Tüüpiline ja ebatüüpiline antipsühhootikumide mehhanism ja kõrvaltoimed



The antipsühhootikumid või neuroleptikumid on ravimite rühm, mis on tuntud nende kasutamise kohta psühhooside ravis, kuigi neid võib kasutada ka teistes haigustes. Neid kasutatakse, et veenda patsiente, kes läbivad teatud häire akuutse faasi, kus neil on suur agitatsioon ja närvilisus..

Neid võib kasutada patsientidel, kellel on ajukahjustus, maania, mürgistuse põhjustatud deliirium, depressioon agitatsiooni või tõsise ärevuse tõttu - viimasel juhul lühiajaliselt-.

Siiski on häire, mille puhul enamikku antipsühhootikume on kasutatud, skisofreenia korral, eriti positiivsete sümptomite leevendamiseks. See on üks kõige laastavamaid haigusi, mis on seotud isiklike ja sotsiaalsete kuludega.

Hinnanguliselt kannatab skisofreenia all umbes 20 miljonit inimest maailmas, erinevates riikides ei esine nende esinemissageduse erinevusi..

Enamik neist inimestest, kes on saanud skisofreenia diagnoosi, peavad kasutama antipsühhootikume, et muuta nende elu stabiilsemaks ja neil on vähem haiglaravi..

Indeks

  • 1 Ajalugu
  • 2 Tüüpilised või klassikalised neuroleptikumid
    • 2.1 Haloperidool (butiferronas)
    • 2.2 Klorpromasiin (fenotiasiinid)
    • 2.3 Levomepromasiin (fenotiasiinid)
    • 2.4 Tüüpiliste antipsühhootikumide kõrvaltoimed
    • 2.5 Klassikalise neuroleptiku toimemehhanism
  • 3 Atüüpilised neuroleptikumid
    • 3.1 Klosapiin (Leponex)
    • 3.2 Olansapiin (Zyprexa)
    • 3.3 Risperidoon (Risperdal)
    • 3.4 Kvetiapiin (Seroquel)
    • 3.5 Ziprasidoon
    • 3.6 Kõrvaltoimed
    • 3.7 Atüüpiliste neuroleptikumide toimemehhanism
  • 4 Tüüpilised antipsühhootikumid atüüpiliste antipsühhootikumide vastu
    • 4.1 Atüüpide võimalikud eelised
  • 5 Viited

Ajalugu

Sõjalise kirurgi Henri Laborit oli see, kes viis läbi vajalikud uuringud skisofreenia ja teiste psühhoosivormide farmakoloogiliseks kontrolliks kasuliku esimese ravimi avastamiseks..

Alates 1949. aastast viis Laborit teedrajavaid uuringuid antihistamiinsete ravimite anesteetilise kasutamise kohta, eesmärgiga vähendada operatsiooniga seotud šokki..

Sel viisil hakkas Henri Laborit regulaarselt kasutama antihistamiini Mepüramiini ja Prometasiini eelanesteetilises kombinatsioonis.

Seejärel leidis ta, et antihistamiinravimid avaldasid ka mõju kesknärvisüsteemile viisil, mis aitas piirata kirurgiast tuleneva šokiga seotud sümptomeid..

Lisaks märkas ta teatud muutusi nende patsientide meeleolus, kellele anti ravimeid, eriti prometasiini puhul, nii et inimesed olid vähem mures ja vajasid väiksemat morfiini annust..

Vaatamata nendele suurtele Laborit avastustele unustati asi mõneks aastaks, kuni arst avas oma uurimuse Specia Laboratories.

Praegu leiame kaks peamist tüüpi antipsühhootikume: klassikalised neuroleptikumid ja atüüpilised neuroleptikumid..

Tüüpilised või klassikalised neuroleptikumid

Need on dopamiinergiliste retseptorite antagonistid ja nende peamine farmakoloogiline omadus on D2 retseptorite blokeerimine, täpsemalt mesolimbilisel teel..

