Spinocerebellar Ataxia põhjused, sümptomid ja ravi

The spinocerebellar ataksia kuulub rühma geneetilisi häireid, mis paistavad silma, et puuduvad kooskõlastamised märtsis, mis järk-järgult halveneb aastate jooksul.

Sageli on see ka käte, kõne ja silma liikumise halb koordineerimine, tõenäoliselt väikeaju atroofia tõttu; kuigi mõnikord mõjutab see ka seljaaju.

Täpsemalt hõlmab see seljaaju ja spinotserebellaarseid laiendusi, eesnäärme rakke, silla tuumasid, madalama olivari, basaalganglioni ja isegi aju koore osa..

Selle haiguse puhul on olnud raske oma üksusi usaldusväärselt eristada, kuna samas perekonnas esineb erinevaid kliinilisi ilminguid, isegi üksikute subjektide vahel.

See häire sõltub väga suurel määral ataksia tüübist, nii et mõned tüübid võivad areneda kiiremini kui teised. Seda täheldatakse aju skaneerimise kaudu, kusjuures subjektil on haiguse edenedes rohkem ja rohkem nähtav aju atroofia.

Seda tüüpi ataksia on päritud nii autosomaalse domineeriva mustriga kui ka autosoomse retsessiivse mustriga; sõltuvalt alamtüübist võivad olla seotud erinevad mehhanismidega kromosoomid. Kuigi see võib esineda ka peredes, kellel ei ole varem esinenud spinotserebellaarset ataksiat.

Tavaliselt ilmub see täiskasvanueas pärast 18 aastat.

Spinocerebellar ataksia tüübid

Pärilikud ataksiad liigitatakse pärandi tüübi ja põhjusliku geeni või kromosomaalse lookuse järgi.

Harding 1981. aastal hindas mitmeid peresid, millel oli autosomaalne domineeriv aju-ataksia. Ent pärilikku ataksiat oli juba kirjeldatud ilma Sanger Browni geneetilistesse aspektidesse sisenemata 1892. aastal ja Pierre Marie 1893..

Esimene selle ataksiaga seotud geen avastati 1993. aastal, mida nimetatakse ATXN1; Haigus on klassifitseeritud kui "spinocerebellar ataxia type 1" või "SCA1". Nagu hiljem, leiti ka teisi täiendavaid domineerivaid geene, neid defineeriti kui SCA2, SCA3 jne. Tuleb märkida, et spinocerebellar ataksia tüübi arv oli kooskõlas järjestusega, milles uued geenid avastati..

Tegelikult on praegu olemas umbes 40 tüüpi spinokerebellaarseid ataksiaid, mis tulenevad erinevatest geneetilistest mutatsioonidest. Lisaks suureneb see arv jätkuvalt, sest selle haiguse esinemisel esineb ka teisi esinemissagedusi, kus pole veel leitud täpseid geene.

Tavaliselt on kõige sagedasemad ja määratletud alatüübid SCA1, SCA2 ja SCA3:

- SCA tüüp 1: see pärineb autosomaalse domineeriva mustriga. Mõjutatud geen asub 6. kromosoomil. Seda alatüüpi iseloomustab see, et väikeaju läbib degeneratsiooniprotsessi ja on tavalisem 30-aastastel või vanematel patsientidel; võrdselt mõlema soo vahel.

Kõigepealt täheldame, et see mõjutab käte koordineerimist ning raskusi tasakaalu säilitamisel kõndimisel. Samuti ilmnevad raskused rääkimises ja neelamises.

- SCA tüüp 2: vastavalt Sullivan Smith et al. (2004) on muteerunud geen 12 kromosoomil ja erineb teistest selle poolest, et selle välimus on hiljem 40-50 aastat..

Teisest küljest iseloomustab seda aeglane silma liikumine ja vähenenud refleksid; võib esineda paralleelselt teise haigusega nagu Parkinsoni tõbi või dementsus.

