Krabbe tõbi sümptomid, põhjused, ravi



The Krabbe tõbi või globoidne leukodüstroofia on haruldane geneetiline haigus, mis mõjutab kesknärvisüsteemi, põhjustades aju valgu või müeliini puudulikkust.. 

See on geneetiline, pärilik ja degeneratiivne haigus, mis on suhteliselt tundmatu, hoolimata asjaolust, et see on väga tõsine ja sageli surmaga lõppev haigus..

Seda tüüpi leukodüstroofia avaldub närvisüsteemi müeliniseerumise puudulikkusena, mis põhjustab puuduste ja muude neuroloogiliste häirete ilmnemist..

Krabbe haigus mõjutab poisid ja tüdrukud võrdselt. Hinnanguliselt on selle haiguse levimus kogu maailmas umbes 1 iga 100 000 sündi kohta. Siiski on riike, kus esinemissagedus on palju suurem, nagu Skandinaavias (1 50000) või Iisraelis (6 igast 1000st).

Krabbe haiguse omadused

Leukodüstroofia: "Leukós", valge + "Dys", halb või puudulik + "Tréphein" toituvad. Valge aine toitevushäire. Globoid: seotud globoidrakkudega.

Tuntud ka kui Krabbe tõbi. Ta saab oma nime Taani neuroloogist Knud Haraldsen Krabbest (1885-1965), kuna ta oli esimene, kes 1916. aastal teatas selle patoloogiaga patsiendi juhtumist..

Krabbe tõbi on leukodüstroofiate rühma geneetiline haigus. Leukodüstroofiad on meditsiiniline seisund, mis mõjutab aju valge aine tootmist või terviklikkust, tuntud ka kui müeliin..

Müeliin on ajus olev valge aine, mis suunab närvirakkude aksonid (koht, kus elektriimpulsse juhitakse), et moodustada ümbritsev ümbris või kiht ja seega parandada ja suurendada rakkude kiirust. närviimpulsside edastamine.

Müeliini tootev raku ümbris tagab elektriliste impulsside õige edastamise, mistõttu selle terviklikkus on keskse ja perifeerse närvisüsteemi funktsioonide jaoks hädavajalik..

Normaalsetes tingimustes katab müeliin aksoni, moodustades suure vastupidavusega kihi, mis toimib isolaatorina ja võimaldab elektriliste impulsside õiget levikut. Et seda paremini mõista, oleks müeliin sarnane elektrikaablit katva plastkaabliga.

Kui mõjutatakse müeliini terviklikkust, siis öeldakse, et rakk on demüeliniseeritud ja närviimpulsi dispersioon toimub kas vähendades sama kiirust või takistades selle tekkimist..

Juhul, kui müeliin on üldisel viisil kahjustatud või rikutud, räägime me demüeliniseerumisest või valge aine puudumisest. Selle seisundi tagajärjed on selgelt nähtavad ja dramaatilised, kuna müeliin tagab närvisüsteemi impulsside õige ülekande.

Sel viisil võib demüeliniseerimine põhjustada taju-, sensoorset, kognitiivset või motoorilist puudujääki; paljudel juhtudel saabub täielik paralüüs ja enneaegne surm. Igal aastal mõjutab tuhandeid inimesi müeliini terviklikkust kahjustavaid häireid, näiteks leukodüstroofiaid.

Kui leukodüstroofia tekib, ei ole müeliinil võimalik kesknärvisüsteemi närve korralikult katta ja seetõttu ei saa elektrilisi impulsse rahuldavalt läbi viia.

Praegu on teadusringkond leidnud leukodüstroofiatena üle kümne haiguse, liigitades need viide erinevasse rühma: peroksisomaalsed leukodüstroofiad, lüsosomaalsed leukodüstroofiad, südamlikud leukodüstroofiad, hüpomüeliniseeriv leukodüstroofia või määramata leukodüstroofiad..

Järgnevalt on näidatud leukodüstroofiate praegune liigitus vastavalt nende tüübile:

Peroksisomaalsed leukodüstroofiad

  • Adrenoleukodüstroofia / adrenomüeloneuropaatia.
  • Refsumi tõbi (laps või täiskasvanu).
  • Zellwegeri sündroom.
  • Vastsündinute adrenoleukodüstroofia.

Lüsosomaalsed leukodüstroofiad

  • Metakromaatiline leukodüstroofia (või LDM)
  • Globoidne leukodüstroofia või Krabbe tõbi.

Cavitary leukodystrophies

  • Aleksandri haigus.
  • Canavani tõbi.
  • CACH sündroom.
  • Megaloenkefaalne leukodüstroofia subkortikaalsete tsüstidega (MLC).

