntud kui "genoomi hooldajad"..

Näiteks, kui rakk jagab kahte uut rakku, tuleb kromosoomides olev DNA kopeerida nii, et igal uuel rakul on kaks kromosoomi koopiat: üks isast ja teisest emast..

Igast kromosoomist kopeeritud DNA-l on kaks identset struktuuri, mida nimetatakse õde kromatiidideks ja mis on kinnitatud alguses enne rakkude jagunemist..

Selles staadiumis vahetavad nad omavahel mõningaid DNA-tükki; mida nimetatakse õe kromatiidivahetuseks. Tundub, et see protsess on Bloomi haiguses muutunud, kuna BLM-valk on kahjustatud ja see kontrollib õiget vahetust õde-kromatiidide vahel ja et DNA jääb kopeerimise ajal stabiilseks..

Tegelikult on Bloomi sündroomi kromatiidide vahel keskmiselt 10 vahetust rohkem kui tavaline (Seki et al., 2006).

Teisest küljest on ka selle haiguse geneetilises materjalis purunemine, mis põhjustavad normaalsete raku aktiivsuse halvenemist, mida BLM valgu puudumise tõttu ei saa parandada..

Tegelikult klassifitseerivad mõned eksperdid selle sündroomi "kromosoomi purunemise sündroomiks", kuna see on seotud paljude kromosoomide purunemiste ja ümberkorraldustega..

See kromosoomide ebastabiilsus põhjustab haiguste tekkimise suurema tõenäosuse. Näiteks BLM valgu puudumise tõttu ei saa nad taastuda DNA kahjustustest, mis võivad põhjustada ultraviolettkiirgust ja seetõttu on need patsiendid valgustundlikud.

Lisaks on nakatunud inimestel immuunpuudulikkus, mis muudab nad nakatumise suhtes vastuvõtlikumaks.

Teisest küljest on neil suur tõenäosus areneda vähki igas organis rakkude kontrollimatu jagunemise kaudu, mis esineb peamiselt leukeemias (see on verevähi tüüp, mida iseloomustab valgete vererakkude liig) ja lümfoomi (vähk lümfisõlmedes süsteemis). immuunsus.

Viga on leitud ka FANCM geeni toimel, mis vastutab MM1 ja MM2 valkude kodeerimise eest, mis samuti parandab DNA kahjustusi..

Need on seotud nii selle sündroomi kui ka Fanconi aneemiaga. Seetõttu näeme, et need kaks haigust on fenotüübis sarnased ja hematoloogiliste kasvajate eelsoodumus ning luuüdi puudulikkus..

Igatahes on Bloom'i sündroomi kromosoome mõjutavad molekulaarsed mehhanismid veel uurimisel.

Mis on selle levimus?

Bloomi sündroom on suhteliselt harvaesinev, ainult umbes 300 meditsiinilises kirjanduses kirjeldatud juhtumit on teada. Kuigi see häire esineb paljudes etnilistes rühmades, tundub see olevat palju tavalisem Ashkenazi juutidel, kes moodustavad 25% selle sündroomiga patsientidest..

Tegelikult võib selle etnilise rühma puhul esineda sündroomi esinemissagedus 1%. Seda on leitud, kuigi harvemini, jaapani perekondades.

Sugu puhul tunduvad mehed olevat haiguse tõenäosus mõnevõrra tõenäolisem kui naistel, kusjuures 1 naise puhul on see osa 1,3 meest.

Millised on teie sümptomid?

See seisund on juba elu esimestel kuudel juba olemas ning ükski patsient ei ole praegu elanud üle 50 aasta.

- Pahaloomulised kasvajad: genoomse ebastabiilsuse tõttu, nagu eespool selgitatud, on selle sündroomi all kannatavate inimeste peamine surmapõhjus. Haruldaste haiguste riikliku organisatsiooni (2014) andmetel areneb umbes 20% Bloomi sündroomi all kannatavatest inimestest vähki. Nendel patsientidel on vähktõve tekkerisk 150 kuni 300 korda suurem kui selle haigusega inimestel.

