Noonani sündroomi sümptomid, põhjused, ravi

The Noonani sündroom (SN) on geneetiline haigus, kuna see edastatakse vanematelt lastele, olles autosomaalne domineeriv monogeenne pärand. See tähendab, et ainult ühe vanemaga, kes sisaldab kahjustatud geeni, võib laps haiguse areneda. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Tänu hiljutistele edusammudele oleme suutnud avastada selle haigusega kaasnevad geenid ja muud kaasnevad haigused. Viimased uurimuskataloogid on Noonani sündroom kui alatüüp paljude erinevate haiguste all, mida nimetatakse "neurokardio-näo-sündroomide perekonnaks". Sellesse kategooriasse kuuluvad ka 1. tüüpi neurofibromatoos, kardiovaskulaarne sündroom või Costello sündroom..

Jacqueline Noonan oli pediaatriline kardioloog, kes uuris mitut kaasasündinud südamehaigusega patsienti.

Aastal 1963 avaldas ta "kaasasündinud südamehaigusega lastel seotud mitte-südame väärarengud", kus ta kirjeldas lisaks südameprobleemidele üksikasjalikult rühma lapsi, kes esitasid iseloomulikke näo fenotüüpe, lühikest kasvu ja väärarenguid rinnaõõnes. Need lapsed kannatasid tagantjärele, mida nimetatakse sNoonani sündroom.

Kõigepealt nimetati seda "meeste Turneriks", kes arvas, et tegemist oli Turneri sündroomiga, kuni avastati, et viimane on tingitud sugu kromosoomide muutustest..

Jacqueline Noonani üliõpilane, dr John Opitz, hakkas kasutama mõistet "Noonani sündroom", kui ta avastas lastel samad tunnused, mida Noonan oli oma töös varem kirjeldanud.

Nii hakati 1971. aastal ametlikult tunnistama seda nimetust. Teadlased said järk-järgult teadmiseks erinevused selle häire ja teiste partnerite vahel ning tehti erinevaid diagnoose..

Juba 90-ndatel aastatel avastati genoomipiirkond, mis tundus olevat mõjutanud Noonani sündroomi päritolu, mis hõlbustas selle diferentseerumist kui teistest tingimustest sõltumatut häiret..

Tänu mitmele uuringule avastati markerid kromosoomi 12 piirkonnas, mida nimetatakse NS1-ks, ja hiljem leiti, et see haigus on geneetiliselt heterogeenne (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Vähehaaval määratlesid nad rohkem kaasatud geene ja nende tooteid, mis on seotud märkide ja sümptomitega, mida me siin kirjeldame.

Levimus

Ligikaudu on teada, et kogu maailmas on see 1–1 000 või 2500 elussündi vahel. See mõjutab mõlemat soo võrdselt (McGovern, 2015).

Ballesta-Martínez'i (2010) andmetel ei ole veel teada Noonani sündroomi juhtumite osakaalu, kuid perekondlikud juhtumid on dokumenteeritud 30–75%. Viimases on ülekanne peamiselt ema, samas kui alleeli ülekande mutatsioon toimub tavaliselt isa poolt.

Põhjused

Selle sündroomi algust selgitav mehhanism ei ole veel täielikult teada. Tundub, et see on seotud mutatsioonidega RAS, MEK, RAF ja ERK geenide signaaliülekande radadel; mis omavad olulist rolli rakkude proliferatsioonis.

50% patsientidest on ka mutatsioonid PTPN11 geenis, samas kui 13% -l on neid SOS1 geenis ja 5 kuni 17% juhtudest esinevad RAF1 geenis. Harvem on leitud mutatsioone ka NRAS, KRAS, BRAF ja MAP2K1 geenides (McGovern, 2015).

Manifestatsioonid

Vorm, milles seda väljendatakse, võib olla väga erinev (Ballesta-Martínez, 2010). Noonani sündroom hakkab ilmnema sünnist, kuigi vanus mõjutab näo fenotüüpi. Nii on see lapsepõlves ilmsem ja pehmendab uuesti täiskasvanuks saamisel (McGovern, 2015).

- Madal suurus (umbes 80% patsientidest), mis on noorukieas märgatavam.

- Kaasasündinud südamehaigus: nad ilmuvad 80% patsientidest. See on seotud muuhulgas ka rindkere deformatsiooniga, klapi pulmonaalse stenoosiga ja hüpertroofilise kardiomüopaatiaga..

- Neuroloogiliste aspektide osas võib seda leida nendest patsientidest: krambihäired, hüpotoonia või perifeerne neuropaatia.

- Mõnel juhul võib tekkida intellektuaalne puudujääk (umbes 25%). Kuigi tavaliselt on need tavaliselt keskmisest veidi madalamad, IQ skoor on 86,1 (keskmine on 90 ja 110 punkti vahel)..

- Psühhomotoorne aeglustumine.

- Kranofosiaalne düsmorfism, nagu hüpertelorism (silmade orbiitide liigne eraldumine) ja kõrgenenud ninasild.

- Palpeeruvad lõhed langesid alla.

