Mitokondriaalsed haigused Sümptomid, põhjused, ravi



The mitokondriaalsed haigused need on väga heterogeensed rühmad häiretest, mis tekivad mitokondriaalse hingamisteede ahela düsfunktsiooni tõttu (Chinnery, 2014).

Need on tingitud spontaansetest või päritud mutatsioonidest, kas mitokondriaalses DNA-s (mtDNA) või tuuma DNA-s (nDNA), mis põhjustavad valkude või RNA molekulide (ribonukleiinhappe) muutunud funktsioone, mis tavaliselt asuvad mitokondrites ( Uited mitokondriaalse haiguse sihtasutus).

Mitokondriaalne hingamiste ahel (CRM) koosneb viiest kompleksist (I, II, III, IV ja V) ja kahest molekulist, mis toimivad lingina, koensüümina Q ja tsütokroom c. Mitokondriaalse oksüdatiivse metabolismi muutuste ulatus, mitokondriaalsete haiguste alla kuuluvad heterogeensed raamid (Eirís, 2008).

Kuid selleks, et paremini mõista, mida need häired koosnevad, peame teadma, mis on mitokondrid.

Mis on mitokondrid?

Mitokondrid on tsütoplasmaatilised organellid, mis on seotud oksüdatiivse fosforüülimisega. Nad vastutavad rohkem kui 90% keha vajaliku energia loomise eest, et säilitada elu ja toetada kasvu.

Kui mitokondrid ebaõnnestuvad, genereeritakse rakus iga kord vähem ja vähem energiat, põhjustades raku kahjustuse ja isegi rakusurma.

Kui seda protsessi korratakse kogu kehas, hakkavad kogu süsteemid ebaõnnestuma ja selle inimese elu, kes kannatab, võib tõsiselt kahjustada..

Haigus mõjutab peamiselt lapsi, kuid haiguse algus täiskasvanutel on muutumas üha tavalisemaks (Ameerika mitokondriaalse haiguse sihtasutus)..

Kui mitokondrid on selged, on teada, et iga inimese rakk sisaldab tuhandeid mitokondriaalse DNA (mtDNA) koopiaid. Sünnil on nad tavaliselt kõik identsed, mida nimetatakse homoplasmiks. Seevastu võivad mtDNA mutatsioonist tingitud mitokondriaalsete häiretega isikud sisaldada muteeritud ja metsiktüüpi mtDNA segu igas rakus, mida nimetatakse heteroplasmiks. (Chinnery, 2014).

Kuigi mõned mitokondriaalsed häired mõjutavad ainult ühte organit, näiteks Leberi päriliku optilise neuropaatia silma, hõlmavad paljud teised mitokondriaalsed häired mitut elundisüsteemi ja neil on sageli neuroloogilised ja müopaatilised omadused. Mitokondriaalsed häired võivad tekkida igas vanuses (Chinnery, 2014).

Mitokondriaalsete haiguste levimus

Nagu levimus, Mitokondriaalsed häired on sagedasemad kui varem arvati, olles üks kõige sagedasemaid pärilikke ainevahetushäireid..

Olemasolevate andmete põhjal on mitokondriaalsete haiguste leviku konservatiivne hinnang 11,5 inimese kohta 100 000 elaniku kohta (Chinnery, 2014)..

Arpa ja kaastöötajad (2003) arvavad, et Hispaanias arvutatud levimus on üle 14-aastaste inimeste puhul 5,7: 100 000.

Kõige sagedasemate mitokondriaalsete haiguste loetelu

Kuna mitokondrid täidavad erinevates kudedes nii palju erinevaid funktsioone, siis on sõna otseses mõttes sadu mitokondriaalseid haigusi.

Iga häire tekitab mitmesuguseid sümptomeid ja märke, mis võivad diagnoosimise varases staadiumis segadust tekitada patsientidele ja arstidele.

Tänu keerukale interaktsioonile sadade geenide ja rakkude vahel, mis peavad tegema koostööd, et hoida meie ainevahetusseadmed sujuvalt, on see mitokondriaalsete haiguste tunnus, mille identsed mtDNA mutatsioonid võivad tekitada mitte-identseid haigusi (Ameerika mitokondriaalse haiguse sihtasutus).

