DiGeorge sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The DiGeorge sündroom (SDG) on geneetilise päritoluga patoloogia, mis avaldub südamele, näole, tüümuse ja kõrvalkilpnäärme struktuuriga seotud väärarengute kujunemisele (Aglony et al., 2004)..

Kliinilisel tasandil tekitavad nad mitmesuguseid meditsiinilisi komplikatsioone, mille hulgas esineb immunoloogilisi puudusi, hüpokaltseemiat, südame patoloogiaid ja psühhiaatrilisi muutusi (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Mis puudutab etioloogilist päritolu, siis on see seotud kromosoomi 22 geneetilise muutumisega. Sellest tulenevalt saab ta ka dekleerimisündroomi nimetuse 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010)..

Diagnoos põhineb kardinaalsete kliiniliste tunnuste kindlakstegemisel füüsilise kontrolli ja erinevate laboratoorsete testide abil: analüütiline, immunoloogiline uurimine, kõhu ultraheli, ehhokardiograafia ja geneetiline uuring, tuginedes põhimõtteliselt fluorestsents-in situ hübridisatsioonile (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guitiérrez, 2014).

Lõpuks keskendub selle patoloogia ravimine orgaaniliste väärarengute korrigeerimisele ja meditsiiniliste komplikatsioonide kontrollimisele. Seega kasutatakse tavaliselt T-lümfotsüütide ravi, kaltsiumilisandeid, korrigeerivat kirurgiat jne. (PrimaryInmune, 2011).

. \ T DiGeorge sündroom

DiGeorge sündroom, mida tuntakse ka kui 22q11.2 deletsiooni sündroomi, geneetilise defekti põhjustatud haiguses, mille tagajärjeks on erinevate kehaliste ja orgaaniliste väärarengute teke (Mayo Clinic, 2014).

Selles mõttes tuleneb see sündroom põhiliselt defektsetest arenguprotsessidest sünnieelse või rasedusfaasi ajal, mis paiknevad peamiselt 3. ja 8. rasedusnädalal (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rogríguez Estévez, Díez López ja Gamarra Cabrerizo, 2007).

Täpsemalt, umbes 5. rasedusnädalal algavad embrüonaalsed struktuurid erinevate struktuuride ja organite moodustumise ja arengu protsessi (Vera de Pedro et al., 2007).

Seega viib kindlaksmääratud rakkude rühm näo, aju erinevate osade, tüümuse, südame, aordi ja paratioridesase näärmete tekkeni (PrimaryInmune, 2011).

See "rakuväljak" asub tavaliselt embrüo kaelale järgneva piirkonna või piirkonna ümber tiinuse ajal. Sel moel, et ülejäänud struktuurid hakkaksid moodustama ja diferentseeruma, on oluline, et need rakud liiguksid iga struktuuri erinevate spetsiifiliste valdkondade suunas (PrimaryInmune, 2011).

Selles arengufaasis moodustuvad kotid, kaared ja neelu küünarnukid, tüümust ja kõrvalkilpnäärmed ning hiljem osa sidekoe kraniaalsetest ja näo struktuuridest või erinevatest osadest (Vera de Pedro et al., 2007).

Sel viisil põhjustavad DiGeroge sündroomile iseloomulikud geneetilised kõrvalekalded selle sünnieelse sünnituse protsessi süstemaatilist muutust, põhjustades tõsiseid puudusi arengus (Vera de Pedro et al., 2007).

Selle tagajärjel on kõige enam mõjutatud piirkonnad tavaliselt:

- Süda: see struktuur on üks meie elujõulisuse elutähtsatest organitest. See on osa vereringesüsteemist ja selle peamine funktsioon on verd pumbata ülejäänud kehasse.

- Näo seadistamine: näo struktuuri moodustumine sõltub kolju, silmamunade, suukaudse süsteemi, kõrvade jne õigest moodustumisest..

- Timo: see struktuur mängib olulist rolli immuunsüsteemis, kuna see vastutab lümfotsüütide või T-rakkude küpsemise eest.

- Parathormoonid: need moodustavad endokriinsete näärmete kogumi, mis omavad teiste tegurite hulgas kaltsiumi reguleerimises huvi..