Hypomyelinating leukodystrophies

  • Pelizaeus-Merzbacheri tõbi.
  • Pelizaeus-Merzbacheri sarnane haigus.
  • Spastiline paraplegia 2.
  • Hüpomüeliniseerumine ja kaasasündinud katarakt (või HCC).

Liigitamata leukodüstroofiad

  • Aicardi-Goutières'i sündroom.
  • Määratlemata leukodüstroofiad. Need, kus vastutustundlikku geeni ei ole veel tuvastatud või mis on identifitseerimisprotsessis.

Täna keskendume ühele lüsosomaalset tüüpi leukodüstroofiale, mida nimetatakse globoid-tüüpi leukodüstroofiaks või Krabbe tõveks..

Põhjused

Krabbe tõbi on tingitud GALC geeni mutatsioonidest, mis paiknevad kromosoomi 14 väikestes käetes (14q31). Inimesed, kellel on selle geeni mutatsioon, ei tooda piisavalt ainet, mida nimetatakse galaktotserebrosidaasiks - lüsosomaalseks ensüümiks, mis osaleb suurte müeliini lipiidide katabolismis.

Galactocerebrosidasa puudujääk põhjustab tsütotoksilise aine, psühhosiini, akumulatsiooni, mis viib apoptoosini (programmeeritud rakusurm). Mittemetaboliseerunud lipiidide akumulatsioon mõjutab närvi müeliini kaitsva mantli kasvu.

Ilma selle aineta (galaktotserebrosidaas) ei saa müeliin moodustada aksonite katmist ja valgete ainete (nii kesk- kui ka perifeerses närvisüsteemis) tekivad globoosirakkude rühmad, põhjustades närviühenduste korraliku toimimise..

Selle haiguse pärilik komponent on retsessiivne (vajab geeni kahte koopiat) ja see edastatakse isalt pojale. Kui mõlemad vanemad kannavad defektset GALC geenimutatsiooni, on nende lastel 25% tõenäosus mitte pärida muteeritud koopiat, 50% päritud muteeritud koopia pärimisest ja tavaline ning 25% tõenäosus pärida kaks muteeritud koopiat ja nii palju, kannatab seda tingimust.

Kui mõlemad vanemad on teadaolevad geenimutatsiooni kandjad ja kahtlustatakse kannatuste ohtu, tuleb läbi viia sünnieelne uuring, amniotsentees. See meetod hõlmab väikese koguse vedeliku eemaldamist poest ümbritsevast segust ensümaatiliseks ja mutatsiooniliseks analüüsiks.

Diagnoos

Selle patoloogia diagnoosi saab määrata erinevate testide abil. Vere, kudede või CSF (tserebrospinaalvedeliku) analüüs määrab GALC ensüümi aktiivsuse taseme.

Väga madalad või nulltasemed näitavad häire olemasolu. Kuigi selline analüüs võib diagnoosi kinnitada, ei anna see teavet selle kohta, milline on haiguse kulg (aeglane või kiire).

Samuti on võimalik saada diagnostilisi tõendeid teiste testide kaudu, nagu EEG (elektro-entsefalogramm) või PET (positronemissioontomograafia). Mõlemad testid näitaksid nende patsientide ebanormaalse aju elektrilise aktiivsuse mustrit.

Närvikujundustehnikate abil läbiviidud uuringud võivad samuti tõendada häireid. Näiteks MRI / MRI (magnetresonantstomograafia / funktsionaalne magnetresonants) abil võime täheldada puudujääke aju valgu sisalduse juuresolekul.

Kõigist katsetest on kahtlemata geeni mutatsiooniline uurimine selle haiguse diagnoosi kinnitamiseks kõige ohutum ja kõige usaldusväärsem meetod. Lisaks võib teave selle konkreetse mutatsiooni tüübi kohta, mida geen on läbinud, aidata ennustada haiguse kulgu.

Mõnes riigis, lisaks arutlustele, mida me oleme arutanud, viiakse vastsündinutel läbi ennetavaid teste, et välistada selle patoloogia olemasolu. Teadlased teevad siiski tööd, et teada saada, millised testid oleks selles populatsioonis kõige mugavamad.

Krabbe tõbi võib areneda erinevatel aegadel. Kui haigus esineb sünnil või esimestel elukuudel (1 kuu kuni 1 aasta), räägime me varajastest või väikelaste Krabbe haigusest..

