Alströmi sündroom Sümptomid, põhjused, ravi

The Alströmi sündroom see on haruldane geneetilise päritoluhäire, mida iseloomustab evolutsioonikursust järgiv multisüsteemne mõju (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Tavaliselt tuvastatakse see sünnieelse või lapsepõlve etapis ja seda iseloomustab oluline sensoorsete muutuste olemasolu (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ja Marshall, 2014)..

Kõige tavalisem on pimeduse ja sensorineuraalse kurtuse progresseeruv areng (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Kliinilisel tasandil hõlmab Alströmi sündroom laiemat hulka meditsiinilisi ilminguid, sealhulgas rasvumist, II tüüpi diabeeti, müokardi haigust ja erinevaid funktsioone maksa, neeru, kopsu ja uroloogilise taseme juures (Martínez Fías, Bermejo , Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Selle patoloogia etioloogiline päritolu on seotud ALMS1 geeni mutatsioonidega (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ja Marshall, 2014). See geen asub 2. kromosoomil 2p13-p12 piirkonnas (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Alströmi sündroomi diagnoos põhineb erinevatel kliinilistel kriteeriumidel, mis viitavad selle kliinilise kuluga kaasnevate peamiste sümptomite esinemisele ja geneetiliste muutuste tuvastamisele (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Selle haiguse raviks ei esine (Hispaania Wolframi sündroomi register, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012)

Terapeutilised meetodid on sümptomaatilised ja keskenduvad sensoorsete muutuste juhtimisele ja kompenseerimisele ning teiste meditsiiniliste komplikatsioonide kontrollile.

Alströmi sündroomi omadused

Alströmi sündroom on üldine populatsioon haruldane haigus, kuid seda iseloomustab selle ulatuslik kliiniline keerukus (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Selle tavaline kursus võib üldjuhul mõjutada mitut süsteemi ja kehaelundit (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Seda haigust iseloomustab tavaliselt mitmesuguste visuaalsete ja kuuldavate muutuste progresseeruv areng, millega kaasneb laste rasvumine, suhkurtõbi ja muud meditsiinilised komplikatsioonid (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016)..

Algselt kirjeldas dr Alström 1959. aastal ja sellest ajast alates on kogu maailmas diagnoositud üle 400 juhtumi (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ja Rivera-Vega, 2009).

Oma esialgses kliinilises aruandes kirjeldas ta selle sündroomi kliinilisi omadusi mitmetes Rootsi peredes, kus esinesid erinevad mõjutatud liikmed (Hispaania Síndromemes de Wolframi register, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012)

Alströmi sündroomi ei liigitata tavaliselt muud tüüpi patoloogiatega, millel on ühised omadused.

Siiski liigitatakse see kaasasündinud päritoluga ja haruldaste haiguste haigustesse või haigustesse (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

Arvestades selle vähest esinemissagedust kogu maailmas, on see osa haruldastest haigustest või haigustest, st patoloogiatest, mis kannatavad väga väikese individuaalsete patoloogiate rühma all (Richter et al., 2015).

Nagu paljud teisedki, on haruldaste haiguste päritolu seotud anomaaliate ja geneetiliste muutustega (Richter et al., 2015).

Lisaks, nagu oleme näidanud, on Alströmi sündroomi esinemine kaasasündinud. Seetõttu esineb esmased muutused mõjutatud isikus sünnist alates, kuigi mõned kliinilised tunnused võtavad aega, et näidata olulist või tuvastatavat kursust..

Kas see on sagedane patoloogia?

Alströmi sündroom on haruldane patoloogia. Kuigi täpsed statistilised andmed ei ole teada, on hinnanguliselt väiksem kui 1 juhtum 10 000-1 000 000 inimese kohta kogu maailmas (haruldaste haiguste riiklik organisatsioon, 2016).

Kliinilised ja eksperimentaalsed analüüsid on tuvastanud umbes 900-1200 erinevat Alströmi sündroomi (Genetics Home Reference, 2016, Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Selle sündroomi sotsiaaldemograafilised tunnused viitavad erinevusele, mis on seotud soo, geograafilise päritoluga või teatud etniliste ja rassiliste rühmadega (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Märgid ja sümptomid

Alströmi sündroomi põhiline kliiniline tunnus on sensoorsete, kuulmis- ja nägemishäirete progresseeruv areng.

Lisaks sellele on kaasas muud tüüpi meditsiinilised tüsistused, mida me allpool kirjeldame.