Seega on DiGeorge sündroomi kõige enam mõjutatud piirkonnad seotud embrüonaalse defektiga kaela ja külgnevate piirkondadega seotud piirkondades..

Seda patoloogiat kirjeldas algselt Ameerika pediaatriaspetsialist Angelo M. DiGeorge 1965. aastal (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Oma kliinilises aruandes kirjeldas DiGeroge kaasasündinud iseloomu patoloogiat, mis on määratletud kõrvalkilpnäärme ja tüümuse puuduliku arengu või puudumisega (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Seejärel kirjeldas Chapelle 1918. aastal spetsiifiliselt sellest patoloogiast tulenevaid kaasasündinud defekte. Seega viidati DiGeorge sündroomile kui kaasasündinud südamepuudulikkuse teisele põhjusele pärast Downi sündroomi (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guiérrez, 2014).

Lõpuks, seda patoloogiat iseloomustati kliiniliselt immuunpuudulikkuse, hüpokaltseemia ja südamehaiguse endokrinopaatia triaadi abil (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Lisaks sellele viitab paljudel juhtudel kromosoomil 22 paiknevate deletsioonide laiele sümptomaatilisele heterogeensusele kolme erineva patoloogiatüübi eristamine kliinilisel tasandil (McDonald-McGinn ja Zackay, 2012)..

- DiGeorge sündroom

- Velocardiofacial sündroom

- Kardifosiaalne sündroom

Statistika

DiGeroge sündroomi hinnanguline levimus on 1 juhtum 4000 inimese kohta elanikkonnas (Genetics Home Reference, 2016).

Paljud epidemioloogilised uuringud näitavad siiski suuremat esinemissagedust peamiselt selle kliinilise kulgemise heterogeensuse ja varase diagnoosimise raskuse tõttu (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Lisaks peetakse DiGeorge sündroomi Ameerika Ühendriikides ja rahvusvaheliselt üheks kaasasündinud südamepuudulikkuse ja näo väärarengute üheks kõige sagedasemaks põhjuseks (Bawle, 2016)..

Teisest küljest on sotsiaaldemograafilise iseloomuga epidemioloogiliste tunnuste puhul tuvastatud 1 juhtumi esinemine iga 6000 kaukaasia, Aasia ja afro-järglase päritolu inimese kohta, samas kui hispaanlaste puhul on levimus üks juhtum iga inimese kohta 3800 inimest (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid ja Saldarriaga, 2016).

Sümptomid ja sümptomid

DiGeorge sündroomi kõige sagedasemate tunnuste ja sümptomite puhul tuleb märkida, et see kujutab endast muutuva ekspressiivsusega kliinilist kursust (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Sellisel juhul on mõnel mõjutatud meditsiinilisel komplikatsioonil tõsine seisund, mis võib viia varajase surmani. Muudel juhtudel kujutavad omadused tavaliselt minimaalset pühendumist kannatanud isiku ellujäämisele ja funktsionaalsusele (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Seega ei avalda kõik Di George'i sündroomi poolt mõjutatud isikud sama mõju, kuid tavaliselt sisaldavad nad ühte või mitut seotud haigust (Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016; Primary Immune, 2011

Näo konfiguratsiooni kõrvalekalded

Näo konfiguratsiooniga seotud muudatused on DiGeorge sündroomi üks silmapaistvamaid visuaalseid jooni, mida üldiselt määratleb (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrokefaalia: pea areneb väiksema või väiksema mõõtmega, kui on oodatud mõjutatud inimese arengutasemele ja kronoloogilisele vanusele. Lisaks areneb tavaliselt torukujuline nina struktuur, millele on kaasas lamedad või kergelt rõhutatud põsed.

- Mandibulaarne hiploplaasia ja retrognaatia: lõualuu struktuur ei arene täielikult. Seega on paljudel juhtudel vähendatud suurus või muudetud asend, mis asub tavapärasest kaugemal.

- Silma muutmine: tavaliselt on silmad tavaliselt madalama tasapinna suunas, lisaks võib silmade ümber ilmuda mikropalmia (ühe silmamuna vähene areng), katarakt (silma läätse läbipaistmatus) või tsüanoos (sinine värvus)..

