CHARGE sündroomi sümptomid, põhjused, ravi



The CHARGE sündroom on haruldane geneetilise päritoluga haigus, millel on olulised füüsilised ja meditsiinilised kaasasündinud tüsistused (Hispaania Inimeste perekondade kurtide pimeduse assotsiatsioon, 2016).

Selle kliinilist kulgu iseloomustavad ulatuslikud muutused: koloboom, südame anomaaliad, kroonide atresia (ninaväljad), märkimisväärne kasvupeetus, suguelundite hüpoplaasia ja kuulmisvigastused (Hispaania perekondade perekondade kurtide pimeduse ühendus, 2016).

Allikas kujutis: www.chargeacrosseurope.com

Kliinilisel tasandil esinevad CHARGE sündroomiga lapsed tõsiste visuaalsete ja kuuldavate muutuste all (Asociación Charge España, 2014), nii et paljud neist on kurdid..

Selle haiguse etioloogiline päritolu on seotud CHD7 geeni spetsiifiliste mutatsioonidega rohkem kui pooltel diagnoositud juhtudest (Genetics Home Reference, 2016).

Kuid umbes kolmandik patsientidest ei esita tuvastatud geneetilisi muutusi (Genetics Home Reference, 2016).

Diagnostilises kahtluses on kliiniliste tunnuste kindlakstegemine väga oluline. selle olemasolu kinnitamiseks on vaja teha teatud spetsiifilisi teste: geneetiline uuring, intellektuaalne hindamine jne. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ja Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sündroomi raviks ei ole. Terapeutiline lähenemine hõlmab multidistsiplinaarset ravi, mis keskendub meditsiiniliste tüsistuste, neuropsühholoogilise sekkumise, erihariduse jne kontrollimisele. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ja Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sündroomi omadused

CHARGE sündroomi peetakse malfoomse häire tüübiks, millel on olulised kaasasündinud muutused.

The muutused või kaasasündinud häired viitavad laiale patoloogiate kogumile, mis on kannatanud isiku sünnist alates (Maailma Terviseorganisatsioon, 2015).

Sellised anomaaliad võivad põhjustada olulisi kroonilisi puudusi, millel on tugev mõju mõjutatud inimestele (Maailma Terviseorganisatsioon, 2015)..

See on harvaesinev haigus, mis kipub ilmnema oma kliinilist kulgu varase loote arengu ajal (Genetics Home Reference, 2016).

CHARGE sündroomi korral on meditsiinilised tüsistused seotud paljude kehasüsteemide ja -struktuuridega. 

Selle nimetus tuleneb kõige iseloomulikumatest tervislikest seisunditest (Genetics Home Reference, 2016).

  • C: Coloboma (tavaliselt mõjutab retinokoorne piirkond).
  • H (süda): südame muutused.
  • A: Koora atresia.
  • R: majanduskasvu ja küpsemise arengu oluline aeglustumine.
  • G: suguelundite vähene areng.
  • E (kõrv): kuulmispaviljonides esinevad kuulmise muutused ja väärarengud.

Seda sündroomi kirjeldasid algselt Hall ja tema meeskond 1979. aastal. Nad viitasid 17 patsiendirühmale, kelle kliiniline pilt määrati kindlaks mitmete kaasasündinud anomaaliate esinemise tõttu, mis olid seotud juhusliku valiku atriaga (Blake ja Prasad). , 2006).

Samal aastal kirjeldas teine ​​teadlane seda patoloogiat iseseisvalt. Hittner teatas 10 täiendavast juhtumist, mida iseloomustasid mitmed kaasasündinud anomaaliad ja okulaarsed koloboomid (Blake ja Prasad, 2006)..

Esimesed kirjeldused viitasid spetsiifilisele seosele mitmete anomaaliate ja kaasasündinud väärarengute vahel koloboomide ja koraani atresia juuresolekul (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ja Madero Barrajón, 2016).