Seega on mõned kõige sagedasemad mitokondriaalse patoloogia sümptomid ja tunnused järgmised (Chinnery, 2014; mitokondriaalse patoloogiaga patsientide ühendus):

  • Alpers-Huttenlocheri sündroom: Seda iseloomustab hüpotoonia, krambid ja maksapuudulikkus.
  • Aksaksiline neuropaatia sündroom: Seda iseloomustab epilepsia, düsartria ja / või müopaatia.
  • Krooniline progressiivne ophthalmoplegia (CPEO): Välise ophthalmoplegia, kahepoolse ptoosi ja kerge proksimaalse müopaatia kursus.
  • Kearns-Sayre sündroom (KSS): Progressiivne välimine ophthalmoplegia, mis algab enne 20. eluaastat, pigmentaarne retinopaatia, ataksia, müopaatia, düsfaagia, suhkurtõbi, hüpopatüreoidism, dementsus.
  • Pearsoni sündroom: Sideroblastne aneemia lapsepõlves, pancytopeenia, eksokriinsete pankrease puudulikkus, neerutorude defektid.
  • Müopaatia ja infantiilne laktatsidoos: Hüpotoonia esimesel eluaastal, toitumis- ja hingamisraskused. Surmav vorm võib olla seotud kardiomüopaatia ja / või Toni-Fanconi-Debre sündroomiga.
  • Leighi sündroom: Imiku alguse aju ja ajurünnaku entsefalopaatia sümptomid, emade anamneesis neuroloogiline haigus või Leighi sündroom.
  • Mitokondriaalse DNA depletsiooni sündroom (MDS): Alustage lapsepõlves ja seda iseloomustab lihaste nõrkus ja / või maksapuudulikkus.
  • Neurogeenne nõrkus ataksia ja riniidi pigmentoosiga (NARP): Täiskasvanu algus- või hilise lapsepõlve perifeerne neuropaatia, ataksia, pigmentaarne retinopaatia.
  • Mitokondriaalne entsefalomüopaatia laktatsidoosiga ja insuldi episoodid (MELAS'i sündroom): Episoodid, mis simuleerivad lööki enne 40-aastast, krambid ja / või dementsus ja laktatsidoos.
  • Müokloonne müokloonne epilepsia sensoorse ataksiaga (MEMSA): Tüüpiliseks on müopaatia, krambid ja väikeaju ataksia.
  • Müokloonne epilepsia koos punaste punaste kiududega (Merrf): Mioklooniad, krambid, väikeaju ataksia, müopaatia, dementsus, optiline atroofia ja spastilisus.
  • Mitrokondriaalne neurogastrointestinaalne entsefalopaatia (MNGIE): Alustage enne 20-aastast vanust, progresseeruvat välist ophthalmoplegiat, ptoosi, jäsemete nõrkust ja seedehäireid..
  • Optiline neuropaatia pärilik Leber (Lhon): Kahekordne kahepoolne nägemishäire. Keskmine vanus alates 24 aastast. Suurem esinemissagedus naistel kui meestel, suhe 4: 1. Seda iseloomustab düstoonia ja südame eelsoodumus sündroomid.

Sümptomid

Mitokondriaalsete haiguste sümptomid on väga erinevad ja sõltuvad muuhulgas kahjustuse asukohast.

Mõned mitokondriaalsed häired mõjutavad ainult ühte organit, kuid enamik neist hõlmavad mitmeid süsteeme.

Seega, kõige levinumad üldised sümptomid mitokondriaalse haiguse hulka kuuluvad:

  • Kasvu puudus
  • Psühhomotoorne aeglustumine
  • Parpebraalne ptoos
  • Välised ophthalmoplegia
  • Silma kahjustused
  • Proksimaalne müopaatia
  • Talumatus treenida
  • Kesk- või perifeersed hüpotooniad
  • Kardiomüopaatia
  • Sensorineuraalne kurtus,
  • Optiline atroofia
  • Pigmentaarne retinopaatia
  • Suhkurtõbi
  • Seedetrakti häired
  • Malabsorptsiooni sündroom
  • Endokriinsüsteemi häired
  • Hematoloogilised häired

The kesknärvisüsteemiga seotud sümptomid Nad kõikuvad sageli ja nende hulgas on:

  • Entsefalopaatia
  • Krambid
  • Dementsus
  • Migreen
  • Insuldi sarnased episoodid
  • Aksaksia
  • Spastilisus

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

Põhjused

Mitokondriaalsed häired võivad olla põhjustatud tuuma DNA (nDNA) või mitokondriaalse DNA (mtDNA) defektidest..