- Auriku paviljoni muutmine: kõrvade konfiguratsioonis on võimalik tuvastada asümmeetria. Tavaliselt esinevad need madalad implanteerimised, kus esinevad väärarengud lobikul ja muudel väliskülgedel..

- Suu väärarengud: suu konfiguratsioonil on tavaliselt kaarjas välimus supiorioraadi suunas, mida iseloomustab pikaajaline ja rõhutatud nasolabiaalne sulcus ja lohakala..

Vead ja defektid südame

Südamehäired hõlmavad tavaliselt mitmesuguseid defekte. Siiski on kõige enam mõjutatud piirkonnad seotud aordi ja sellega seotud südamestruktuuridega (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septilised vead: vere pumpamise eest vastutavat südameõõnsust eraldav sein või struktuur võib olla mittetäielikult või defektselt moodustunud.

- Aordikaare väärareng: ka aordi segmendis tõusva ja kahaneva tee vahel võib kirjeldada ka erinevaid kõrvalekaldeid.

- Falloti tetraloogia: see patoloogia viitab ventrikulaarse vaheseina defekti muutustele, kopsuarteri olulisele kitsenemisele, aordi ebanormaalsele asendile ja parema vatsakese ala paksenemisele..

Immuunpuudulikkus

DiGeorge sündroomi all kannatavad inimesed kalduvad olulisel määral vastu võtma mitmesuguseid haigusi, mis on peamiselt nakkuslikud (viirused, seened, bakterid jne) (PrimaryInmune, 2011).

See on tingitud immuunsüsteemi talitlushäirest, mis on tingitud lümfotsüütide ja T-rakkude tüübi ja tootmise puudulikkusest (PrimaryInmune, 2011).

Immuunsüsteem koosneb paljudest erinevatest elunditest, struktuuridest, kudedest ja rakkudest, mis koos kaitsevad meid keskkonna ja sisemiste patoloogiliste mõjurite eest (Riiklikud Terviseinstituudid, 2016).

Selles mõttes tekitab DiGeorge sündroom tüvirakkude puuduliku või mittetäieliku moodustumise, põhjustades muutusi selle funktsionaalsuses ja lõplikus asukohas (PrimaryInmune, 2011).

Üldiselt on kõige olulisem anomaalia T-lümfotsüütide hüpofunktsionaalsus, mis on oluline immunoglobuliinide ja antikehade tootmisel (PrimaryInmune, 2011).

Hüpokaltseemia

Sellisel juhul on Digeorge'i sündroomi all kannatavatel inimestel kehas ja vereringes tavaliselt ebatavaliselt madal kaltsiumisisaldus (PrimaryInmune, 2011).

See tervislik seisund tuleneb põhiliselt kõrvalkilpnäärmete kõrvalekalletest, mis on tingitud selle komponentide vähestest arengutest (PrimaryInmune, 2011).

Need näärmed asuvad kaelas ja paiknevad kilpnäärme lähedal. Sellisel juhul on neil vähenenud maht, mis avaldab olulist mõju ainevahetuse ja kaltsiumi tasakaalu kontrollile kehas (PrimaryInmune, 2011).

Seega on sellisel juhul kaltsiumi tase veres tavaliselt alla 2,1-8,5 mm / dl, põhjustades erinevaid meditsiinilisi komplikatsioone, nagu krambid, lihaste ärrituvus, tuimus, meeleolumuutused, kognitiivsed puudused jne. (Chemocare, 2016).

Neuroloogilised ja psühhiaatrilised häired

Lisaks eespool kirjeldatud tunnustele ja sümptomitele on võimalik tuvastada teisi, mis on seotud nende kognitiivse ja intellektuaalse sfääriga (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016, Primary Immune, 2011).

Eriti diagnoositud juhtudel on kirjeldatud õpiraskusi, mõõdukat intellektuaalset puudujääki, tähelepanupuudulikkust, meeleolu muutusi, ärevushäireid (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

Põhjused

DiGeorge sündroomi geneetiline päritolu on seotud muutustega kromosoomis 22, eriti 22q11.2 asukohas (Genetics Home Reference, 2016).