Kõige tavalisemad klassikalised neuroleptikumid on järgmised:

Haloperidool (butiferronas)

Hoolimata selle ravimi positiivsetest mõjudest skisofreenia positiivsetele sümptomitele, tuleb kaaluda selle nõrgestavaid kõrvaltoimeid, nagu liikumishäired, kehakaalu tõus, motivatsiooni puudumine jne..-.

Mõnel juhul suurendab see füüsiliste haiguste, nagu diabeet või südamehaigused, tõenäosust. Seetõttu on soovitatav leida õige annus, et aidata kontrollida skisofreenia sümptomeid võimalikult väheste kõrvaltoimete korral.

Klorpromasiin (fenotiasiinid)

Seda kasutatakse psühhootiliste häirete ilmingute raviks, mis on selgelt efektiivne skisofreenia ja maniakaal-depressiivse haiguse maaniafaasis..

Samuti aitab see enne operatsiooni leevendada rahutust ja hirmu. Klorpromasiin on näidustatud raske iivelduse ja oksendamise ning ebakindlate luksumiste raviks..

Levomepromasiin (fenotiasiinid)

See on üks vanimaid antipsühhootikume ja tal on rahustav, anksiolüütiline, rahustav ja valuvaigistav toime. See on ka võimas anesteetikum.

Levomepromasiinil on võimas sedatiivne omadus, võimendatakse anesteesiat eetri ja heksobarbitaaliga ning morfiini analgeesiaga. Selle kõrvalnähtude hulgas on esimese nädala jooksul tekkinud uimasus.

Samuti on klassikalised neuroleptikumid, millel on "retard" või depotaktsioon, mis võimaldavad aja jooksul rohkem vahedega annuseid:

  • Flufenasiid (Modecate).
  • Pipotiasiid (Lonseren).
  • Zuklopentiksool (Cisordinol).

Esimesel kahel juhul manustatakse annust iga 3 nädala järel ja viimasel juhul iga 2 nädala järel.

Need tüüpilised või klassikalised neuroleptikumid on eriti näidustatud järgmiste ravimite raviks:

  • Psühhoos.
  • Agitatsioon ja vägivaldne käitumine.
  • Liikumishäirete teosed - või Gilles de la Tourette'i sündroom.
  • Stimuleeriv mürgistus.
  • Krooniline valu.
  • Etüüli puudumine.

Tüüpiliste antipsühhootikumide kõrvaltoimed

Selle kahjulike mõjude hulgas leiame järgmist:

  • Sedatsioon.
  • Unisus.
  • Kooskõlastamine.
  • Krambid.
  • Epileptogeenne toime.
  • Ekstrapüramidaalsed toimed: düstooniad, parkinsonismid, akatiisia jne..
  • Ortostaatiline hüpotensioon.

Klassikalise neuroleptiku toimemehhanism

Need ravimid põhinevad dopamiinergilisel hüpoteesil, mille kohaselt positiivsed psühhootilised sümptomid on seotud dopamiinergiliste neuronite, eriti mesolimbilise raja hüperaktiivsusega..

Seetõttu toimivad antipsühhootilised ravimid, mida kasutatakse positiivsete sümptomite raviks, blokeerides dopamiini retseptoreid, eriti dopamiini D2 retseptoreid..

Ülalkirjeldatud skisofreenia negatiivsed sümptomid võivad hõlmata teisi aju piirkondi, nagu näiteks dorsolateraalne prefrontaalne ajukoor ja teised neurotransmitterid - see võib olla seotud glutamaadi ergastava hüperaktiivsusega.-.

Atüüpilised neuroleptikumid

Teisest küljest leiame ebatüüpiliste neuroleptikumide rühma, mis on hiljuti arenenud.

Need moodustavad heterogeensete ainete rühma, mis toimivad skisofreenia positiivsete ja negatiivsete sümptomite suhtes - erinevalt klassikalistest neuroleptikutest, mis toimivad ainult positiivsetele.-.

Mõned kõige tuntumad atüüpilised antipsühhootikumid on järgmised:

Klosapiin (Leponex)

Dibensodiasepiinide derivaadid. See on ainus ravim, mis on näidustatud spetsiaalselt ravile resistentse skisofreenia raviks.