- SCA tüüp 3 või Machado-Joseph haigus see näib olevat kõige levinum tüüp (21%). Seda iseloomustab düstoonia (lihaste toonuse muutused, liikumisvõime halvenemine), silmapaistvate silmade välimus, kahekordne nägemine, Parkinsoni tõve sümptomid (kuid ei esine) ja väsimus päeva jooksul unehäirete tõttu. Tundub, et kahjustatud geen asub 14. kromosoomil.

Järgmised kõige levinumad tüübid on SCA6, 7 ja 8; ülejäänud on väga haruldased.

Teisest küljest keskenduti Hardingi poolt 1981. aastal tehtud klassifikatsioonile autosomaalse domineeriva väikeaju ataksia (ACAD) kliinilistele ilmingutele ja sisaldas:

- ACAD I: see avaldub mitmete juhuslikult jagatud omaduste, nagu nägemisroofia, dementsuse, lihaste atroofia, oftalmoplaatia jne tõttu..

- ACAD II: koos pigmentoosiga (geneetilise tüübi nägemisteravuse vähenemine), samuti ekstrapüramidaalsete omadustega (motoorse süsteemi), dementsuse ja oftalmoplaatiaga;.

- ACAD III: see oleks nn puhas väikeaju sündroom.

Samuti on avastatud neli X-kromosoomiga seotud tüüpi: 302500, 302600, 301790 ja 301840.

Selle häire iseloomulik on see, kuidas samas perekonnas esinevad väga erinevad ilmingud ja geenid. Lisaks on sümptomite ilmselge kattumise tõttu ainus viis teada, milline alatüüp patsiendil on DNA testide läbiviimine (ja seda saab kindlaks teha ainult 60% patsientidest, ülejäänud ei ole teada, kus see on. mõjutatud pool).

Mis on selle põhjused?

Spinocerebellar ataksia põhjused on seotud päriliku pereülekandega. Olles võimeline omama autosomaalset domineerivat pärimismustrit, kus kannatanu pärsib tervet geeni ühelt isalt ja teiselt isalt teiselt poolt; või autosomaalne retsessiivne muster, milles mõlemad vanemad edastavad muteeritud geeni.

Enamikel juhtudel esineb esimene muster, kuid mõnevõrra harvem on teine ​​tüüp; see hõlmab Friedreichi ataksiat.

Spinotserebellaris esinevad ataksia tõrked inimese geneetilises koodis või DNA-s. Täpsemalt tundub, et nad sisenevad teatud tüüpi haigustesse, mida nimetatakse "polüglutamiinhaigusteks" või "polüq", mis tekivad siis, kui polüglutamiin, mis on aminohappe glutamiini kordus, kordub rohkem kui tavaliselt.

Glutamiin on aine, mis on osa valkudest, mida nimetatakse ataksiinideks, mis näivad olevat väga olulised spinotserebellaarses ataksias.

Seda tüüpi haigusi võib nimetada ka "korduvateks CAG triplet-häireteks", kuna CAG on nukleotiidide triplett, mis vastutab glutamiini kodeerimise eest..

Autosoomse domineeriva väikeaju ataksiaga perekonnad (ACAD) moodustaksid 60–80%. Omakorda 12% ei esine haiguse perekonna anamneesi, kuigi nad on muteerunud geenide kandjad, mis võivad edastada nende järeltulijatele.

Uuringud on veel käimas, et määrata kindlaks spinotserebellaarse ataksiaga seotud geneetilised mutatsioonid.

Millised on teie sümptomid?

Oluline on märkida, et haiguse sümptomid varieeruvad sõltuvalt spinocerebellar ataksia tüübist, millest me räägime, ja ka iga patsiendi järgi..

Rossi et al. (2014) tehti ülevaadet paljudest bibliograafiatest, et koguda spinocerebellar ataksia ühiseid kliinilisi tunnuseid ja sümptomeid. Nad leidsid:

• Et keskmine algusaeg oli 35 aastat
• 68% -l juhtudest oli kõne ataksia kõige levinum märk
• Teised ataksiaga mitteseotud sümptomid olid 50%.

