Pearsoni sündroomi sümptomid, põhjused ja ravi



The Pearsoni sündroom see on üks haruldasi haigusi, mis on tingitud selle vähest levimusest. See koosneb mitokondriaalsest haigusest, mis mõjutab kogu keha, see tähendab, et selle mõju on mitmetasandiline. Selle algus esineb lapsepõlves ja esineb mitokondriaalse DNA kustutamise tõttu.

Seda sündroomi kirjeldati esmakordselt 1979. aastal hematoloogias spetsialiseerunud pediaatriga Howard Pearson. Kümme aastat hiljem avastati selle sündroomi põhjustanud mitokondriaalse DNA deletsioonid.

Pearsoni sündroomi põhjused

See multisüsteemne haigus on põhjustatud oksüdatiivse fosforüülimise ebanormaalsusest, mis on ainevahetusprotsess, mille käigus toitainete oksüdeerimisel vabanenud energiat kasutatakse adenosiintrifosfaadi (ATP) valmistamiseks. Selle protsessi ebanormaalsus on tingitud mitokondriaalse DNA dubleerimisest.

Vaatamata sellele, et ta on mitokondriaalne haigus, mis on ema poolt edastatud, on järeldatud, et Pearsoni sündroom on tavaliselt juhuslik. Seetõttu esineb mitokondriaalse DNA deletsioonid, mis toimivad diagnostiliste kriteeriumidena, kuid seda tüüpi DNA juhuslik jaotus põhjustab normaalsete rakkude konverteerumist ja teised mutatsioonidega.

See fakt, mida nimetatakse heteroplasmiks, mis tekib siis, kui indiviidil on segu mitokondrite erinevatest populatsioonidest, on haiguse kliinilise ekspressiooni suure varieeruvuse põhjuseks. See mõiste viitab asjaolule, et vaatamata samale diagnoosile reageerimisele, ilmnevad erinevad isikud erinevatel sümptomitel ja erinevatel tasemetel..

Mis on selle levimus?

Haruldane haigus mõjutab seda vähemust elanikkonnast. Euroopa haruldaste haiguste portaali (Orphanet) kohaselt on Pearsoni sündroomi levimus <1 / 1.000.000.

Lisaks lisab ta, et enam kui 60 juhtumit on kirjeldatud. Pearson'i sündroomi poolt ülekantud pärandi liik, kuna see ei ole seotud sooga, mõjutab nii poisid kui ka tüdrukuid samal viisil.

Millised on teie sümptomid?

Pearsoni sündroomi algus on imiku staadiumis ja on kirjeldatud vähe juhtumeid, mis on vastsündinuid. Esimesed märgid on nähtavad rinnaga toitmise ajal ja enne kuut eluaastat.

See sündroom kujutab väga erinevaid pilte, millel on erinevad tingimused. Pearson'i sündroomi all kannatavatel inimestel on kolm omadust, mis on järgmised:

Tulekindel sideroblastne aneemia

See on Pearson'i sündroomi põhiline sümptom ja see hõlmab hemoglobiini sünteesi muutmist luuüdi prekursorites. Sel viisil valmistatakse nn rõngastatud sideroblastid.

Selle raviks on otstarbekas kontrollida aneemia ja lisaks takistada raua ülekoormust.

Mõnikord seostub see aneemia sügava neutropeeniaga, mis seisneb neutrofiilide (tavaliselt tuntud kui leukotsüütide või valgeliblede) arvu vähenemises..

Samuti trombotsütopeenia; kui hematoloogiline olukord on ebanormaalne ja trombotsüütide arv on madalam. See tekib luuüdi erütrotsüütide kudede hävimise tõttu.

Luuüdi prekursorite Vacuolisatsioon

Pearson'i sündroomi korral suurendavad luuüdi prekursorid rakud nende suurust märkimisväärselt.

Kõhunäärme eksokriinne talitlushäire

See düsfunktsioon on eksokriinse kõhunäärme võimetus teha seedetrakti funktsioone normaalselt. Selle põhjuseks on tavaliselt pankrease sekretsiooni järsk vähenemine. See on tihedalt seotud halva seedimisega ja selle tagajärjel põhjustab seedimata toiduainete imendumist, mis sageli põhjustab alatoitumise seisundit.

Pearsoni sündroomi ekspressioonil on suur varieeruvus, sest patogeensed rakud on koos normaalsete rakkudega. Et inimene saaks patoloogilisi ilminguid esitada, peab ta koguma piisava koguse muteeritud DNA-d. Mõnikord arvatakse, et erinevate organite ja süsteemide tõttu on Pearsoni sündroom koosnenud sümptomite seostatusest..