Pago jt (1981) lõid selle sündroomi nime oma peamiste meditsiiniliste ilmingute akronüümi kaudu (Blake ja Prasad, 2006).

Praegu seostatakse seda patoloogiat suure suremuse määraga, eriti esimese kahe eluaasta jooksul, kuna terviseprobleemid on väga erinevad (Asociación Charge España, 2014).

Tavaliselt on see osa kurtide pimeduse tunnusjoonest, kuigi muutused nägemis- ja kuulmisnägemuses on tavaliselt väga erinevad.

CHARGE sündroomi statistika

CHARGE sündroomi peetakse haruldaseks haiguseks ja see võib esineda vähem kui 1 juhtumil 10000 elusalt sündinud lapse kohta kogu maailmas (Hispaania perekondade perekondade kurtide pimeduse ühendus, 2016).

Hinnanguliselt on Hispaanias CHARGE sündroomiga (Hispaania Inimeste Perekondade Liit, 2016) umbes 3800 inimest..

Sotsiaaldemograafiliste omaduste osas ei ole selle esitusviis seotud sooga. Mehed ja naised on sarnased (Tegay, 2016).

Erinevaid esinemissagedusi ei ole leitud seoses rassi, geograafilise päritolu või osalemisega teatud etnilistes rühmades (Tegay, 2016).

CHARGE sündroomi võib tuvastada sünnieelse või vastsündinute faasi ajal (Tegay, 2016). Kuid mõned institutsioonid, nagu näiteks Haruldaste haiguste riiklik organisatsioon (2016), märgivad, et nende mittespetsiifiliste või peenete kliiniliste ilmingute tõttu on palju tundmatuid või halvasti diagnoositud juhtumeid..

CHARGE sündroomi tunnused ja sümptomid

Nagu me esialgses kirjelduses märkisime, seostatakse CHARGE sündroomi hästi määratletud haigusseisunditega.

Kõige tavalisemad neist on (Genetics Home Reference, 2016, Hefner, 1999, Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016):

Silma Coloboma

Kõrvalekalded ja kaasasündinud väärarengud võivad mõnes silmakujulises struktuuris tekitada lõhesid või perforatsioone..

Tavaline on võrkkesta, iirise või koroidi mõjutamine. Need ilmuvad tavaliselt ühe või mõlema silma arengu algstaadiumis.

Neil võib olla märkimisväärne mõju kahjustatud isiku võimetele ja nägemisteravusele. Raskus sõltub asukohast ja laiendusest.

Visuaalsel tasandil saame seda tüüpi anomaalia tuvastada pimedas, ebaregulaarsete servadega.

Silma koloboom on üks CHARGE sündroomi kõige tavalisemaid kliinilisi ilminguid. Seda tuvastatakse enam kui 80% diagnoositud juhtudest.

Lisaks võivad haigestunud isikud arendada teisi oftalmoloogilisi muutusi:

  • Mikroftalmia: see on orbitaalne väärareng, mis tekitab silmade ebatäieliku või puuduliku moodustumise. Tavaliselt omandab see tavapärasest väiksema mahu.
  • Antoptalmia: viitab ühe või mõlema silmamuna täielikule puudumisele.
  • Fotofoobia: Liialdatud tundlikkus valguse ja heledate stiimulite suhtes.

Sellised anomaaliad põhjustavad tavaliselt visuaalse funktsiooni osalist või täielikku kadu. Võib esineda märkimisväärne nägemise kaotus, suurenenud pimeala, sügavuse tajumise puudus või täielik pimedus.

Muudatused Südame

75–80% CHARGE sündroomi põdevatest lastest omavad teatud tüüpi anomaaliaid ja kaasasündinud südamepuudulikkust.

Võib esineda mitmesuguseid muutusi, kõige sagedasemad on Falloti tetraloogia, vatsakeste vahesein, defekt ja atriventrikulaarne kanal ning aordikaare anomaaliad..

Mõned neist patoloogiatest põhjustavad kergeid arütmiaid või minimaalseid tüsistusi. Kuid teised võivad muutuda eluohtlikeks patoloogiateks.