Kliinilised ilmingud ei ole tavaliselt sünni ajal ilmne, kõige tavalisem on see, et nad ilmuvad järk-järgult (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Alströmi sündroomi kliiniline kulg on evolutsiooniline (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

Progressiivne pimedus       

Võimsuse kaotus ja nägemisteravus on üks Alströmi sündroomi keskseid tunnuseid (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

See meditsiiniline seisund on peamiselt tingitud koonuste ja okulaarsete karpide olulisest düstroofiast (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ja Martínez Frías, 2008).

Võrkkest on üks peamisi silmade struktuure. See on tundlik valguse stiimulite suhtes ja selle põhifunktsioon on muuta see teave elektrilisteks signaalideks nii, et nägemisnärv kannab neid aju keskustesse (National Health Institutes, 2016).

Selle struktuuri moodustavad erinevad rakud, nende hulgas leidub ka koonused ja kepid.

Koonused on määratletud kui valgustundlikud rakud: on koonused, mis on võimelised tuvastama punast, sinist või rohelist valgust. 

Pulgad omakorda vastutavad valguse tajumise eest vähese valguse tingimustes.

Patoloogiliste tegurite, nagu geneetilised muutused, esinemissagedus võib muuta võrkkesta rakkude terviklikkust, mille tulemuseks on düstroofia ja fotoretseptori funktsiooni kadumine (Hamel, 2005)..

Altrömi sündroomi all kannatavatel patsientidel ilmneb see patoloogia tavaliselt teiste sekundaarsete haiguste kaudu (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ja Rivera-Vega, 2009):

• Progressiivne visuaalne puudujääk: nägemisteravus kaotatakse vähehaaval patsiendi bioloogilise vanuse suurenemisega. Kõige tavalisem on perifeerse nägemise degeneratsioon, millele järgneb keskne.
• Fotogfobia: on võimalik tuvastada valgustundlikkuse talumatus. Need, keda see puudutab, kirjeldavad seda tüütu või valusana. Nad peavad liikuma valguse täieliku sallimatuse suunas.
• Horisontaalne nüstagm: silmad peavad horisontaaltasandil näitama tahtmatut, kiiret ja spasmilist liikumist.
• Pimedus: visuaalne võime kaotatakse täielikult eelnevalt kirjeldatud märkide ja amauroosi arengu tõttu.

Mõnedel inimestel võib tekkida ka erinevaid katarakti astmeid, st silma läätse läbipaistmatust (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Kuigi visuaalsed muutused ei ilmne sünni ajal, on kliiniline kursus tavaliselt täielikult kindlaks tehtud enne 15 kuu vanust (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ja Rivera-Vega, 2009).

Visioon kipub esimese ja teise eluaasta jooksul halvasti halvenema. On tavaline, et noorukieas on juba täielik pimedus (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Sensorineuraalne kurtus

Kuulamisvõime on veel üks Alströmi sündroomi kõige sagedamini mõjutatud piirkondadest (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Sünnituse ajal ja vastsündinu faasis esinevad kuulmisjõud normaalsel või standardtasemel, kuid esimese elukümne jooksul on võimalik kindlaks teha järkjärguline kuulmiskaotus (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Rohkem kui 70% diagnoositud inimestest tuvastatakse kahepoolselt sensuaalset kurtust, mis mõjutab mõlemat kõrva (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Termin "sensineuraalne kurtus" viitab kuulmisvõime kadumisele, mis tuleneb sisemisest struust, terminalidest ja kuulmisnärvi kiududest. Kuulavad närvid kaotavad võime edastada sensoorsed stiimulid aju.

Kurtuse aste on mõjutatud inimeste seas varieeruv. Mõnel haigetel lastel on kerge või mõõdukas kuulmislangus, mis on lapsepõlve või noorukiea algusfaasis tõsiselt arenenud (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016).

Me võime tuvastada ka teisi patoloogiate tüüpe, nagu keskel kõrvade põletik (keskkõrvapõletik) (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Muud muudatused

Kuulmis- ja visuaalsed võimed on Alströmi sündroomi keskne tunnus (Rahvuslik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Tavaliselt ei mõjuta kognitiivset ja intellektuaalset funktsioneerimist, kuid mõned inimesed võivad näidata mõningaid olulisi viivitusi arengus (keeleoskus, õppimine jne) (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Lisaks saame tuvastada teisi meditsiinilisi komplikatsioone: rasvumine, II tüüpi diabeet, müokardi haigus ja erinevad funktsioonid maksa, neeru, kopsu ja uroloogilise taseme juures (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010).

• Rasvumine: Kuigi suurus ja sünnikaal on normaalsed, näitavad Alströmi sündroomiga lapsed tavaliselt ebanormaalselt suurt söömise vajadust (hüperfagia), mis suurendab kiiresti kehakaalu esimese eluaasta jooksul. keha, rasva kogunemine rinnus, kõhus, käes ja jalgades.

