Sulfonüüluurea klassifikatsioon, toimemehhanism ja kõrvaltoimed



The sulfonüüluuread on suukaudsed hüpoglükeemilised ained, mida kasutatakse 2. tüüpi suhkurtõve raviks, mis toimivad insuliini vabanemise kaudu kõhunäärme beetarakkudest. Nad olid esimesed diabeediravimid, mida maailmas avastati, arendati ja kliiniliselt näidati.

Nende derivaatide mõju avastas Janbon uue sulfoonamiidiga testimisel tüüfuse palavikuga patsientidel. Ta märkas, et paljud väljakujunenud hüpoglükeemia ja pakkusid, et Loubatiérs, kes õppis insuliini, prooviks seda ravimit proovida. See tõestas nimetatud ühendi hüpoglükeemilist toimet diabeetikutel.

See sulfoonamiid - või sulfonüüluurea -, mida algselt uuriti 1942. aastal, viis paljude sellest tuletatud ühendite väljaarendamiseni, ilmnes hüpoglükeemiline toime 2. tüüpi diabeetikutele ja mis koos väikeste struktuuriliste muudatustega pakkus olulist valikut ravivõimalusi..

Indeks

  • 1 Klassifikatsioon
    • 1.1 Esimene põlvkond
    • 1.2 Teine põlvkond
  • 2 Toimemehhanism
  • 3 Kõrvaltoimed
    • 3.1 Vastunäidustused
    • 3.2 Ravimite koostoime
  • 4 Viited

Klassifikatsioon

Esimene põlvkond

Atsüülsulfonüüluureast, millel on diskreetsed muutused oma radikaalis 1, tekkisid esimese põlvkonna sulfonüüluuread.

Tolbutamiid

Selle rühma esimene ravim turustatakse. Nüüd on see kahjulike mõjude tõttu kasutamata.

Kloropropamiid

See on selle esimese põlvkonna ainus esindaja, kes jätkab kasutuselevõttu ja mida on turustatud juba möödunud sajandi 50-ndate aastate jooksul.

Tolasamiid

Neid võib mõningates arenguriikides endiselt leida nende madala hinna ja lihtsa annuse tõttu

Atsetoheksamiid

See lõpetas kasutamise hüpoglükeemia kõrge riski tõttu.

Teine põlvkond

Hiljuti lisati atsüülsulfonüüluurea 2 radikaalis rohkem märgatavaid keemilisi muutusi, tekitades teise põlvkonna hüpoglükeemiaate..

Gliburiid või glibenklamiid

WHO peab seda oluliseks ravimiks 2007. aastal, kuid see on jätkuvalt üks populaarsemaid ravimeid suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete rühmas..

Gliklasiid

Võib-olla selle grupi kõige vähem kasutatav ärilistel kaalutlustel. Tootjad otsustasid teiste ühendite üle.

Glipizide

Selle ravimi massitoodang oli eelistatud tema õe-gliklasiidiga võrreldes ja seda kasutatakse sageli 2. tüüpi diabeediga patsientidel..

Glibornuride

Selle kasutamine muutus populaarseks Euroopas, kus see on endiselt näidustatud 2. tüüpi suhkurtõve ravis.

Gliquidone

Iseloomustab selle kahekordne efekt: stimuleerib insuliini tootmist ja soodustab suhkru sisenemist rakku. Seda turustatakse Aafrikas ja Euroopas.

Glimepiriid

Praegu on see üks maailma enim müüdud sulfonüüluureaid, millele on lisatud tohutu reklaamimasin. 

Glimepiriidi puhul esineb vastuolusid, sest mõned autorid peavad seda esimese kolmanda põlvkonna sulfonüüluureaks, sest selle radikaalides 1 ja 2 on rohkem asendusi kui teised teise põlvkonna sulfonüüluuread..

Toimemehhanism

Kõik sulfonüüluuread jagavad toimemehhanismi: nad seonduvad pankrease beeta-rakumembraani ATP-sõltuvate kaaliumikanalitega, mis põhjustab nende sulgemise..

Sellest tuleneva depolariseerimise teel avatakse kaltsiumikanalid, mis suurendab insuliini transporteri graanulite liitumist rakumembraaniga ja lõpuks suurendab insuliini sekretsiooni..

Nagu gliquidone puhul, on sulfonüüluureaid beetarakkude glükoosi suhtes tundlikuks muutunud, piirates maksa glükoosi tootmist, lipolüüsi ja insuliini kliirensit maksas..