Haiguse alguses täheldati teatud tüüpi spinotserebellaarseid ataksiaid: nägemishäired, parkinsonism või müoklonus (keha mõne osa tahtmatu ja äkiline tõmbamine). Haiguse ajal on kõige sagedasemad sümptomid düsartria (90% neist) ja muutused silmade liikumises (69%)..

Me kirjeldame üksikasjalikumalt selle seisundi sümptomeid:

- Mõjutatud isik kõnnib jalgadega avatud, esitades nõrkust ja ebastabiilsust. Kehale on tüüpiline kiik edasi-tagasi liikuda.

- Lihaste peenmootori oskuste tõttu tekivad keha kohmakad, spastilised ja äkilised liikumised.

- Probleemid keele liigendamisel, mis põhjustavad aeglast kõnet ja mõnikord neelamisraskusi.

- Okultomotoorsed düsfunktsioonid

- Pigmentaarne retinopaatia (progresseeruva nägemisteravuse vähenemine tumedamates kohtades ja perifeerses nägemisväljas).

- Nüstagm või lühikesed, vabatahtlikud silmaliigutused

- Mootori halvenemine, mis kulgeb progresseerudes, aeglaselt suurenedes aeglaselt.

- Praktiliselt enamikul juhtudel on päriliku tüübi haiguse perekonna ajalugu, mille fenotüüp on sama perekonna sees.

- Vaatamata liikumiste järkjärgulisele kaotusele ei mõjuta intellektuaalne suutlikkus.

- Perifeerne neuropaatia.

Kokkuvõtteks, need ataksiad hõlmavad paljusid ilminguid; uudishimulikult väga sagedaste mitte-ataksiliste sümptomitega.

Kuidas seda diagnoositakse?

Tuleb kontrollida, et patsient esitab suure osa ülaltoodud sümptomitest, jälgides, kuidas tema posturaalne kontroll on, kui ta suudab oma lihaseid õigesti suunata, kuidas ta kõnnib, kui tal on probleeme kõne, silma liikumisega jne..

- Neuroloogiline uuring.

- Aju skaneerimise teel saadud pildid: kui magnetresonantstomograafia (MRI) või kompuutertomograafia (CT), avaldavad nad haiguse edenedes kasvava aju atroofiat või olulist vähenemist. Tavaliselt on see (kuid mitte alati) olivopontotserebellaarne atroofia (OPCA).

- Geneetilised testid: Nagu oleme näinud, võib see haigus sümptomite suurel määral varieeruda vastavalt tüübile või edusammudele. Seetõttu on parim viis teada, millist tüüpi see DNA analüüsi teeb.

Kuid need testid ei ole kõigil juhtudel kasulikud, sest nagu me mainisime, on praegu teada ainult umbes 60% patsientide geneetilised mutatsioonid. Seetõttu ei pruugi selle haigusega isik geneetilises testis midagi tavapärast saada, sest kahjustatud geenid ei ole veel tervikuna teada.

Selline testimine ei ole siiski üleliigne keegi, kellel on esinenud spinocerebellar ataksiat ja kellel on lapsed (või soovivad neid), et teada saada, kas ta on mõjutatud geenide kandja..

Sun, Lu & Wu (2016) sõnul on väga kasulik luua seos kaasatud geenide ja nendega seotud sümptomite vahel (mida nad nimetavad seoseks genotüübi ja fenotüübi vahel), kuna see muudab diagnoosi lihtsaks, ennustamaks seda. haiguse kulgu ja võimalike sümptomite jälgimist.

Mis on teie prognoos?

Haiguse kulg sõltub mitmest tegurist, nagu selle põhjused, alguse tüübid või vanus. Kui see näib varajane, on see negatiivsem, sest seal on degeneratsioon rohkemate aastate jooksul, kuid kui see on hiljem, ei ole see nii raske.