Teatud tõsised kliinilised seisundid skisofreenia korral on eriti tundlikud klosapiini suhtes, sealhulgas püsivad kuulmishallutsinatsioonid, vägivald, agressiivsus ja enesetapurisk.

Samamoodi tuleb ravimi kahjuliku toimena võtta arvesse tardiivse düskineesia madalat esinemissagedust. Samuti on näidatud, et klosapiinil on kasulik mõju kognitiivsele funktsioonile ja afektiivsetele sümptomitele.

Olansapiin (Zyprexa)

See on samuti saadud dibensodiasepiinidest ja selle struktuursed ja farmakoloogilised omadused sarnanevad klosapiinile, millel on segatud aktiivsus mitme retseptori suhtes..

Kuigi on tõestatud, et olansapiinil on antipsühhootiline toime, on selle efektiivsus resistentses skisofreenias ja selle suhteline asend võrreldes teiste atüüpiliste antipsühhootikumidega, mille kohta ei ole liiga veenvaid andmeid, veel tõestatud..

Samamoodi on negatiivsete sümptomite mõjude negatiivsete sümptomite paranemisest tulenevate mõjude kliinilist tähtsust raske tõlgendada ja andmete rangem analüüs ei näita ilmselt olansapiini paremust..

Samuti ei saa teha selgeid soovitusi agitatsiooni, agressiivsuse ja vaenulikkuse kohta, kuigi see tundub vähem rahustav kui kloorpromasiin ja haloperidool. Üks kõrvaltoimeid, mida see tekitab, on oluline kaalu suurenemine.

Kõigil neil põhjustel on vaja rohkem pikaajalisi uuringuid, mis näitavad andmeid sallivuse, elukvaliteedi, sotsiaalse funktsioneerimise, enesetapu jms kohta..

Risperidoon (Risperdal)

Saadud bensoksooksasoolidest. Ei ole veel teada, kas risperidoon on efektiivsem kui klassikaline neuroleptik. Tundub, et tal on mõningaid eeliseid haloperidooli suhtes, kuna mõnede sümptomite ja kõrvaltoimete profiil on piiratud.

See võib olla skisofreeniaga patsientidele vastuvõetav, võib-olla tänu madalale sedatsioonile, mida ta toodab, hoolimata selle kalduvusest suurendada kehakaalu.

Risperidooni kasutamise kliiniliste tagajärgede kohta on vähe andmeid, kuid üllatuslikult ei ole andmeid teenuste kasutamise, haiglaravi või kogukonnas toimimise kohta..

Risperidooni võimalikku kliinilist kasu ja kõrvaltoimete vähendamist tuleb kaaluda selle ravimi kõrgemate kuludega.

Ketiapiin (Seroquel)

See on saadud dibenzothiacipin'ist ja on leitud, et selle ravimi parimad tulemused saavutati vähem rasketel patsientidel ja selle efektiivsus negatiivsete sümptomite suhtes oli vähem järjekindel ja mitte klassikalistest..

Tehtud kliinilised uuringud on kõik lühiajalised - 3 kuni 8 nädalat - ja kõrge väljalangevuse määr (48-61%).

Need andmed koos lühikese kliinilise kogemusega ravimiga takistavad järeldusi selle kliinilise tähtsuse kohta..

Ziprasidoon

Praegu on kasutusel ka ebatüüpiline neuroleptik, mis on Ziprasidone. Seni saadud andmed näitavad, et skisofreenia korral võib see olla sama efektiivne kui haloperidool, kuigi selle puuduseks on iiveldus ja oksendamine..

Süstitava vormi puuduseks on see, et süstekohal tekib rohkem valu kui haloperidool.

Veel on vaja läbi viia rohkem uuringuid selle ravimi võrdlemiseks teiste atüüpiliste neuroleptikumidega, et teha järeldusi selle tegeliku tõhususe kohta..