Tuuma geneetilised defektid võivad pärida autosoomse domineeriva või autosomaalse retsessiivse meetodiga. Mitokondriaalsed DNA defektid edastatakse ema pärimise kaudu.

Mitokondriaalse DNA deletsioonid esinevad tavaliselt de novo ja põhjustavad seetõttu haigusi ühes pereliikmes.

Mõjutatud indiviidi isa ei ole mtDNA patogeenset varianti ohustav, kuid kahjustatud indiviidi emal on tavaliselt mitokondriaalne patogeenne variant ja neil võib olla sümptomeid (Chinnery, 2014)..

 Mitokondriaalsete haiguste diagnoosimine

Rohkem kui 1000 tuuma geeni, mis kodeerivad mitokondriaalseid valke, võib molekulaarne diagnoos olla väljakutse. (Chinnery, 2014).

Seetõttu põhineb mitokondriaalsete haiguste diagnoos kliinilisel kahtlusel, mida soovitavad anamneesi andmed, füüsiline kontroll ja üldiste täiendavate uuringute tulemused. Hiljem viiakse läbi mitokondriaalse düsfunktsiooni spetsiifilised testid.

The uuringud on tavaliselt vajalikud haiguse õppimise protsessis on:

  • Fundus-uuring, mis võimaldab jälgida silma seest haiguse diagnoosimiseks.
  • Elektroenkefalograafia (EEG).
  • Kuulmisega tekitatud potentsiaalid, somatosensoorsed potentsiaalid ja visuaalselt tekitatud potentsiaalid.
  • Elektromüogramm (EMG).
  • Elektro-neurograafilised uuringud ja neuropiltimiskatsed nagu aju CT ja eriti aju magnetresonants (MR), mis võivad olla väga kasulikud spektroskoopilised MR.

Näiteks on täheldatud, et Leigh'i sündroomi tüüpilisteks tüüpideks on kahepoolsed hüpertensiivsed signaalid aluse tuumades.

Infarkti sarnased kahjustused tagumistes ajupoolkerades esinevad MELASi sündroomi ajal, samas kui aju valguskiiruse difuusselt ebanormaalsed signaalid visualiseeritakse Kearn-Sayre sündroomi korral.

MELASi ja Kearn-Sayre'i sündroomi puhul on tavapärased aluse ganglionid (Eirís, 2008).

Tavaliselt tehakse seda ka a esialgne metaboolne uuring seejärel teha diagnostilisi kinnitavaid teste, nagu morfoloogilised ja histoensüümilised uuringud, elektronmikroskoopia, biokeemiline uuring ja geneetiline uuring, mille eesmärk on näidata mtDNA muutusi ja ka DNA tulevikku..

Nagu geneetiline uuring, leitakse, et mõnedel inimestel on kliiniline pilt spetsiifilisele mitokondriaalsele häirele iseloomulik ja diagnoosi saab kinnitada mtDNA patogeensete variantide tuvastamisega..

Seevastu enamikel inimestel ei ole see nii, ja vaja on struktureeritumat lähenemist, uurides perekonna ajalugu, vereanalüüsi ja / või tserebrospinaalvedeliku laktaadi kontsentratsiooni neuropiltimise uuringutele, südame hindamisele, ja molekulaarsed geneetilised testid.

Lõpuks, paljudes üksikisikutes, kus molekulaarne geneetiline test ei anna palju teavet või ei suuda diagnoosi kinnitada, võib läbi viia mitmeid erinevaid kliinilisi uuringuid, nagu näiteks lihasbiopsia hingamisteede ahela toimimiseks (Chinnery, 2014).