Südamepuudulikkus on tavaliselt CHARGE sündroomi peamine surmapõhjus.

Atresia Coanal

Coanas on termin, mida kasutatakse ninasõõrmetele.

CHARGE sündroomi puhul võib kindlaks teha nii kitseneva kui ka mittetäieliku arengu (koraanne stenoos) ja täieliku obstruktsiooni või ummistuse (kooniline atresia)..

Seda tüüpi anomaalia võib ilmuda ühepoolselt või kahepoolselt. Südamepuudulikkuse võimalikkuse tõttu vajab kiiret arstiabi.

Viivitus majanduskasvus ja arengus

Laengu sündroomil on füüsilise kasvu ja intellektuaalse arengu puhul märkimisväärne viivitus.

Loote faasis on võimalik kindlaks teha aeglase kasvu, mis on saavutatud väikese kaaluga, lühikese kasvuga ja kraniaalse perimeetriga, mis on oodatust väiksem kui sugu ja bioloogilise arengu aeg..

Evolutsiooniliste verstapostide omandamine, eriti need, mis on seotud psühhomotoorse funktsiooniga, kujutavad tavaliselt aeglast rütmi.

Sellised kõrvalekalded on seotud kasvuhormooni olulise puudujäägiga. Muudel juhtudel võib see olla tingitud toitumis- või südame muutustest.

Hingamisteede häired

Me võime tuvastada kõrvalekaldeid suguelundite anatoomilises arengus ning puberteedi küpsemisega seotud muutusi.

Meeste puhul on kõige tavalisem tuvastada krüpto-chidismi (munandite laskumise puudumine), mikropenisi või hüpospadiasid (kusiti avamise defektne asukoht)..

Teisest küljest areneb enamik naisi suguelundite huulte või emakate vähendatud laiendusega.

Puberteedi arengu ulatus on tavaliselt puudulik või hilinenud, mistõttu paljud neist, keda see mõjutab, vajavad hormonaalset ravi.

Kuulmised muutused

Kõige tavalisem on tuvastada erinevaid väärarenguid kuulmispaviljonides, st kõrvades:

  • Lebi või selle osalise arengu puudumine.
  • Lai ja lühikesed kõrvad.
  • Kolmnurksed naha voldid.
  • Madal ja eraldatud paigaldus.
  • Kahepoolne asümmeetria.

Keskkõrva tasemel on ka teisi luu struktuuri väärarengutega seotud muudatusi. On võimalik tuvastada teisese arengu ülekande kurtus.

Sisekõrvas suudame tuvastada kookleaarkahjustusi ja poolringikujuliste kanalite osalist või täielikku puudumist, nii et need, keda see puudutab, peavad näitama tasakaalu probleeme.

Muud tüüpi tüsistused

CHARGE sündroomi kliiniline spekter võib hõlmata teisi süsteeme ja struktuure (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016):

  • Kraniaalnärvide muutused: mõjutab tavaliselt kraniaalnärve IX, X, VIII, VII ja I. See põhjustab tavaliselt märgatava nägemisteravuse vähenemise, neelamise muutused, näo halvatus, muu hulgas.
  • Neerude muutused: kõige tavalisem on tuvastada neerude struktuuri halva arenguga seotud probleemid (agensis ja / või hüpoplaasia)..
  • Ebatüüpiline näo konfiguratsioon: Lisaks silma-, kuulmis- ja ninakaudsetele väärarengutele võime tuvastada silmatorkava ja laia otsa. Tavaliselt on sellega kaasas kaardunud, kulmud, silmalaugud, paks ja silmapaistev nina, väike suu ja lamedad põsed.
  • Käitumisomadused: vanematel inimestel on võimalik tuvastada teatud obsessiiv-kompulsiivseid tunnuseid ja püsivat käitumist..
  • Keha struktuur: Lihas-skeleti kõrvalekalded võivad ilmneda ülemises ja alumises otsas (lühikesed sõrmed, naha voldid, polüdaktilised, lühikesed kaelad, luu hüpoplaasia jne..

