Pfeifferi sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Pfeifferi sündroom See on väga haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab kolju luude varajane liitumine, mis näitab pea ja näo deformatsioone. See anomaalia on defineeritud kui kraniosünostoos, mis annab silmade väljaulatumise. Lisaks sellele mõjutavad need, keda see mõjutab, käte muutusi, näiteks kõrvalekaldeid sõrmedes ja jalgades.

Selle nimi on Saksa geneetik Rudolf Arthur Pfeiffer, kes 1964. aastal kirjeldas 8 sama perekonna patsienti, kellel oli käte, jalgade ja pea kõrvalekalded.

See on osa haiguste rühmast, mis on FGFR geenide mutatsioonide tulemus. Näiteks Apert'i sündroom, Crouzoni sündroom, Beare-Stevensoni sündroom või Jackson-Weiss'i sündroom.

Pfeifferi sündroomi tüübid

Pfeifferi sündroomi jaoks laialdaselt tunnustatud klassifikatsiooni avaldas 1993. aastal Michael Cohen. Ta tegi ettepaneku, et sõltuvalt nende tõsidusest võiks anda kolme liiki, nii et II ja III tüüp on kõige tõsisemad.

Kolmel tüübil on aga ühine laienenud pöidlad ja varbad, brachydactyly (tavalised lühemad sõrmed) ja sündaktilised (väärarengud, mida iseloomustab mõnede sõrmede kaasasündinud liit üksteisega)..

• I tüüp: või klassikaline Pfeifferi sündroom, mis pärineb autosomaalse domineeriva mustriga ja sisaldab keskastme defekte. Tavaliselt esitavad nad normaalset luure ja võivad elada ilma tõsiste raskusteta.
• II tüüp: See tüüp ei tundu olevat pärilik, vaid ilmneb juhuslikult ja põhjustab raskeid neuroloogilisi raskusi ja varajast surma. Seda tuvastatakse kolju kuju järgi, mida nimetatakse "ristlõhe kolju", sarnanedes pea kuju ja kolme lehega ristikuga. See on tingitud luude edasijõudmisest. Samuti on sageli täheldatud silmamunade väljaulatuvaid osi (proptoosi).
• III tüüpSee ei ole pärilik ega sisalda II tüübi omadega sarnaseid sümptomeid ja ilminguid, kuid ei põhjusta kolju deformatsiooni ristiku kujul. Pigem iseloomustab seda lühema eesmise kraniaalalusega. Nad jagavad eelmise tüübiga silma proptoosi, sest kolju jääb silmamunade jaoks vähe. Mõnikord ilmuvad nn sünnitushambad (neil on sünnijärgselt juba mõned hambad) ja kõhupiirkonna organite või vistseraalsete anomaaliate väärarengud. Teisest küljest võivad nad näidata vaimset pidurdust ja tõsiseid neuroloogilisi probleeme, mis võivad põhjustada varase surma.

Hiljuti, eriti 2013. aastal, töötasid Greig ja tema kolleegid välja uue Pfeifferi sündroomi klassifitseerimissüsteemi ka raskusastme poolest. Nad uurisid 42 patsienti, tuginedes nende liigitusele neuroloogilise seisundi, hingamisteede, silmade ja kõrvade hinnangu alusel.

Lisaks viidi need hindamised läbi enne ja pärast kirurgilist sekkumist, et jälgida nende arengut. Tulemused näitasid 3 tüüpi:

• A-tüüpi või kerged probleemid: Pärast operatsiooni ei ole muudatusi.
• B-tüüpi või mõõdukad probleemid: operatsioonijärgne funktsionaalne paranemine.
• C-tüüpi või tõsised probleemid: märkimisväärne paranemine pärast operatsiooni.

See viimane klassifikatsioon on kasulik, sest see soodustab multidistsiplinaarset ravi.

Mis on selle sagedus?

Pfeifferi sündroom mõjutab mõlemat sugu võrdselt ja ligikaudu 1 korral 100 000 sünnist.

Mis on selle põhjused?

Pfeifferi sündroom kujutab endast autosomaalse domineeriva pärandi mustrit. See tähendab, et haiguse tekitamiseks on vaja ainult ühte kahjustatud geeni koopiat, mida võib anda ükskõik kumb vanem. Ebanormaalse geeni ülekandumise oht ühelt vanemalt lapsele on 50% igal rasedusel.

Kuid see võib tuleneda ka uuest mutatsioonist (nagu nägime I ja II tüübi puhul).

