Gaucher 'tõve sümptomid, põhjused, ravi



The Gaucher 'tõbi (EG) on geneetilise päritoluga patoloogia, mida iseloomustab kliiniline heterogeensus, asümptomaatilistest vormidest kuni raskete neuroloogiliste seisunditeni (Giraldo et al., 2008).

Biomolekulaarsel tasemel põhjustab Gaucher 'tõbi beetaglükotserebrosidaaditud lüsosomaalse ensüümi puudulik aktiivsus, mis põhjustab glükoosüültseramiidi (rasvaine) ebanormaalset säilitamist erinevates struktuurides, sealhulgas maksas. põrn, luud, kopsud või närvisüsteem (Capablo Liesa et al., 2011).

Teisest küljest võivad kliinilisel tasandil sümptomid areneda lapsepõlvest või täiskasvanu staadiumist, mõned neist hõlmavad luu kahjustusi, väärarenguid ja vistseraalseid patoloogiaid ja / või närvikahjustusi (National Neurological Disorders and Stroke, 2016). ).

Sel viisil tehakse selle patoloogia diagnostiline kahtlus kliiniliste leidude, visceromegalia, luuvalu, aneemia jne põhjal, samas kui diagnoosi kinnitab ensümaatilise aktiivsuse uuring (Gilando, 2011)..

Praegu on Gaucher 'tõve jaoks mõeldud mitmeid raviviise, millest enamik on mõeldud ensüümide asendamiseks.

Kuigi ta teatab mõjutatud inimestele olulistest eelistest, ilmnevad mõnel juhul selle patoloogiaga seotud sekundaarsed neuroloogilised tüsistused (Giraldo et al., 2008).

Gaucher 'tõve karakteristikud

Gaucher 'tõbi on metaboolne häire, mis on harva esinev üldpopulatsioonis ja geneetilises pärandis, mille iseloomulikud tunnused ja sümptomid tulenevad puudulikust ensümaatilisest aktiivsusest (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2014).

Seda patoloogiat kirjeldas dr. Philipe Gaucher 1882. aastal. Oma kliinilises aruandes kirjeldas ta naist, keda mõjutas ebanormaalne ühe ülemiste jäsemete suuruse suurenemine, mis on seotud rasvainete ebatavalise kogunemisega (Association Gaucher 'tõve haigete ja pereliikmete hispaania keel, 2016, National Gaucher Foundation, 2016).

Inimese ainevahetuse süsteem vastutab kõigi nende protsesside reguleerimise eest, mis on seotud nende ainetega, mis on meie ellujäämiseks elulise tähtsusega.

See on eelnevalt programmeeritud nii, et me toodaksime muu hulgas ensüüme nimetatavaid aineid, st proteiine iseloomustavaid molekule, mis katalüüsivad või kiirendavad reaktsioone ja biokeemilisi protsesse..

Täpsemalt öeldes nimetatakse ühte neist, mida toodame, glükotserebrosidadaks, mille põhiülesanne on glükoosfingoliptika, näiteks glükosüültsereidi (National Human Genome Research Institute, 2012) lagunemine ja taaskasutamine..

Gaucher 'tõve korral põhjustab teatud geneetiliste muutuste esinemine ensüümi glükotserebrosidaasi puudulikku tootmist. Seega hakkavad nende rasvainete kogumise eest vastutavad makrofaagid, rakud, mis vastutavad nende rasva kogumise eest (Hispaania Gaucher 'tõbi haigete ühendus, 2016).

Sellest tulenevalt tekitab ainevahetuse puudumine kehas rasvainete ebanormaalset kogunemist, eriti elundites, luu struktuuris või närvisüsteemis (National Neurological Disorders ja Storke, 2016)..

Tüübid

Nagu oleme märkinud, tähendab Gaucheri tõve kliiniline kulg ensümaatilisi puudusi rasvade akumulatsiooni erinevates piirkondades ja organismisüsteemides..