Madridi Doce de Octubre'i ülikoolihaigla trükises, mis koosnes kolmest Pearsoni sündroomi juhtumist, ilmneb, et teised sümptomid ja need, mis tavaliselt esinevad hiljem, on silma-, sisesekretsiooni-, südame- ja neuroloogilised tunded. Seoses südamehaigustega vajasid mõned patsiendid südamestimulaatori siirdamist.

Vähemal määral on Pearson'i sündroomiga diagnoositud patsiente, kellel on aju- ja / või ajurünnaku muutused, mis on nähtavad magnetresonantstomograafia abil..

Lisaks sellele esitavad mõned neist hiperlactatorraquiat, mida tuntakse ka kui hüpoglükorraquiat, mis eeldab glükoosisisalduse vähenemist tserebrospinaalvedelikus. Samuti on tavalised hüperproteinorraquia, proteiinide suurenemine aju seljaaju vedelikus ja foolhappe vähenemine selles vedelikus.

Kuidas saab Pearsoni sündroomi diagnoosida?

Tavaliselt saab diagnoosi teha täheldatud sümptomite põhjal. Kuid nagu on näidanud Pearsoni sündroomi assotsiatsioon, on selle sündroomi diagnoosimisel vaja teha erinevaid teste ja eksameid..

Esiteks, kui kahtlustatakse mitokondriaalset sündroomi, võib läbi viia ennetava analüüsi, et määrata kindlaks mitokondriaalse DNA kõige sagedasemad geneetilised muutused..

Teine väga oluline test Pearsoni sündroomi puhul on lihaste biopsia ja juhul, kui erinevad sümptomid kokku tulevad, on see oluline. See katse hõlmab uuritava ja analüüsitava lihaskoe väikese proovi eemaldamist. See on kiire ja minimaalselt invasiivne test ning see ei ole ka valus.

Neuroradioloogia on kasulik selle sündroomi diagnoosimiseks, kuna see pakub kujutisi aju seisundist ja on võimalik tuvastada anomaalia olemasolu. Tänu laboratoorsetele uuringutele mõõdetakse piimhappe ja tserebrospinaalvedeliku taset ning seega on võimalik kindlaks teha, kas nad reageerivad keskmistele tasemetele või kui esineb mingeid kõrvalekaldeid.

Viimaks, kuid mitte vähem tähtsaks, viiakse läbi teste, mis analüüsivad ensüümide aktiivsust.

Juhtudel, kus on südamehaigusi või mõjutavad teisi elundeid või süsteeme, nagu nägemine, tehakse vastavad testid, mida nad vajavad. Gastroenteroloogilisi ja toitumisalaseid uuringuid võib teha ka selleks, et kontrollida toitainete imendumise korrektsust.

Ravi

Tänaseks on Pearson'i sündroom vaja sümptomaatilist ravi. See tähendab, et puudub ravi või ravim haiguse ravimiseks ja seetõttu on ravi eesmärk leevendada sümptomeid, mis seda sündroomi põhjustavad inimestel, kes seda kannatavad..

Selleks ja esiteks on väga oluline läbi viia põhjalik analüüs, mis annab andmeid alaealise tervisliku seisundi kohta ja millised on nende puudused, et oleks võimalik ravile läheneda kõige sobivamal viisil. Lisaks on evolutsiooni kontrollimiseks vaja kontrollida meditsiinilist kontrolli ja kontrollida, kas kasutatav ravi on piisav.

Tavaliselt on ravi eesmärgiks nakkushaiguste ja metaboolsete probleemide leevendamine.

Juhtudel, kui aneemia on raske, määratakse vereülekanded. Teatud juhtudel kaasneb raviga erütropoetiinravi, mis hõlmab hormooni kasutamist, mis aitab kaasa punaste vereliblede loomisele, mida tuntakse ka erütrotsüütidena..

Samuti ravitakse endokriinsüsteemi häireid või sümptomeid, mis mõjutavad teisi organeid, mida pole käesolevas osas mainitud ja mida ma eespool mainisin, nagu visuaalne süsteem, süda jne..

Kas see on surmav?

Kahjuks lõpetab Pearson'i sündroom nende laste elu tavaliselt enne kolme aasta vanust. Põhjused on erinevad ja nende hulgas on:

  • Sepsise oht, mis on organismi suur vastus nakkusprotsessile.
  • Metaboolsed kriisid laktatsidoosi või hepatotsellulaarse rikke korral.

Puuduvad andmed, mis räägiksid sellest sündroomist mõjutatud laste ellujäämisest. Kuid juhul, kui need alaealised sümptomaatikast ellu jäävad, kaob Pearson'i sündroom fenotüüpse evolutsiooni tõttu, kadudes hematoloogilised sümptomid spontaanselt..