I tüpoloogia on seotud nii FGFR1 kui ka FGFR2 mutatsioonidega, samas kui II ja III tüübi puhul on nad seotud FGFR2 geeni defektidega..

See on tihedalt seotud fibroblastide kasvufaktori (või FGFR1) retseptor-1 geeni mutatsioonidega, mis paiknevad kromosoomis 8 või geenis 2 (FGFR2) kromosoomil 10. Nende geenide ülesandeks on retseptorite kodeerimine fibroblastide kasvufaktori, mis on luu korralikuks arenguks hädavajalik.

Samuti usutakse, et selle haiguse tekkimise soodustaja on see, et isa on lapsendamisel lapseeas, sest Suurendada sperma mutatsiooni.

Millised on teie sümptomid?

Selle sündroomi geneetiline ja alleelne heterogeensus näib selgitavat fenotüüpilist varieeruvust (Cerrato et al., 2014)

- Peamiselt on iseloomulikud näo- ja koljuomadused: pea ebanormaalne kasv, kolju luude fusioon (craniosynostosis), eesmine esiletõstmine, pundunud silmad (proptoos) ja hüpertelorism (orbiidid on tavalisest eraldatumad). Samuti on tavaline, et nägu on terava peaga või turribraquicephaly ja näo keskmises kolmandikus..

- II tüübi puhul on näidatud ristikujulise kujuga pea, mis on sageli seotud vesipeaga (vatsakeste laienemine tserebrospinaalvedeliku akumulatsiooni tõttu)..

- Maksimaalne hüpoplaasia või arenenud ülemine lõualuu, millel on nähtav alumine lõualuu.

- Hambaravi probleemid.

- Teisaldatud kõrvad.

- Kuulmiskaotus 50% -l kannatanutest.

- Ülemine jäsemete kõrvalekalded, eriti pöidla ja varvaste väärarengud. Need on suured, laiendatud ja / või painutatud. Ühe sõrme klinodaktika või nurk.

- Nagu juba mainitud, on liialt lühikesed sõrmed ja varbad (brachydactyly) või sõrmede liigesed (syndactyly või sinofalangism).

- Kõigil patsientidel, kellel esines ülemistes jäsemetes anomaaliaid, olid Cerrato et al. (2014)

- Liikuvuse puudumine (anküloosi) ja küünarliigeste ebanormaalne fikseerimine.

- Kõhuorganite väärareng rasketel juhtudel.

- Hingamisteede probleemid.

- Kui tegemist on II või III tüübiga, võivad neuroloogilised ja vaimse arengu probleemid tekkida võimaliku ajukahjustuse või hüpoksia tõttu (hingamisraskuste tõttu, mis mõnedel neist on ka). Seevastu I tüüpi tüüpidel on tavaliselt luure normaalsetes vahemikes.

- Tõsised juhtumid: nägemise kaotus, mis on sekundaarne intrakraniaalse rõhu suurenemise tõttu.

Võimalikud tüsistused

Ilmselt on kõige tõsisemad juhtumid need, mis muutuvad halvemaks (II ja III tüüp). Kuna neil on oht närvisüsteemi muutustele ja hingamisteede tüsistustele, mis võivad viia varajase surmani. Seevastu I tüüpi Pfeifferi sündroomiga patsiendid paranevad pärast ravi oluliselt.

Seotud häired

- Aperti sündroom

- Crouzoni sündroom

- Jackson-Weiss'i sündroom

- Beare-Stevensoni sündroom

- Muenke sündroom

Kuidas seda diagnoositakse?

Pfeifferi sündroomi diagnoosi saab teha sünnist saadik, jälgides kraniofatsiaalse luude enneaegset liitumist ning pöidla ja varvaste pikkust ja laiust..

Tuleb märkida, et täpne sünnieelne diagnoosimine muutub keeruliseks, kuna selle sündroomi tunnuseid võib segi ajada teiste ülalmainitud häirete omadustega (Laste craniofacial assotsiatsioon, 2010).

Kuidas seda töödelda?

On väga oluline, et ravi toimuks varakult, et selle sündroomiga lapsed ei näeks nende potentsiaali vähendamist.

Ravi keskendub sümptomitele, mis mõjutavad iga üksikisikut. See tähendab, et nad peavad olema individuaalsed ja juhinduma vastavalt kliinilise esitusviisi tüübile ja tõsidusele.

Tavaliselt vajab see multidistsiplinaarset ja ammendavat lähenemisviisi, mida koordineerib spetsialistide rühm. Nende hulgas oleks vaja kaasata ka lastearstid, kirurgid, otolarüngoloogid (kõrvade, nina ja kurgu probleeme), neuroloogid, audioloogid (kuulmisprobleemide korral)..