Ravi

Mitokondriaalsete haiguste raviks ei ole spetsiifilist ravi. Mitokondriaalse haiguse ravi on suures osas toetav, palliatiivne ja võib hõlmata suhkurtõve varajast diagnoosimist ja ravi, südame rütmi, ptoosi korrigeerimist, silmasiseste läätsede asendamist kataraktide ja cochlear implantatsiooni jaoks. sensorineuraalne kuulmiskaotus (Chinney, 2014).

Seas üldised meetmed nad kohtuvad (Eirís, 2008):

  • Termilise stressi vältimine (palavik või madal temperatuur)
  • Vältige intensiivset füüsilist koormust. Aeroobsed treeningud võivad siiski parandada lihaste energiat.
  • Mitokondriaalsete hingamisteede ahela depressiivsete ravimite (fenütoiin, barbituraadid) vältimine, mitokondriaalsete valkude (kloramfenikool, tetratsükliinid) või karnitiini (valproehappe) metabolismi inhibiitorid (Eirís, 2008).

Seas farmakoloogilised meetmed nad kohtuvad (Eirís, 2008):

  • Koensüüm Q10 (ubikinoon): võimas antioksüdant, mis edastab elektronid kompleksidest I ja II tsütokroom C-le.
  • Idebenoon: sarnane CoQ10-ga. See ületab vere-aju barjääri ja omab antioksüdantvõimsust.
  • Vitamiinid: nagu riboflaviin ja naatriumsuktsinaat. Ravi vitamiiniga K ja C parandab oksüdatiivset fosforüülimist. Mitokondriaalse hingamisteede ahela mõningate muutuste korral on tiamiini, niatsiinamiidi ja riboflaviini manustamise kaudu teatatud kliinilise paranemise üksikutest tähelepanekutest, kuna need toimivad mitokondriaalse elektroni transpordi kofaktoritena. Lipohape võib samuti olla efektiivne rakulise ATP sünteesi suurendamisel ja glükoosi kasutamise ja oksüdatsiooni hõlbustamisel.
  • Kortikosteroidid ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorid: need võivad olla tõhusad, sest need inhibeerivad peroksüdatsiooni ja kaitsevad membraane.
  • L-karnitiin: parandab lihaste nõrkust, kardiomüopaatiat ja mõnikord entsefalopaatiat.
  • L-trüptofaan: Mõnikord võib mõnedel MERRF-iga patsientidel paraneda müokloonus ja ventilatsioon.
  • Naatriumdikloroatsetaat: pärsib glükoosi sünteesi maksas ja stimuleerib selle kasutamist perifeersete kudede poolt, parandades aju oksüdatiivset metabolismi. Seda tuleks kasutada koos tiamiiniga.

Prognoos

Mitokondriaalsed haigused moodustavad tavaliselt degeneratiivsed protsessid, kuigi teatud juhtudel võivad neil olla krooniline statsionaarne kursus, korduvate neuroloogiliste ilmingute vormis ja isegi paranemisele järgneval spontaansel paranemisel, nagu esineb healoomulise COX-i puudujäägi korral.

Tavaliselt on prognoos puhta müopaatilise vormi puhul parem kui entsefalopaatilistes vormides. Lastel esinev haigus kipub olema agressiivsem kui inimestel, kes seda juba täiskasvanutena avaldavad.

Üldjuhul saavutab ravi loomuliku protsessi aeglustumise, kusjuures mõned erandid on CoQ10 või karnitiini peamised puudulikkuse protsessid (Eirís, 2008).

Kui soovite, et mõjutatud isiku vaatepunktist saad rohkem teavet, võite minna selle selgitava video juurde.

Viited

  1. Chinnery, P. F. (2014). Mitokondriaalsete häirete ülevaade. Geenide ülevaated,
  2. Arpa, J., Cruz-Martinez, A., Campos, Y., Gutierrez-Molina, M., et al. (2003). Mitokondriaalsete haiguste levimus ja progresseerumine: 50 patsiendi uuring. Lihaskude, 28, 690-695.
  3. Eirís, J., Gómez, C., Blanco, M. O. & Castro, M. (2008). Mitokondriaalsed haigused. AEP-i terapeutilised diagnostilised protokollid: pediaatriline neuroloogia, 15, 105-112.