Fabry haiguse sümptomid, põhjused, ravi



The Fabry tõbi on pärilik patoloogia, mis on seotud teatud tüüpi lipiidide kogunemisega organismi erinevates struktuurides (Genetics Home Reference, 2016).

Sellel haigusseisundil on X-kromosoomiga seotud geneetiline päritolu ja selle kliinilised omadused on tingitud α-galaktosidaasi ensüümi puudulike tasemete olemasolust (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Fabry haiguse (PE) kliiniline kulg võib esineda elu alguses, eriti meestel, ja see võib hõlmata selliseid märke ja sümptomeid nagu neuropaatiline valu, hüpohidroos, nahakahjustused, sarvkesta häired, väsimus, väsimus, Kuulmisvõime, südamepuudulikkus, neerupuudulikkus ja / või tserebrovaskulaarsed õnnetused (Guelbert et al., 2015).

PE tõsine multisüsteemne mõju põhjustab olulise elukvaliteedi halvenemise, mis võib viia teiste sekundaarsete meditsiiniliste patoloogiate ja isegi kannatanud inimeste varase surma tekkeni (Barba Romero et al., 2012).

PE diagnoos põhineb tavaliselt määratletud kliinilise pildi olemasolul, lisaks kasutatakse tavaliselt laboratoorset analüüsi ensümaatilise aktiivsuse ja geneetilise uuringu kohta, et kinnitada patoloogia..

PE-s kasutatav ravi on ette nähtud sekundaarsete meditsiiniliste komplikatsioonide vältimiseks ja ensümaatilise puudujäägi kompenseerimiseks (Ortiz ja Marrón, 2003). Sel juhul on näidatud, et terapeutiline sekkumine ensüümi asendamise kaudu on lootuse ja elukvaliteedi pikendamisel väga tõhus (Barba Romero et al., 2012).

Fabry tõve karakteristikud

Fabry tõbi (EF) on geneetiline patoloogia, mille sümptomid tekivad lipiidide ladestumise tulemusena meie keha erinevate organite ja struktuuride rakkudes (Genetics Alliance, 2016).

Kehas on tuhandeid toimeaineid, sealhulgas ensüüme. Ensüümid on valgu molekuli tüüp, millel on oluline roll teatud biokeemiliste reaktsioonide reguleerimisel ja / või kiirendamisel..

Seega, näiteks soole struktuuris, on meil ensüüme, mis aitavad meil toidu lagundada, et reguleerida seedimist ja organismi põhiliste toitainete ekstraheerimist (Genetics Alliance, 2016).

Lisaks hoitakse suur osa nendest ensüümidest raku struktuuri konkreetses piirkonnas, mida nimetatakse lüsosoomiks. See võimaldab kehale toetada lipiidide, süsivesikute ja valkude lagunemist (Genetics Alliance, 2016).

Seega põhjustab Fabry tõve korral lipiidide ja teiste sarnaste ainete metabolismiks vajaliku ensüümi toimimine või puudumine, mida nimetatakse α-galaktosidaasiks, ebapiisavat lagunemist.

Seetõttu kipuvad lipiidid kogunema keha erinevates piirkondades, nagu närvisüsteem, südame-veresoonkonna süsteem, apaatiline, okulaarne jne. (Riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut, 2016).

Aja möödudes algab patoloogia areng ja ainete püsiv kogunemine tänu erinevatele kliinilistele ilmingutele, mis hõlmavad muu hulgas neuroloogilisi, neeru-, südame-, naha- ja vestibulaarseid muutusi (Orphanet, 2012).

Lisaks sisaldab Fabry tõbi kahte kliinilist vormi, mis on liigitatud vastavalt nende intensiivsusele ja / või raskusastmele:

  • Tüüp 1 või "klassikaline": mõjutab peamiselt mehi ja seda iseloomustab selle patroloogia kliiniline kulg.
  • Tüüp 2 või "hiline algus": võib süstemaatiliselt mõjutada mõlemat sugu ja seda iseloomustab kliinilise kursuse osaline või mittetäielik esitlus, tavaliselt kergema intensiivsusega (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Statistika

Fabry tõbi on harvaesinev haigus üldpopulatsioonis. Statistilised uuringud näitavad, et selle ligikaudne levimus on 1 juhtum 40 000-60 000 inimese kohta (Genetics Home Reference, 2016).

Teisest küljest, seoses Fabry sündroomi esinemissagedusega, on märgitud, et see võib olla umbes üks juhtum iga 80 000 sündinud lapse kohta aastas. Need andmed võivad siiski oluliselt erineda, kui arvestada neid juhtumeid, kus lõplik diagnoosimine on hilinenud (Orphanet, 2012)..

Soolise jaotuse korral on see haigus, mis mõjutab peamiselt mehi, aga on kergem vorm, mis võib esineda rohkem naistel (Genetics Home Reference, 2016).