Kirurgiline ravi on soovitatav kraniosünostoosi korrigeerimiseks, sest see võib põhjustada muid probleeme, nagu hüdrokefaloos. Viimaste puhul võib osutuda vajalikuks sekkumine läbi viia, sisestades kolju kolvi sisse, et tühjendada ajuvedeliku liigne vedelik ajust. Samuti võib selle paigaldada keha teistesse osadesse, mis sobivad ekstraheerimiseks.

Kirurgiat võib kasutada ka õige ja rekonstrueeriva meetodina väikelastel, et leevendada kolju väärarengute, nagu näo mediaalne hüpoplaasia, nina kõrvalekalded või silma proptoos, mõju..

Seda tüüpi sekkumise tulemused võivad olla erinevad. Clark et al. (2016) tõstab esile rekonstruktiivse plastilise kirurgia edukust proptoosi ja selle sündroomi mõjurite tüüpiliste oftalmoloogiliste tüsistuste ravis..

Kokkuvõttes nõuavad spetsialistid, et esimesel eluaastal võib varajane kirurgiline protseduur aidata suletud kraniaalõmblusi jagada ja seega võimaldada kolju ja aju normaalselt kasvada..

Sama saate teha ka silmade pesadega, eesmärgiga säilitada hea nägemine.

Hilisemas eas on asjakohane korrigeerida pool nägu kirurgiaga, et parandada selle füüsilist välimust ja ülemise ja alumise lõualuu asendit (Laste craniofacial assotsiatsioon, 2010).

Mõnel juhul on teil võimalik valida, kas kõrva väärarenguid parandada. Muudel juhtudel võib kuulmise parandamiseks kasutada spetsiaalseid kuuldeaparaate.

Operatsioon tundub olevat teostatud ka sündaktilise või muu skeleti väärarenguga isikutel, et saavutada paremat toimimist ja suurendada liikuvust.

Tuleb märkida, et haigusega seotud kõrvalekallete korrigeerimiseks vajalikud kirurgilised protseduurid sõltuvad nimetatud kõrvalekallete raskusest, seisundist ja asukohast ning sümptomitest, mis vallandavad \ t.

Muudel juhtudel, kus esineb hambaravi probleeme, on asjakohane minna ortodontilisse kliinikusse. Igal juhul on soovitatav minna hambaarsti juurde kaheaastase vanusena.

Teine võimalus mõjutatud inimeste liikuvuse parandamiseks on minna füsioteraapiasse või valida ortopeedilised meetmed.

Geneetiline konsulteerimine on soovitatav kannatanute perekondadele. See on eriti kasulik, kui kahtlustatakse selle sündroomi olemasolu ja perekonnas on selliseid haigusi varem esinenud. Piisav kliiniline hindamine tuvastaks nendel juhtudel lõplikult kõik märgid või sümptomid koos füüsiliste omadustega, mis võivad olla seotud selle seisundiga.

Igal juhul juhime tähelepanu sellele, et teaduse edenedes töötatakse välja uusi ja paremaid viise selle haiguse sekkumiseks..

Kannatute ja perekondade suur toetus on minna sarnaste juhtumite liitudesse ja otsida teavet. Üks nendest ühendustest on Laste Kraniofacial Association: www.ccakids.org, millel on kasulikud programmid nende inimeste ja nende perede erivajaduste rahuldamiseks.

Viited

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J. ja Labow, B. (2014). Kõrvaljoonelised anomaaliad Pfeifferi sündroomis ja mutatsioonilised korrelatsioonid. Plastiline ja rekonstrueeriv kirurgia, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J. D., Compton, C. J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Juhtumikirjeldus: Oftalmoloogilised kaalutlused Pfeifferi sündroomiga patsientidel. Ameerika ajakirja Oftalmoloogia juhtumite aruanded, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Pfeifferi sündroomi ajakohastamine, kliinilised alatüübid ja diferentsiaaldiagnoosi juhised. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Pfeifferi sündroom: kliinilise seeria analüüs ja klassifitseerimissüsteemi arendamine. Craniofacial Surgery ajakiri: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Pfeifferi sündroomi mõistmise juhend. Välja otsitud Laste Kraniofacial Associationist.
6. Robin, H. N. (s.f.). Pfeifferi sündroom. Välja otsitud 14. juunil 2016 NORDi haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
7. Pfeifferi sündroom. (s.f.). Välja otsitud 14. juunil 2016 Wikipedias.