• Lahjendatud kardiomüopaatia: selles südame patoloogias toimub südame struktuuride laienemine ja hüpertroofia. See tekitab märkimisväärse nõrkuse, mis viib tõsise südamepuudulikkuse tekkeni. Mõned sekundaarsed sümptomid on tahhüpnea, tsüanoos, düspnoe või anoreksia.
• II tüüpi diabeet: Kuigi kõhunääre on võimeline tootma insuliini, mõjutab mõjutatud organism organismi toimet. Glükoosi imendumine on puudulik ja selle vereringes on selle ebanormaalne ja patoloogiline suurenemine. Mõned teisestest sümptomitest on muu hulgas polüuuria, polüdipsia. 
• Maksahaigused: maksa pindala võib mõjutada maksa suuruse suurenemine (hepatomegaalia) või maksaensüümide suurenemine. On võimalik, et need patoloogiad liiguvad tsirroosi ja maksatalitluse tekkimise suunas.
• Neerude muutused: kõige levinumad ilmingud hõlmavad põie lihaste kontrollimise raskust, kusepidamatust, sealhulgas uriinipidamatust. Mõnel juhul on võimalik kindlaks teha neerufunktsiooni progresseeruv häire.
• Kopsude muutused: Hingamisteede anomaaliad on seotud hingamisteede infektsioonidega nagu sinusiit või bronhiit.

Põhjused

Alströmi sündroom on tingitud mutatsioonist ALMS1 geenis, mis kuulub kromosoomi 2 ja asub 2p13-p12 piirkonnas (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ja Martínez Fernández, 2010)..

See geen mängib olulist rolli biokeemiliste juhiste loomisel ALMS1 valgu valmistamiseks, mille madal tase põhjustab Alströmi sündroomi poolt mõjutatud kudede ja struktuuride normaalse funktsiooni kadumise (Genetics Home Refrence, 2016).

Diagnoos

Sündroomi diagnoos põhineb täielikul ja ammendaval kliinilisel hindamisel (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2016).

Kõige sagedamini kasutatavad diagnostilised kriteeriumid meditsiinivaldkonnas viitavad visuaalse düstroofia, sensineuraalse kurtuse, kardiomüopaatia, rasvumise, neerufunktsiooni häirete ja diabeedi kindlakstegemisele muu hulgas (riiklik haruldaste häirete organisatsioon 2016).

Ei ole ühtegi testi, mis näitab selle sündroomi olemasolu. Tavaliselt kasutatakse erinevaid kliinilisi teste: elektroretiinogramm, audiomeetria, magnetresonants, ehhokardiogramm, geneetiline analüüs jne. (Riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Kas Alströmi sündroomi ravitakse??

Alströmi sündroomi raviks ei ole (Hispaania Wolframi sündroomide register, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012)

Kõige levinum terapeutiline lähenemine on sümptomaatiline, keskendudes sensoorsete, südame- ja endokriinsete muutuste kontrollile (Hispaania Wolframi sündroomide register, Brardt-Biedl ja Alstrom, 2012).

Visuaalsete ja kuuldavate muutuste parandamiseks võib kasutada kompensatsioonimeetodeid, nagu läätsed või kookleaarsed implantaadid (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Kuigi mõnede sekundaarsete tüsistuste, nagu diabeet, raviks on oluline farmakoloogiline ravi (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2016).

Viited

1. Hamel, C. (2005). Koonuste ja kepidide düstroofia. Välja otsitud Orphanetist.
2. Marínez Frias, M., Bermejo, E., Rodríguez-Pinilla, E., & Martínez-Fernández, M. (2010). Alströmi sündroom: omadused, diagnostilised ja ennetavad juhised. Hispaania kaasasündinud väärarengute uuring.
3. Mendioroz, J., Bermejo, E., Marshall, J., Naggert, J., Collin, G., ja Martinez Frias, M. (2008). Alströmi sündroomi esinemine: kliinilised, molekulaarsed aspektid ja diagnostilised ja ennetavad juhised. Med Clin (Barc).
4. Mendoza Caamal, E., Castro Coyotl, D., Villanueva Mendoza, C., Kofman Epstein, S., ja Rivera Vega, M. (2009). Alströmi sündroom Mehhiko perekonna aruanne, multidistsiplinaarne juhtimine ja kirjanduse ülevaade. Rev Med Hosp Gen Mex.
5. NIH. (2016). Alströmi sündroom. Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
6. NIH. (2016). Alströmi sündroom. Välja otsitud MedlinePlus.
7. NORD (2016). Alströmi sündroom. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
8. REWBA. (2012). Teave patsiendile. SYNDROMESWOLFRAMI, BARDET-BIEDL, ALSTROM, SPANISH REGISTER.