Täpsemalt on see tingitud DNA järjestuse puudumisest, mis koosneb mitmest 30 kuni 40 erinevast geenist (Genetics Home Reference, 2016).

Hoolimata asjaolust, et suur osa kaasatud geenidest ei ole veel üksikasjalikult tuvastatud, esineb selle suure rühma puudumine enam kui 90% juhtudest de novo mutatsioonina, samas kui umbes 7% on tingitud Pärilikud tegurid (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)

Diagnoos

DiGeorge sündroomi diagnoosi kindlaksmääramiseks on oluline tuvastada selle patoloogia kardinaalsed kliinilised tunnused:

- Näo defektid.

- Südame defektid.

- Immuunpuudulikkus.

- Hüpokaltseemia.

Selles mõttes on koos kliinilise ajaloo ja füüsilise läbivaatuse analüüsiga oluline teha mitmesuguseid laborikatsetusi, nagu ehhokardiograafia, ultraheli, immunoloogiline uuring ja seerumi analüütilised uuringud (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guitiérrez, 2014).

Lisaks on oluline aspekt geneetiline uurimine, seda tehakse põhiliselt fluorestsents-in situ hübridisatsiooni (FISH) abil (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ja Martín Guitiérrez, 2014)..

Ravi

Nagu me esialgses kirjelduses märkisime, on ravi mõeldud peamiselt selliste haiguste põhjuste ja sümptomite kontrollimiseks ja korrigeerimiseks (PrimaryInmune, 2011).

Hüpokaltseemia korral ravitakse seda tavaliselt kaltsiumi ja / või D-vitamiini lisandite abil (Mayo Clinic, 2014)..

Teisest küljest, immunoloogilise puudulikkuse korral, kuigi nad peavad vanusega paranema, võib kasutada erinevaid lähenemisviise, nagu näiteks tüümuse koe osa siirdamine, T-lümfotsüütide ravi või luuüdi siirdamine ( Mayo Clinic, 2014).

Näo- ja bukaalsete väärarengute puhul kasutatakse sageli kirurgilisi parandusi, mis parandavad nende luude füüsilist välimust ja funktsionaalsust (Mayo Clinic, 2014).

Lõpuks, südame muutuste korral võib manustada nii ravi kui ka korrigeerimise ravimeid (Mayo Clinic, 2014)..

Prognoos

Enamikul juhtudel jõuavad mõjutatud isikud tavaliselt täiskasvanuikka, kuid märkimisväärne osa neist hakkab arenema oluliste immunoloogiliste ja / või südame anomaaliate tõttu, mis põhjustavad enneaegset surma, eriti esimesel eluaastal (Sierra Santos , Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).

Viited

1. Bertrán, M., Tagle, F. ja Irarrázaval, M. (2015). 22q11.2 deletsiooni sündroomi psühhiaatrilised ilmingud: kirjanduse ülevaade. Neuroloogia.
2. Chemocare (2016). Hüpokaltseemia (madal kaltsiumisisaldus). Välja otsitud Chemocarelt.
3. Mayo kliinik (2014). DiGeorge sündroom. Välja otsitud Mayo kliinikust.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Kustutamine sündroom 22q11.2. Välja otsitud Orphanetist.
5. NIH. (2016). 22q11.2 deletsiooni sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist
6. NIH. (2016). Ebanormaalsused kõrvapaviljonis ja kõrvade madal implantaat kõrvas ja kõrva madal implantaat. Välja otsitud aadressilt MedlinePlus https.
7. NORD (2016). Kromosoomi 22q11.2 deletsiooni sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
8. primaarneimmuun. (2016). DiGeorge sündroom. Saadud primaarimmuunist.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., ja Saldarriaga, W. (2016). 22q11 deletsiooni sündroom: embrüoloogilised alused ja diagnostiline algoritm. Rev Colomb Cardiol.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., ja Martín Gutiérrez, V. (2014). DiGeorge sündroom. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, E., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Immunoloogiline lähenemine 22q11.2 deletsiooni sündroomile. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I. ja Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Hemimeliaga seotud DiGeorge sündroom. An Pediatr (Barc), 625-634.