Kõrvaltoimed

Kuigi need neuropsühhootikumid põhjustavad vähem ekstrapüramidaalseid toimeid kui klassikalised, ja need parandavad skisofreenia negatiivseid sümptomeid, on neil ka mõningaid kõrvaltoimeid:

  • Tahhükardia.
  • Pearinglus.
  • Hüpotensioon.
  • Hüpertermia.
  • Sialorröa.
  • Leukopeenia - mis mõnikord lõpeb agranulotsütoosiga, eriti Clozapine'i tõttu-.

Atüüpiliste neuroleptikumide toimemehhanism

Serotoniini-dopamiinergilised antagonistid toimivad dopamiini antagonistidena D2-retseptorites, kuid toimivad ka serotoniini-eriti 5HT2a-retseptorites.-.

Tüüpilised antipsühhootikumid atüüpiliste antipsühhootikumide vastu

Skisofreenia korral jäävad tavapärased või klassikalised antipsühhootikumid endiselt esimesena valitud ravimiteks.

Hoolimata kõrvaltoimetest ja -piirangutest on see osutunud väga tõhusaks ägeda ravi ja hoolduse puhul, mida paljud patsiendid hästi talutavad.

Nende antipsühhootikumide täiendavaks eeliseks on mõnede nende kättesaadavus parenteraalsetes ravimvormides, lühikese kestusega või "depoo" preparaatides..

Sellistel juhtudel, kui klassikalised antipsühhootikumid ei ole nende ekstrapüramidaalsete toimete tõttu hästi talutavad, on ebatüüpilised antipsühhootikumid sobiv alternatiiv.

Põhjused, miks neid skisofreenia puhul ei peeta esimese rea ravimiteks, on järgmised:

  • Vähe teadmisi selle ohutuse ja efektiivsuse kohta säilitusravis.
  • Kõrge maksumus.

Kuigi mõned autorid õigustavad uute antipsühhootikumide kasutamist skisofreenia "esimese" akuutse episoodi ja haiguse ajal, tuginedes hüpoteesile retsidiivide vähenemise ja sellega seotud haigestumise vähenemise ja paranemise kohta. pikaajalisi tulemusi, puuduvad piisavad kliinilised uuringud, mis neid fakte hindaksid.

Atüüpide võimalikud eelised

On ka hüpoteese atüüpiliste antipsühhootikumide eeliste kohta kulude vähendamisel (lühemad haiglaravid, vähem haiglaravi jne)..

Kuigi mitmed klosapiini ja risperidooniga läbi viidud uuringud on näidanud, et nende kasutamisega seotud kulud on vanemate omadega võrreldes väiksemad, on nende tulemusi eksperimentaalse disaini piiramise osas kritiseeritud..

Tervishoiukulude suurenemise tõttu tuleb ravimi valimisel arvestada mitte ainult selle tõhusust ja ohutust, vaid ka erinevate alternatiivide kulusid farmakoloogiliste uuringute abil..

Seda tüüpi uuringud on eriti olulised skisofreenia ravis, kuna see on haigus, millel on varajase alguse ja pika kestuse tõttu tervishoiusüsteemidele kõrged kulud..

Teisest küljest on see haigus, mis tekitab mõjutatud isikutele tohutuid isiklikke ja perekondlikke kannatusi ja suurt töövõimetust. Kõik need faktid toetavad vajadust viia läbi asjakohased farmakoloogilised uuringud (hinnates tasuvust, kulutasuvust) ning pikaajalisi kliinilisi uuringuid, et aidata määratleda uute antipsühhootikumide asukoht skisofreenias..

Viited

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Klosapiin: ajalooline vaade ja praegune roll ravi suhtes resistentses skisofreenias.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Praegune ravi skisofreenia antipsühhootikumidega. Farm Hosp, 22(4).
  3. Lobo, O., & De la Mata Ruiz, I. (2001). Uued antipsühhootikumid. Inf Ter Sist Nac Salud, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Teise põlvkonna neuroleptiliste ravimite efektiivsus skisofreenia ravis.
  5. Tajima, K., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J. J., Carrasco, J. L., ja Diaz-Marsá, M. (2009). Skisofreenia ravi. Antipsühhootikumide farmakoloogia ja toimemehhanismide kriitiline läbivaatamine. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.