Iseloomulikud nähud ja sümptomid

Kuigi sümptomid väljenduvad Fabry haiguse fenotüüpiliste vormide ja patsientide vahel erinevalt, osutavad mõned autorid nagu García de Lorenzo jt (2011) mõned kõige sagedasemad kliinilised tunnused selles patoloogias, mis on organiseeritud vastavalt ajaline areng:

Kliinilised omadused lapsepõlves ja noorukieas

  • Püsiv valu ja acroparestesia: ülemiste jäsemete distaalse valu areng on üks esimesi Fabry haiguse sümptomeid. Patoloogia arenguga on siiski tavaline, et see muutub intensiivse valu või käte ja jalgade põletamise episoodideks. Esitusperiood on tavaliselt erinev, kuid on tavaline, et episood kestab tunde või päevi ning lisaks sellele põhjustavad need tavaliselt palaviku, stressi või füüsilise koormuse..
  • Silma kõrvalekalded: silma muutused on põhiliselt seotud lipiidide akumulatsiooniga sarvkesta. Kuigi varases staadiumis ei mõjuta see tavaliselt nägemisvõimet, võib see siiski põhjustada silma veresoonte struktuurilisi ja funktsionaalseid muutusi..
  • Higistamisega seotud muutused: paljudes kannatanud inimestes võib higistamine märkimisväärselt väheneda või puududa, mis põhjustab tõsist probleemi kehatemperatuuri reguleerimisel..
  • Seedetrakti häired: sellisel juhul on tavaline kõhulahtisus, korduv oksendamine või kõhukrambid ja ebamugavustunne.
  • Väsimus ja väsimus: tavaliselt ilmuvad üldised talumatus kehalise treeningu ja / või suure mootori intensiivsusega.

Kliinilised omadused täiskasvanueas (18-40 aastat)

  • Angiokeratoomide areng: see on naha kahjustuste tekkimisega seotud muutus, sageli esinevad villid, punased laigud või naha kõrgendused ja punnid..
  • Hematuuria: Neerude anomaaliad võivad põhjustada väikeseid verevarusid uriinis.
  • Kroonilised neeruhäired: neid iseloomustab neeruhaiguste teke, neerupuudulikkus ja / või uriinivõime vähenemine.
  • Higistamisega seotud muutused: nagu Fabry haiguse varases faasis, võib higistamine märkimisväärselt väheneda või puududa.
  • Kehatemperatuuri tõus: halb higistamine võib takistada võime langetada ja kontrollida keha kõrgemaid temperatuure, mistõttu on selles faasis tavaline, et inimestel on korduvad palavikepisoodid..
  • Arütmiad: südame-veresoonkonna süsteemi kaasamine võib põhjustada südame löögisageduse või rütmi muutumist või ebaühtlust.
  • Kõhuvalu ja kõhulahtisus: seedetrakti anomaaliad on endiselt seotud püsivate soole liikumiste ja kõhupiirkonna ebamugavusega, lisaks on ka võimalik, et soolestiku halvenemise juhtumid ilmnevad.
  • Väsimus ja väsimus: nagu esimeses faasis, on füüsiline võimsus tavaliselt tõsiselt kahjustatud, mistõttu ilmneb tavaliselt üldist talumatust kehalise treeningu ja / või suure mootori intensiivsusega tegevuste suhtes..

Kliinilised omadused hilja täiskasvanueas (40 aastat või rohkem)

  • Ebanormaalsused ja südame muutused: Fabry haiguse kliiniline kulg võib ulatuda enamiku südame kudedesse. Me võime jälgida südame mahu suurenemist, vatsakese hüpertroofiat või südame rütmi muutusi.
  • Kroonilised radikaalsed häired: rakkude ja veresoonte kahjustused selles süsteemis, progresseeruvad kroonilisele neerupuudulikkusele, täpsustades selliste terapeutiliste meetmete nagu dialüüsi või siirdamise kasutamist;.
  • Õnnetuste ja tserebrovaskulaarsete häirete areng: närvipiirkondades, eriti ajus, asuvate veresoonte rasvainete ladestumine võib ummistada või vähendada vereringet ja viia seetõttu isheemiliste või hemorraagiliste episoodide tekkeni..

Lisaks sellele, kui arvestame Fabry haiguse kahte tüüpi kliinilist esitlust, võime märkida, et kõige levinumad tunnused ja sümptomid on mõlemad järgmised (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015):

  • I tüüp: akroparhesia, hüpohidroos, seedetrakti häired, sarvkesta düstroofia, angiokeratoomid, väsimus ja väsimus, iiveldus, neerude muutused, südame muutused, peavalud,.
  • II tüüp: naha kahjustused, valu kriis, liikumise talumatus või sarvkesta düstroofia. Üldiselt on selles faasis sümptomid väiksema intensiivsusega.

Teisest küljest on Fabry tõve psühholoogilise sfääriga seotud mitmesuguseid sümptomeid kirjeldatud ka (Genetics Alliance, 2016):

  • Depressiooni või lootusetuse tunne.
  • Isolatsioon.
  • Patoloogia ja / või sümptomite eitamine.