- Immuunpuudulikkus mis sõltub patsiendi raskusastmest ja mis mõjutab erinevaid nakkusi. See on tingitud lümfotsüütide (valgeliblede) proliferatsiooni puudujääkidest, immunoglobuliini sünteesiprobleemidest (immuunsüsteemi antikehadest) ja vähestest reaktsioonidest stimuleerimisele mitogeenide poolt (mis kontrollivad rakkude jagunemist ja kasvu).

- On sagedased T- ja B-lümfotsüütide defektid, mis mõjutab immuunsüsteemi arengut.

- The immuunsüsteemi talitlushäire võib põhjustada kõrvapõletikku (peamiselt keskkõrvapõletik), kopsupõletikku või muid sümptomeid nagu kõhulahtisus ja oksendamine.

- Valgustundlikkus: see on DNA liigne tundlikkus ultraviolettkiirguse suhtes, mis on kahjustatud. Seda peetakse fototoksilisuse või rakusurma vormiks, mis kahjustab päikese eest kahjustatud nahka.

- Vähenenud viljakus või viljatus. Tegelikult on meestel võimetus oodata. Naistel esineb väga varane menopausi.

- Naha ilmingudLisaks valgustundlikkusele esineb ka poikiloderma, mis mõjutab peamiselt nahka, mis esineb peamiselt kaelas, ilmnenud hüpopigmenteeritud piirkondades, muudes hüperpigmenteeritud piirkondades, telangiectasias ja atroofias. Tavaliselt täheldatakse nahal punaseid laike, mis on seotud päikese käes (eriti näol)..

- Veel üks täheldatud nahaprobleem on telangiectasia, Paistab, et väikeste veresoonte laienemisest tingitud näol on punakas lööve. Tundub "liblikas", mis hõlmab nina ja põseid.

- Nad võivad ka ilmuda ebanormaalsed pruunid laigud või hall keha teistes osades (kohvik-kohad).

- Viivitamine arengus mis juba avaldub väikelastel. Väikestel lastel on tavaliselt eriline pea ja nägu, kitsam ja tavalisest väiksem.

- Umbes 10% kannatanutest areneb just välja diabeet (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2014).

- Väga terav hääl.

- Hammaste muutused.

- Silma kõrvalekalded, kõrvad (täheldatakse silmapaistvaid kõrvu), käed või jalad (nagu polydactyly, mis tekib siis, kui patsiendil on tavalisest rohkem sõrme).

- Piloonidaalsed tsüstid.

- Söötmise probleemid: neid täheldatakse eriti väikelastel ja väikelastel, näidates huvi puudumise vastu. Sellega kaasneb mitu korda raske gastroösofageaalne refluks.

- Intellektuaalomadused on muutuvad, nii, et mõnedel patsientidel on need halvenenud ja teistes on need normaalsed.

Kuidas seda diagnoositakse?

Seda saab diagnoosida järgmiste testide abil:

- Tsütogeneetilised testid mis mõõdavad kromosoomi aberratsioone ja õe kromatiidide vahetuse taset.

On võimalik jälgida nelja radiaalse assotsiatsiooni esinemist (nelja käe kromatiidide vahetus) vere kultiveeritud lümfotsüütides, et kontrollida, kas ükskõik millises rakus on suur õde kromatiidivahetus, kromatiidide vahed, vahed või ümberkorraldused; või vaata otse, kui BLM geenis on mutatsioone.

Need testid võivad tuvastada tervet isikut, kes kannab BLM-i geenis mutatsioone ja võib neid edasi anda oma järglastele.

Ameerika Ühendriikide Toidu- ja Ravimiamet (FDA) teatas 2015. aasta veebruaris geneetilise testi turustamisest "23andMe" abil, mis võib olla kasulik selle haiguse varajase avastamise tuvastamiseks..

Selle kliinilise seisundi olemasolu korral tuleb kahtlustada selle sündroomi esinemist:

- Olulise kasvu hilinemine see on täheldatud emakasisene periood.

- Naha erüteemi esinemine pärast päikese käes viibimist.

Ärge segage ...