Hoolimata asjaolust, et Gaucher 'tõve sümptomid on heterogeensed ja selle raskusastme poolest tõepoolest muutuv, on selle patoloogia suhtes kohaldatud erinevaid klassifikaatoreid, mis püüavad selle omadusi kategoriseerida (National Gaucher Foundation, 2016).

Seega, sõltuvalt neuroloogilise ja multisüsteemi kaasamise tasemest, on Gaucher 'tõbi klassifitseeritud klassikaliselt kolme liiki (Capablo Liesa et al., 2011, National Institute of Health, 2014):

- I tüüpi Gaucher 'tõbi: seda peetakse kõige levinumaks tüübiks ja seda iseloomustab neuroloogilise seose puudumine vistseraalsete ja luude anomaaliate juuresolekul.

- II tüüpi Gaucher 'tõbi: sel juhul on kliiniline esitus varakult, peamiselt lapsepõlves. Lisaks on neuroloogiliste muutuste ulatus tõsine, mis võib viia kannatanu surma.

- III tüüpi Gaucher 'tõbi: kuigi raskusaste on madalam kui eelmistel juhtudel ja kliiniline esitus võimaldab haigestunud isiku ellujäämist, võivad ilmneda neuroloogiliste, vistseraalsete ja luustikuga seotud tunnused ja sümptomid..

Statistika

Hinnanguliselt on Gaucher 'tõve levimus umbes 1 juhtum 50 000-100 000 inimese kohta elanikkonnas (Genetics Home Reference, 2016).

Eespool kirjeldatud klassifikatsiooni põhjal on täheldatud, et tüüp I on kliinilisel tasandil kõige levinum ja sellega kaasneb ka juhtumite arvu märkimisväärne suurenemine Kesk- ja Ida-Euroopa piirkondades (Genetics Home Reference, 2016). ).

Huvitav on, et Gaucher 'tõve levimus on 1 juhtum 500-1000 Aschkenazi päritolu elaniku kohta, Kesk- ja Ida-Euroopas asuva juudi päritolu elanike nimiväärtus (Genetics Home Reference, 2016).

Siiski ei ole muudel kirjeldatud Gaucher 'tõve vormidel tavaliselt suur levimus, need on harva esinevad üldpopulatsioonis ja ei ole seotud geograafiliste piirkondade või konkreetsete etniliste või kultuurirühmadega..

Märgid ja sümptomid

Nagu oleme märkinud, on Gaucher 'tõbi varieeruv kliiniline suund, kus osalevad olulisel määral erinevad kehasüsteemid.

Mõnedel inimestel puuduvad sümptomid või olulised meditsiinilised tüsistused, teised aga kroonilised ja sageli eluohtlikud patoloogiad (Mayo Clinic, 2015).

Siiski esineb enamikus haigestunud inimestes sagedamini märke ja sümptomeid (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2014, Mayo kliinik, 2015, Gaucher 'tõve haigete ja perede Hispaania ühendus, 2016 ):

Neuroloogiline häire

Neuroloogilised muutused eeldavad kõige tõsisemat meditsiinilist seisundit, sageli ilmnevad sümptomid tavaliselt Gaucheri haiguse arengu algstaadiumitest, tavaliselt lapsepõlves. Lisaks sellele on vormid II ja III iseloomulikud.

- Lihaskude hüpotoonia / spastilisus: Lipiidide akumuleerumine motoorse regulatsiooni eest vastutavatel närvipiirkondadel võib viia erinevate lihaste toonuse või pingega seotud muutuste tekkeni. Hüpotoonia korral võib täheldada lihaste toonuse või lõtvuse ebanormaalset vähenemist, samas kui spastilisuse korral võib täheldada suurt lihaspinget või jäikust, mida tavaliselt iseloomustavad tahtmatud kontraktsioonid..

- Aksaksia: eespool kirjeldatud lihaspatoloogiad kahjustavad tõsiselt liikumiste või mootorite toimingute koordineerimist ja teostamist.