Põhjused

CHD7 geeni spetsiifilised mutatsioonid selgitavad rohkem kui poole CHARGE sündroomiga diagnoositud juhtudest (Genetics Home Reference, 2016).

Enamik juhtumeid on tingitud de novo mutatsioonidest või anomaaliast mitmesugustes mehhanismides, mis mõjutavad kromosoomi 8 piirkonda, kus paikneb CHD7 geen (Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

See geneetiline komponent vastutab biokeemiliste juhiste genereerimise eest, nii et meie keha on võimeline tootma olulist valku, et reguleerida erinevaid tegevusi ja geeniekspressiooni (Genetics Home Reference, 2016).

CHD7 geeni oluline roll on tuvastatud võrkkesta struktuuri ja motoorse neuronaalsete komponentide tekkimisel (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Teistel, keda see mõjutab, võib esineda kõrvalekaldeid teistes geenides, nagu sema3E või kromosomaalsed deletsioonid, nagu näiteks asukohas 2211 (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Diagnoos

CHARGE sündroomi diagnoos tehakse tavaliselt erinevate diagnostiliste kriteeriumide alusel (Hefner, 1999):

Peamised omadused

  • Coloboma
  • Atresia Coanal
  • Närvisüsteemi häired, mis on seotud kraniaalnärvidega.
  • Kuuldavad kõrvalekalded

Sekundaarsed omadused

  • Näo seaded
  • Lihas-skeleti kõrvalekalded
  • Kaasasündinud südamehäired
  • Kasvupeetus

Nende haigusseisundite kinnitamiseks on oluline teostada füüsiline, neuroloogiline uuring, kuulmis- ja visuaalse funktsiooni analüüs, kardioloogiline uuring jne..

Lisaks on vaja läbi viia geneetiline uuring, et kinnitada geneetiliste muutuste olemasolu.

Ravi

CHARGE sündroomi meditsiiniline lähenemine hõlmab tavaliselt mitmesuguseid raviviise (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016):

  • Kirurgiline korrektsioon (südame väärarengud, atresia, ebatüüpilised näod jne).
  • Söötmine ja mehaaniline hingamine.
  • Audioloogilised, oftalmoloogilised, kuseteede, endokinoloogilised jne.

Lisaks on oluline kasutada varajast stimuleerimist, neuropsühholoogilist lähenemist ja eriharidust, et saavutada mõjutatud inimeste maksimaalne areng ja funktsionaalne sõltumatus..

Milline on nende haigete meditsiiniline prognoos?

CHARGE sündroom põhjustab tõsiseid meditsiinilisi komplikatsioone, eriti südame muutused võivad ohustada kannatanute ellujäämist.

Selle suremus on kõrge, eriti esimese kahe aasta jooksul. Ligikaudu 30% neist, keda see mõjutab, sureb elu esimeses faasis.

Viited

  1. ACE. (20143). 2014. aasta aruanne. Charge Association Hispaania.
  2. APASCIDE. (2016). Tasu sündroom. Hispaania kurtide pimeduse inimeste perekond.
  3. Blake, K., & Prasad, C. (2016). CHARGE sündroom. Orphanet Journal of Rare Diseases.
  4. Hefner, M. (1999). Diagnoos, geneetika ja sünnieelne diagnoos. CHARGE sündroomi sihtasutus.
  5. Lobete Prieto, C., Lano Rivas, I., Fernandez Toral, J., & Madero Barrajón, P. (2010). Tasu sündroom. Arch Argent Pediatr.
  6. NIH. (2016). CHARGE sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  7. NORD (2016). CHARGE sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  8. WHO. (2015). Kaasasündinud anomaaliad. Saadud Maailma Terviseorganisatsioonilt.
  9. Tegay, D. (s.f.). CHARGE sündroom. Välja otsitud MedScape'ist.