Enne Bloomi sündroomi diagnoosimist tuleb arvesse võtta järgmisi sündroome:

- Teised autosomaalsed retsessiivsed kromosomaalsed ebastabiilsuse sündroomid mis on seotud kromosoomide purunemiste ja ümberkorraldustega, muutes patsiendi eriti haavatavaks teatud vähivormide suhtes, nagu näiteks: Fanconi aneemia, ataksia telangiektasia või xeroderma pigmentosa, mis hõlmavad teisi geene, mitte BLM-i..

- Cockayne'i sündroom, mis koosneb pärilikust häirest, mis ilmneb hilinenud arengu, valgustundlikkuse ja vananemise ilmnemisel noores eas. See on dwarfismi haruldane vorm.

- Rothmund-Thomsoni sündroomSee on äärmiselt harvaesinev ja ilmneb tüüpiliste naha kõrvalekallete, juuste defektide, noorte kataraktide, lühikese kasvupotentsiaaliga ja skeleti muutustega, nagu kranofosiaalsed väärarengud. See sarnaneb Bloomi sündroomiga naha põletike, poikiloderma, naha degeneratsiooni (atroofia) ja telangiektasiate korral..

Ravi

Ei ole spetsiifilist ravi Bloomi sündroomi, st ülemäärase mutatsioonide arvu kohta. Pigem on sekkumiste eesmärk sümptomite leevendamine, tuge pakkumine ja tüsistuste vältimine.

- Püüa mitte avaldada ennast otse päikese all.

- Kasutage sobivat päikesekaitset.

- Dermatoloogi jälgimine, et ravida nahka, punetust ja põletikku.

- Kasutage infektsioonide raviks antibiootikume.

- Perioodilised arstlikud kontrollid võimalike vähihaiguste avastamiseks, peamiselt siis, kui need patsiendid jõuavad täiskasvanueani. Peame püüdma olla võimalike sümptomite suhtes tähelepanelik, sest on olemas kasvajad, mis vajavad nende taastamiseks varajast kirurgilist eemaldamist. Mõned vähktõve varajase diagnoosimise meetodid on mammograafia, papiärastus või vaginaalne tsütoloogia või kolonoskoopia..

- Kontrollige, et need lapsed saavad vajalikke toitaineid, mis püüavad sekkuda seedetrakti refluksis. Selleks võib imetamise ajal lisada soole trakti ülaosasse tuubi. See võib veidi suurendada väikelaste rasvasisaldust, kuid tundub, et see ei mõjuta ise kasvu.

- Uurige diabeedi olemasolu, et ravida seda võimalikult kiiresti.

- Kui inimesel on vähk, võib kaaluda luuüdi siirdamist.

- Toetus perekonnast ja teistest rühmadest ning sarnaste haigustega seotud ühingutest, et mõjutatud isik areneks isikuna, kellel on võimalikult kõrge elukvaliteet.

- Kui selle haiguse juhtumeid on teatatud perekonnas või abikaasa perekonnas, oleks geneetiline nõustamine kasulik, et saada teavet selle tüüpi haiguste laadi, pärandi ja tagajärgede kohta, et aidata kaasa meditsiiniliste otsuste tegemisele ja isiklik.

Viited

1. Bloomi sündroom. (s.f.). Välja otsitud 23. juunil 2016 Wikipedias.
2. Bloomi sündroom. (2014). Välja otsitud 23. juunil 2016, riiklikust haruldaste häirete organisatsioonist.
3. Elbendary, A. (14. detsember 2015). Bloom'i sündroom (kaasasündinud telangiootiline erüteem). Välja otsitud Medscape'ist.
4. Ellis, N. A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Bloomi sündroomi geeniprodukt on RecQ helikaasidega homoloogne". Cell 83: 655-666.
5. Saksa, J. & Sanz, M. &. (s.f.). BLOOMi SYNDROME. Kirjeldav kokkuvõte, mille on koostanud Bloomi sündroomi register registreeritud isikutele ja nende perekondadele. Välja otsitud 23. juunil 2016, BLOOMi SYNDROME FOUNDATION.
6. Sanz, M. G. (7. aprill 2016). Bloomi sündroom. Välja otsitud Gene arvustustest.
7. Seki, M., Nakagawa, T., Seki, T., et al. (2006). Õde kromatiidide lahustamisse on kaasatud Bloom helikaas ja DNA topoisomeraas III alfa. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Allikas.