Põhjused

Fabry haigusel on pärilik olemus, mis on seotud X kromosoomiga seotud geneetiliste muutustega, täpsemalt on kliiniline mudel seotud selle kromosoomi geeni mutatsiooniga (Genetics Home Reference, 2016)..

Selle patoloogia etioloogiline mutatsioon tuvastati 1989. aastal, täheldati, et see oli seotud geeniga, mis kodeerib a-galaktosidaasi ensüümi asendis Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012).

Α-galaktosidaasi või α-Gal A ensüümil on põhiülesanne komplekssete lipiidide glükoosimolekulide purustamine või lagundamine, mida nimetatakse glükolipiidideks: globotriasooleramiid (GL-3), lüso-globotriasooleramiid (lyso-GL3).

Seega, kui geneetiline mutatsioon mõjutab α-galaktosidaasi tootmist, põhjustavad selle ensüümi puudulikud tasemed glükolipiidide madalamat lagunemist. Seetõttu esineb GL3 ja teiste lipiidide püsiv kogunemine erinevates mobiilsetes kohtades (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2015)..

Selle tulemusena toimub erinevate struktuuride rakkude progresseeruv degeneratsioon, eriti südames, neerudes või närvisüsteemis (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2015)..

Diagnoos

Fabry haiguse kliinilised tunnused võivad ilmneda kõigil mõjutatud isikutel, kellel on igasugune sugu või vanus, kuid tavalisem on, et nad hakkavad naissoost hiljem arenema (Genetics Alliance, 2016).

Seega algab selle patoloogia diagnoos kliinilise kahtlusega: neeru- või südamepuudulikkuse avastused, insult ilma teadaoleva põhjuseta, sarvkesta hüperoopia, muu hulgas (Barba Romero et al., 2012).

Selles etapis on oluline koguda andmeid perekonna- ja individuaalsete terviseseisundite ja ajaloo kohta, et tuvastada Fabry haiguse pärilike tegurite võimalikku esinemist..

Pärast kliiniliste leidude avastamist, mis on kooskõlas võimaliku ensüümi puudusega, on vaja uurida α-galaktosidaasi või α-Gal A kontsentratsiooni organismis..

Üldiselt on kõige sagedamini kasutatav laboratoorne test vereanalüüs. Kui väike vereproov ekstraheeritakse, on võimalik jälgida a-galaktosidaasi kontsentratsioone (Genetics Alliance, 2016).

Puuduliku kontsentratsiooni avastamise korral on vaja läbi viia geneetiline uuring, mis kinnitab Fabry haigust, täpsemalt on vaja tuvastada mutatsioon asendis Xq 22.11..

Lisaks on oluline välistada teiste meditsiiniliste seisundite olemasolu, nagu reumaatilised patoloogiad, perifeersed vaskulaarsed sündroomid või neuroloogilised häired..

Kas on olemas ravi?

Fabry haiguse raviks ei ole ravi, ent ensüümi asendamine on terapeutiline sekkumine, mis on teatanud olulistest meditsiinilistest hüvedest (Clevelandi kliinik, 2016)..

Täpsemalt, ensüümi asendusravi püüab suurendada a-galaktosidaasi kontsentratsiooni veres ja seega vähendada lipiidide säilitamist või säilitamist (Clevelandi kliinik, 2016).

Kui on võimalik reguleerida lipiidide püsivust, eeldatakse, et multisüstiliste kahjustustega seotud meditsiinilised komplikatsioonid annavad olulise mõju. Siiski võib mõningaid sümptomeid, nagu valu või neerupuudulikkus, ravida farmakoloogiliste meetoditega.

Mõned meditsiinitöötajate määratud ravimid on fenütoiin, karbamasepiin või metoklopramiid (Clevelandi kliinik, 2016).

Viited

  1. Alliance, G. (2016). Fabry tõbi. Välja otsitud riiklikust biotehnoloogia teabekeskusest, USA-st. Riiklik meditsiiniraamatukogu.
  2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Fabry haiguse Hispaania registris patsientide võrdlus kahel ajavahemikul. Med. Clin (Barc), 379-384.
  3. Clevelandi kliinik (2016). Fabry tõbi. Välja otsitud Clevelandi kliinikust.
  4. García de Lorenzo, A. (2011). Konsensus Fabry haiguse uurimiseks ja raviks ... Med Clin (Barc), 178-183.
  5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A. & Angaroni, C. (2015). Färry haigusega peres neuroloogilise kujutamise hindamine ja multisüsteemi kaasamise kirjeldus. Neurool Arg., 100-104.
  6. Martínez-Menchón, T., Nagore, E., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., ja Fortea-Baixauli, M. (2004). Fabry haiguse diagnoosimine ja ensüümi asendusravi. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
  7. NIH. (2016). Fabry tõbi. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  8. NIH. (2016). Fabry haiguse infoleht. Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja insultide instituudist.
  9. NORD (2015). Fabry tõbi. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  10. Orphanet. (2012). Fabry tõbi. Välja otsitud Orphanetist.