Enamik neist lastest sureb enne kahe aasta vanust. Kui haigus esineb lapsepõlves (1 kuni 8 aastat), räägime me alaealiste välimusest Krabbe haigusest. Lõpuks, kui mõju ilmneb pärast 8-aastast vanust, loetakse see noorte või täiskasvanute hilisemaks alguseks ja selle prognoos on mõnevõrra vähem surmav..

Sümptomid

Nagu eelnevalt mainitud, mõjutab see haigus (ja ülejäänud leukodüstroofia) valge aine või müeliini terviklikkust. Teades müeliini tähtsust närvisüsteemi õige elektrilise ülekande tekitamisel, on mõeldav, et selline haigus põhjustab kehale surmavaid tagajärgi..

Selle patoloogia sümptomid varieeruvad sõltuvalt, eriti haiguse alguse ajast. Seega on üldiselt öeldud, et mida hiljem Krabbe tõbi ilmneb, seda aeglasem on selle progresseerumine ja seda vähem surmav see isikule.

Krabbe tõvega lastel ei ole sünnil haiguse tunnuseid ega sümptomeid. Tegelikult on haiguse varases staadiumis tavaline, et arstid segavad patoloogiat aju halvatusega.

Alles 3-kuni 6-kuulised vanused, kui esimesed sümptomid nendel imikutel hakkavad nägema, kujutavad teistsugust pilti patoloogiast haiguse erinevatel aegadel või etappidel..

Kui häire on varane või infantiilne, võivad esimeses faasis esineda sümptomeid äärmuslik ärrituvus, jäsemete jäikus, peavalu halb kontroll, vahelduv pöidla paindumine, lihaskrambid ja kõrge temperatuuri episoodid.

Teises etapis tekivad hüpertoonilised episoodid ja krambid, samuti kuulmis-, nägemis- ja motoorsed puudused (näiteks raskused söötmise või hingamise korral)..

Kolmandas faasis algab üldine hüpotoonia (pingete või lihastoonide vähenemine või elundi toonilisus). See hüpotoonia levib läbi lapse erinevate organite, takistades selle normaalset arengut. Sellest hetkest alates liiguvad patsiendid üldisele vegetatiivsele seisundile, surevad enamuses 2 kuni 3-aastased.

Kui Krabbe haigus areneb hilisel lapsepõlves või täiskasvanueas, on sümptomite pilt sarnane varasemate arengufaasidega, kuid selle progresseerumine on vähem kiire ja kursus on mitmekesisem.

Hilise vormi varajasteks sümptomiteks on nõrkus ja puudujäägid võivad olla seotud juba omandatud kõrgemate protsessidega, nagu näiteks trahvi käsitsi osavuse kaotamine, ataksia (raskus või võimetus kõndida) või hemiplegia (pool keha halvatus) kadumine. ).

Mõnedel neist patsientidest võib siiski olla palju vähem tõsiseid sümptomeid, mille peamine sümptom on lihasnõrkus.

Ravi

Kuigi selle haiguse sümptomite piiramiseks on olemas spetsiifilised ravimeetodid, ei ole kahjuks praegu Krabbe tõve raviks. Nendel patsientidel läbiviidavad tervisealased sekkumised on peamiselt suunatud nende elukvaliteedi parandamisele.

Erinevaid farmakoloogilisi ravimeid võib kasutada selliste sümptomite kontrollimiseks nagu ärrituvus, lihaskrambid, palavik või krambid. Füüsiline või füsioterapeutiline taastusravi on nendel patsientidel lihaste toonuse kontrollimiseks ja taastamiseks hädavajalik.

Need sekkumised kaasnevad tavaliselt psühhoteraapiaga, mis hõlbustab mõjutatud kognitiivsete funktsioonide taastamist või parandamist.

Selle häire jaoks on olemas ka teisi väga paljutõotavaid ravimeetodeid, kuigi risk on suurem ja selle kasulikkus on konkreetsel juhul väga erinev..

Luuüdi või nabanööri rakkude siirdamine haiguse algfaasis võimaldab parandada nende patsientide arengut, eriti kui haigus on endiselt asümptomaatiline. Transplantaadi efektiivsust on näidatud palju efektiivsemalt, kui seda tehakse esimestel elunädalatel. 

Lõpuks tundub, et geeniteraapia annab selle haiguse kontrollis suuremat lootust. Teadlased on suutnud viiruse sisseviimise kaudu saada GALC geeni organismi rakkudesse.

Geeni, mis läbib viirust, on võimalik rakkudesse paigaldada. Kuigi seda tehnikat on rakendatud ainult loomadele, töötavad erinevad uurimisrühmad üle maailma juba nii, et seda tehnikat saab inimestel varsti kasutada.