Neuroloogiliste ja müopaatiliste sümptomite osas võib suureneda või kaduda. Mõnel juhul on Pearsoni sündroomi tulemuseks teine ​​mitokondriaalne haigus, mis on Kearns-Sayre sündroom.

Mis on Kearns-Sayre sündroom??

Seda sündroomi, ka mitokondriaalset tüüpi, iseloomustavad progressiivne välimine ophthalmoplegia (silma lihaste ja silmalaugude liftide progresseeruv nõrkus), pigmentoosipõletik (degeneratiivsete silmahaiguste rühmitamine) ja selle algus toimub enne 20-aastast. Mõned täiendavad ühised tunnused hõlmavad kurtust, väikeaju ataksiat ja südame blokeerimist.

Orphaneti hinnanguline arv selle kohta, et Kearns-Sayre sündroom mõjutab üht inimest 125 000 inimeselt.

Tavaliselt esineb haigus imiku staadiumis järgmiste sümptomitega: ptoos (elundi täielik või osaline eraldumine), pigmentaarne retinopaatia ja progresseeruv välimine ophthalmoplegia. Järgnevalt ilmnevad teised sümptomid sõltuvalt molekulaarse anomaalia jaotusest, nagu Pearsoni sündroomil.

Teised sümptomid on seotud selle sündroomi on kahepoolsed kurtus, südame affectations mõjud kesknärvisüsteemile (tserebellaarataksia, düsartria, kahepoolse näo nõrkus, vaimne defitsiit), müopaatia skeletilihaste, soole- ja endokriinsed häired (hilinenud puberteet hüpoparatüroidism, diabeet) ja neerupuudulikkus. Haiguse progresseerumist on aeglane ja võib kesta kuni aastakümneid. Nende aastate jooksul, uued sümptomid võivad tekib või süveneb juba.

Kearnsi-Sayre'i sündroom põhjustab samuti deletsioonid mitokondriaalse DNA fragmente, mis mõjutavad oksüdatiivse fosforüülimise protsessis. On erandeid kavandatavad juhtudel selle sündroomi esinev ilma jäetud mitokondriaalse DNA ja on tingitud punktmutatsioonid asuvad samas.

Diagnoos tehakse tavaliselt ilmingute ja seejärel selle kinnitamiseks tehtud testide põhjal. Testid on tavaliselt samad nagu Pearsoni sündroomi puhul. Tavaliselt ei tehta diagnoosi sünnieelses staadiumis.

Enamik selle sündroomi juhtumeid esineb juhuslikult. Erandkorras edastatakse mitokondriaalse DNA deletsioonid ühelt põlvkonnalt teisele. Hinnanguliselt edastab vähem kui 4% naistest oma järglasi mitokondriaalse DNA deletsioonile. Meeste puhul ei edasta nad seda.

Samamoodi ravi selle sündroomi põhjustab sümptomite leevendamiseks. korrapäraselt ülevaateid südame spetsialist soovitatav. Juhul kui südame ummistuste, nõuab rakendamise südamestimulaatori või defibrillaator seade parandada elukvaliteeti nende patsientide.

Patsiendid, kes kannatavad kurtus võib kasutada kuuldeaparaadid. Lisaks koensüüm Q10 täiendamine on osutunud kasulikuks mõnel juhul. Juhul oftalmiline ilminguid, võib neid ravida kirurgiliselt, kuigi taastekke riski ning võimaliku silmakomplikatsioone on kõrge.

Kearns-Sayre sündroomi all kannatava inimese prognoos sõltub mõjutatud elunditest ja nende osalemise määrast. See asjaolu on tihedalt seotud mitokondriaalse DNA osakaaluga, mis on mõjutatud ja tervislik, mis asub igas neist.

Kui palju juhtumeid, eluiga inimesi selle sündroomiga võib olla normaalne, kui nad saavad korraliku arstiabi pärast ravi ja suunised ettenähtud tervishoiutöötajate.

Bibliograafia

  1. McShane, M.A. (1991) Pearson'i sündroom ja mitokondriaalne entsefalomüopaatia patsiendil mtDNA deletsiooniga. Neuroloogia osakond, haigete laste haigla, Queen Square, London.
  2. Kearns-Sayre sündroom. Orphanet (2014). 
  3. Pearsoni sündroom. Orphanet (2006). 
  4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Sideroblastilised aneemiad (2001). Teenus ja sisehaiguste õppetool. UPV / EHU. Cruces'i haigla. Barakaldo.
  5. Martín Hernández, M.T. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragón, A. Cabello, M.Á. Martin Pearsoni ja Kearnsi-Sayre'i sündroomid: kaks multisüsteemi mitokondriaalset haigust, mis on tingitud mitokondriaalse DNA deletsioonidest (2010).
  6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Garcia, E., Emperor, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearsoni sündroom. Kohtuasja aruanne (2011).