- Krampsed episoodid: Neuroloogiline kaasamine võib kaasa tuua spontaansete neuronaalsete heidete tekke koos organiseerimata kursiga. Seega on kõige sagedasem jälgida lühikest episoodi, milles isik raputab oma keha tahtmatult ja kontrollimatult. Lihaskonstruktsioon kipub kokku leppima ja paljudel juhtudel on see teadvuse nõrkus või kaotus.

- Visuaalne halvatus: Mõnel juhul on võimalik, et neuroloogiline kaasamine toimub närvirakkude tasandil, mis kontrollivad silmafunktsiooni ja koordineerimist. On võimalik, et mõnel mõjutatud inimesel on raskusi või võimetust teha silmadega horisontaalseid või vertikaalseid vabatahtlikke liigutusi.

- Üldine viivitus arendamisel: üldiselt on arengu, kõndimise, kõndimise, keele jms oluliste verstapostide omandamisel märkimisväärne viivitus. Lisaks võib hilinenud esitluse korral täheldada mõningate kognitiivsete funktsioonide, tähelepanu probleemide, mäluprobleemide, kontsentratsiooniprobleemide, probleemide lahendamata jätmise jms olulist halvenemist..

Luude mõju

Nagu eelmisel juhul, põhjustab rasvamaterjali kogunemine luustruktuuris mitmeid meditsiinilisi patoloogiaid, mille hulgast leiame:

- Luu kriis: neid kriise iseloomustab intensiivse valuga episoodide esinemine, eriti pika luudega. Lisaks kaasnevad need tavaliselt põletiku ja isegi kehatemperatuuri ebatavalise või patoloogilise tõusuga. Luukriisid on eriti sagedased Gaucher 'tõve imiku esituses.

- Osteopeenia: see on meditsiiniline seisund, mida iseloomustab luu mahu vähenemine, st luu mineraalmaterjal.

- Osteoporoos: luu mahu patoloogiline vähenemine, mis viib keha luukoe hapruse suurenenud suurenemiseni.

- Osteonekroos või avaskulaarne nekroos: see on patoloogia, mida põhjustab teatud luupiirkonna verevarustuse vähenemine või katkestamine. Kui luukoe ei saa verevarustust, võivad selle rakud surra ja seetõttu võivad nad oma struktuuri laguneda või uppuda..

Vistseraalne kaasamine

Visceraalsed nähud ja sümptomid mõjutavad tavaliselt maksa, kopsusid või jäsemeid. Mõned kõige levinumad patoloogiad hõlmavad järgmist:

- Hepatomegalia: Seda haigust iseloomustab maksa mahu ebanormaalne või patoloogiline suurenemine. Maks on seotud meie keha erinevate funktsioonide reguleerimisega, mistõttu see patoloogia võib põhjustada teiste selle struktuuriga seotud häirete, näiteks maksapuudulikkuse tekkimist..

- Splenomegaalia: sel juhul tekib käe suuruse patoloogiline suurenemine. Selle struktuuri mõju võib muu hulgas põhjustada püsivat valu, iiveldust, oksendamist.

- Interstitsiaalne kopsuhaigus: Seda tüüpi patoloogiad tekivad kopsu kudede põletiku või armistumise tekkimisel. Muude funktsionaalsete tagajärgede hulgas on võimalik, et kahjustatud isikul on hingamispuudulikkus või aspiratsiooni pneumooniad.

- Hydrops: seda terminit, mida meditsiinilises kirjanduses tavaliselt kasutatakse vedeliku või rasva materjali üldise või fokuseeritud kogunemise kohta kehakudedes..

Hematoloogiline kahjustus

Lipiidi säilitamine võib mõjutada ka normaalset või eeldatavat hematoloogilist funktsiooni, mistõttu on võimalik, et selle komponentide tasakaalustamatuse tõttu esineb mitmeid muudatusi:

- Trombotsütopeenia: sellisel juhul väheneb trombotsüütide sisaldus veres, mistõttu on vere hüübimise tasakaalustamatus ja võib ilmneda ebanormaalne või korduv verejooks..

- Aneemia: sellisel juhul väheneb punaste vereliblede maht või suurus. Need on peamiselt vastutavad hapniku transpordi eest keha elunditele ja kudedele. Selle tagajärjel võivad esineda järgmised sümptomid: peavalu, väsimus ja korduv väsimus, pearinglus, hingamisraskused jne..