Glükoosi sisenemise soodustamine beeta-rakkudesse ja teistesse rakkudesse vähendab seerumi suhkrusisaldust ja laboratoorsed testid võivad leida normaalset või madalat glükeemia taset..

Lõpuks arvatakse, et sulfonüüluuread vähendavad glükagooni, insuliini antagonisti hormooni, mis vastutab maksa glükoosi tootmise suurenemise, sekretsiooni, vähendades seeläbi veresuhkru taset..

Kõrvaltoimed

Sulfonüüluuread on üldiselt hästi talutavad ja ohutud ravimid. Nende ravimite kõrvaltoimeid on vähe, millest kõige olulisem on hüpoglükeemia.

Mõnede selle ravimirühma esindajate poolväärtusaeg on väga pikk ja aktiivsed metaboliidid, mis võivad põhjustada hüpoglükeemiat, eriti kui patsient vahele jätab. Neeru- või maksapuudulikkusega patsientidel peab olema väga ettevaatlik.

Tolbutamiin, mida praegu ei kasutata, on seostatud kardiovaskulaarsete põhjuste põhjustatud surma oluliste riskidega.

Klorpropamiid on põhjustanud kolestaatilist ikterust ja diluutaalset hüponatreemiat; kui selle tarbimisega kaasneb alkohol, võib see põhjustada iiveldust, oksendamist, aplastilist aneemiat, neutropeeniat, trombotsütopeeniat ja nahakahjustusi..

Vastunäidustused

- Neid ei tohi näidata I tüüpi diabeediga patsientidel, lastel, ketoatsidoosiga või hüperosmolaarses seisundis, müokardiinfarkti või ägeda tserebrovaskulaarse haigusega patsientidel..

- Selle kasutamist tuleb rasedatel või imetamise ajal vältida.

- Neeru- või maksakahjustusega patsiente tuleb seda tüüpi ravimite saamise ajal jälgida ja võimaluse korral tuleb need ravimid asendada ohutumate ravimitega..

- Nad on vastunäidustatud sulfaaside suhtes allergilistele patsientidele.

Ravimi koostoimed

Enamikku juba kasutamata esimese põlvkonna sulfonüüluureaid, nagu tolbutamiid ja klorpropamiid, mida transporditakse seerumalbumiiniga, võib asendada teiste ühenditega, mis on samal viisil seotud, nagu aspiriin, varfariin, fenüülbutasoon ja muud pikatoimelised sulfaadid.

Mõnedel sulfonüüluureadel on maksa metabolism ensüümi tsütokroom P450 subühikute kaudu, nii et teatud need ensüüme aktiveerivad ravimid võivad suurendada sulfonüüluurea kliirensit, nagu rifampitsiin, antibiootikum, mida vähesel määral kasutatakse sellistes haigustes nagu tuberkuloos..

Teistel ühenditel on antagonistlik toime mis tahes suukaudsetele hüpoglükeemilistele ainetele, nagu steroidid, tiasiidid, nikotiinhape, fenobarbitaal, mõned antipsühhootikumid või antidepressandid ja suukaudsed rasestumisvastased vahendid..

Sulfonüüluuread ei ole efektiivsed, kui insuliini puudus on täielikult sarnane pikaajalise I tüüpi diabeediga patsientidele või neile, kelle kõhunääre on kirurgiliselt eemaldatud.

Parema glükeemilise kontrolli saavutamiseks võib sulfonüüluureaid kombineerida teiste suukaudsete hüpoloogiliste ravimitega, nagu näiteks metformiin ja sitagliptiin, mis on alati kaasas sobiva dieedi ja hea treeningrežiimiga..

Viited

  1. Ameerika Diabeedi Assotsiatsioon (2015). Mis on minu valikud?. Diabeediga elamine. Suukaudsed ravimid. Diabeet.org'ist taastunud
  2. Ghosh, Sujoy ja Collier, Andrew (2012). Diabeedi ravi. Churchilli diabeedi taskuraamat, teine ​​väljaanne, osa 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Suukaudsed hüpoglükeemilised ained. Diabeet. Redaktsioon Disinlimed, peatükk VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat ja Fawwad, Asher (2012). Glimepiriid: tõenditel põhinevad faktid, suundumused ja tähelepanekud. Vaskulaarne tervis ja riskijuhtimine. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle ja cols (2015). Sulfonüüluuread ja nende kasutamine kliinilises praktikas. Meditsiini arhiiv, 11 (4), 840-848.
  6. Wikipedia (s. F.). Sulfonüüluurea. Välja otsitud aadressilt en.wikipedia.org