Üldiselt arenevad spinocerebellar ataksiaga patsiendid seni, kuni nad saavutavad teatud määral sõltuvust teistest inimestest, et nad oma igapäevaelu tegevusi teostaksid. Kõige tõsisemal juhul võivad nad jõuda ratastooli.

Nii sümptomite alguses kui ka haiguse kestel võib olla erinevusi. Kui haigus on põhjustatud polüglutamiinist, ilmneb kliinilistest sümptomitest varasem algus ja radikaalsem progresseerumine.

Mis ravi teeb?

Praegu ei ole ravi spinotserebellaarse ataksia raviks. Tegelikult on see tingimus pöördumatu ja edeneb üha enam. Seetõttu keskendutakse sekkumisele haiguse põhjustatud sümptomite leevendamisele ja võimalikult paljude haiguste ärahoidmisele. Mõjutatud inimeste abistamiseks on mitmeid meetodeid:

- Füsioteraapia: kus patsient saab lihaste tugevdamiseks teha mitmeid harjutusi.

- Tööteraapia: töötada igapäevaste tegevustega.

- Spetsiaalsed seadmed ja seadmed nii, et inimene saavutab soovitud iseseisvuse taseme, olles võimeline enda eest kaitsma.

Siin kasutame palju erinevaid instrumente, nagu ratastoolid, kepid, kargud, käijad jne. liikumise hõlbustamiseks; kirjutus-, isikuhooldus- või toiduvahendid, kui silmade käsi on halvasti koordineeritud; või isegi mõned, mis lihtsustavad kõnet neile, kellel on selles osas raskusi.

Nüüd, uute tehnoloogiate arendamisega, on arvukalt mobiilseadmeid ja rakendusi, mis võivad nende inimeste jaoks väga kasulikud olla.

- Neid kasutatakse ka ravimid, peamiselt selle haigusega seotud mitte-ataksiliste sümptomite puhul, nagu värinad, lihasjäikus, depressioon, unehäired jne..

- Tüvirakkude ravi: see on uurimisfaasis ja see ei ole väga laialt levinud, kuid see tundub olevat suur edasiminek spinotserebellaarsete ataksia ravis. Protseduuriks on tüvirakkude siirdamine nimmepunkti abil, mille tulemuseks on patsientide elukvaliteedi oluline paranemine. Sellega vähenevad värinad märkimisväärselt ja suureneb võime kõndida.

Viited

1. Aksaksia ja tserebellaarne või spinotserebellaarne degeneratsiooniinfo. (19. veebruar 2016). Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja insultide instituudist
2. Browni ataksia (Sanger Brown). (s.f.). Välja otsitud Whonameditilt 5. juulil 2016
3. Harding, A. E. (1981). Varajane ajuvaba ataksia koos jäänud kõõluste refleksidega: Friedreichi ataksiast erineva haiguse kliiniline ja geneetiline uuring. Neuroloogia, neurokirurgia ja psühhiaatria ajakiri; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Autosoomne domineeriv aju ataksia: kliiniliste tunnuste süstemaatiline ülevaade. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27. mai 2006). Kliinilise uuringu väljakutse spinokerebellaarse ataksiaga patsiendi kliiniline hindamine. Välja otsitud ülikooli kliinikust Bonn, Saksamaa, neuroloogia osakond.
6. Spinocerebellar Ataxia. (s.f.). Välja otsitud 5. juulil 2016.
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (November 2010). Saadud lihaste düstroofiast.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (November 2004). Spinocerebellar Ataxia: teavitatud valiku tegemine geneetilise testimise kohta. Välja otsitud Washingtoni ülikooli meditsiinilisest geneetikast ja neuroloogiast.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Spinocerebellar ataksia: seos fenotüübi ja genotüübi A vahel. Kliiniline geneetika.