Põhjused

Gaucher 'tõbi on geneetiline päritolu, need kolm vormi (tüüp I, II ja II tüüp) on tingitud autosomaalsetest retsessiivsetest omadustest, st üksikisik esitab oma kliinilise uuringu, kui ta pärsib mõlemalt vanemalt sama defektset geeni (National Haruldaste häirete organisatsioon, 2014).

Täpsemalt, selle patoloogia põhjus on seotud mutatsiooni esinemisega geenis, mis kontrollib ensüümi glükotserebrosidaasi tootmist, mis asub kromosoomil 1, asukoht 1q21 (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2014)..

Diagnoos

Mitmete ülalkirjeldatud tunnuste ja sümptomite juuresolekul on võimalik, et Gaucheri tõbi on kliiniline.

Pärast individuaalse ja perekondliku kliinilise ajaloo, füüsilise ja neuroloogilise uurimise uurimist põhineb diagnoos fundamentaalselt beeta-glükotserebrosidaasi ensüümi biokeemilise laboriuuringu tulemusel. Tavaliselt analüüsitakse selle kontsentratsiooni leukotsüütide ja fibroblastide kuivas veres (Gort ja Coll, 2011).

Lisaks on paljudel juhtudel läbi viidud geneetiline uuring, et avastada Gaucher 'tõvega kokkusobivate anomaaliate võimalikku esinemist ja seega kinnitada nende diagnoosi (Gort ja Coll, 2011).

Ravi

Gaucher 'tõbi on selline haigus, mille puhul saab ravida nii meditsiinilisi sümptomeid kui ka selle etioloogilist põhjust..

Seega on terapeutilised sekkumised üldiselt farmakoloogilised ja on suunatud ensümaatilisele asendamisele, st puudulik ensüüm asendatakse kunstliku manustamisega (Mato Clinic, 2015)..

Lisaks on olemas ka teisi ravimeid, nagu miglustaat või ablustat, mis segavad rasvade teket ja kogunemist organismi kudedesse (Mato Clinic, 2015)..

Paljudel juhtudel on need sekkumised efektiivsed Gaucher 'tõve raviks, kuid rasketel juhtudel või kaugelearenenud staadiumis on raske vigastusi, näiteks neuroloogilisi, parandada..

Viited

  1. AEEFEG. (2016). Gaucher 'tõbi. Saadud Hispaania Gaucher 'tõve haigete ja perekonna ühingust.
  2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Gaucher 'tõve geneetika. Genotüübi fenotüübi korrelatsioon. Med Clin (Barc), 17-22.
  3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., ja Ara Callizo, J. (2011). Gaucher 'tõve neuroloogiliste vormide kliinilised omadused. Med Clin (Barc), 6-11.
  4. Giraldo, P. (2011). Tegevusjuhend Gaucher 'tõvega patsientidele. Med Clin (Barc), 55-60.
  5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Neuroloogilised ilmingud Gaucher 'tõvega patsientidel ja nende sugulastel. Med Clin (Barc), 175-179.
  6. Gort, L., & Coll, M. (2011). Gaucher 'tõve diagnoosimine, biomarkerid ja biokeemilised muutused. Med Clin (Barc), 12-16.
  7. Mayo kliinik (2015). Gaucher 'tõbi. Välja otsitud Mayo kliinikust.
  8. NGF. (2016). Mis on Gaucher 'tõbi? Välja otsitud National Gaucher Foundatoinist.
  9. NIH. (2012.). Gaucher 'tõve õppimine. Välja otsitud riiklikust inimese genoomi uurimisinstituudist.
  10. NIH. (2014). Gaucher 'tõbi. Välja otsitud MedlinePlus.
  11. NIH. (2016). Gaucher 'tõbi. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  12. NIH. (2016). Gaucher 'i haiguse infoleht. Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja insultide instituudist.
  13. NORD (2014). Gaucher 'tõbi. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  14. Allikas