- Keele liigendamise probleemid: mõjutavad suulae morfoloogia (hambajuus), hambaprobleemid ja keele halb kontroll.

- Lühike kaelaga voldid.

- Strabismus ja murdumisvead (nägemishäired, mis on põhjustatud selle sündroomi tüüpiliste silmade muutustest).

- Amblyopia või laisk silm.

- Väliskõrva kõrvalekalded, mis võivad sisaldada madalaid kõrvu, pöörlevaid kõrvapadjaid, väljaulatuvaid kõrvu või paksumat heeliksi.

- Kuulmiskaotus

- Skeleti muutused (Ballesta Martínez, 2010). Olles võimeline esitama skolioosi või rindkere, mis tõenäoliselt põhjustab üksikisiku kopsude ja südame korrektset töötamist ja väsimust kergemini.

- Liigeste hüpermobilisus on sagedane, seda esineb enam kui 50% -l haigetest.

- Hemorraagiline diatees või suurem verejooks. Esineb umbes 55% -l kannatanutest. Võib esineda ka koagulatsiooni ja trombotsüütide funktsiooni muutusi (Ballesta-Martínez, 2010).

- 25% patsientidest võib esineda hepatosplenomegaalia (suurenenud põrn ja maks).

- Hingamisteede mõjud: kui krüpto-chidism meestel, mis tähendab, et munandid ei lasku kogu arengu vältel täielikult. Ligikaudu 10% patsientidest võivad olla neerude muutused.

- Nahaprobleemid, nagu lümfödeem, kus nahk tekib lümfisõlme või nahaaluse koe akumuleerumise tõttu põletikuliseks või volditud. Samuti on 67% ulatuses silmapaistvaid sõrmede ja varvaste padjaid; või folliikulite keratoos (kare nahk) 14% võrra. Näete ka nevusi, lentigineid või tähte "kohv piimaga".

- Niemczyk jt pakkusid 2015. aastal välja, et märkimisväärne osa Noonani sündroomiga lastest näitas päeva jooksul uriinipidamatust (36,4%), öise enureesi (27,3%) ja roojapidamatuse (11,1%). Midagi, mis tundub kadumas puberteedi saabumisel.

Kuidas seda avastatakse?

Põhiline varajane märk on lapse suurus sünnil, kuna need on tavaliselt keskmisest väiksemad. Nagu me hiljem näeme, võib lümfisüsteemi düsplaasia saatmise tõttu olla mõnel juhul suurem kaal (Ballesta-Martínez, 2010).

Esiteks peavad selle sündroomi all kannatavad patsiendid läbima põhjaliku hindamise haiguse olemasolu ja / või aspektide kindlakstegemiseks. Oluline on üksikasjalik neuroloogiline, füüsiline ja geneetiline uurimine. Järgmised testid on soovitatavad:

- Hoolikas perekonna ajalugu: Uurida, kas haigestunud vanemate või õdede-vendade puhul esinesid varasemad kaasasündinud südamehaiguse, lühikesed kasvud, ebatavalised näoomadused või vaimne alaareng..

- Arengutaseme hindamine: tuvastada, kas on viivitusi. On kasulik läbida test, mis uurib intellektuaalset osi (IQ).

- Rindkere ja selja röntgen.

- Südame hindamine elektrokardiograafia ja ehhokardiograafia abil: Oluline on konsulteerida kardioloogiga, kui te kahtlustate selle sündroomi olemasolu.

- Oftalmoloogilised ja audioloogilised testid.

- Neeru ultraheli.

- Magnetresonants ajus ja emakakaelas, kui esineb neuroloogilisi sümptomeid.

- Vere hüübimispaneel.

- Üks võimalus diagnoosi kinnitamiseks võib olla a DNA test teadaolevate põhjuslike geenide kohta.

Tuleb märkida, et seda ei tohi segi ajada: Costello sündroomiga, Turneri sündroomiga, LEOPARDiga, loote alkoholisündroomiga, Williams'i sündroomiga või kasvupeetusega (McGovern, 2015).

Tüsistused

- Prenataalses staadiumis on tavaline, et tüsistusi ei ole. Mõnedel raskematel juhtudel võivad ilmneda ka polühüdramnionid (neerupealise imetumise puudumine amnioni vedelikus, jäädes liiga suureks); loote turse, tsüstiline hügroom (pea või kaela sündinud kasvaja) või kopsuvalkulaarne düsplaasia.

- Vähktõve tekkeriski vähene suurenemine, kuna RAS-geenis ja PTPN11-s on mutatsioonid, mis on seotud nii Noonani sündroomiga kui ka teatud tüüpi vähi ilmnemisega..

- Müeloproliferatiivse häire ja müelomonotsüütilise leukeemia tekkimise tõenäosus.

Selle haiguse suremuse esimene põhjus sõltub kaasasündinud vaskulaarsete haiguste olemasolust ja tüübist.

- See võib olla seotud madala enesehinnangu või depressiooniga (Ballesta-Martínez, 2010).

Ravi

Noonani sündroomi ravi sõltub ilmnevatest sümptomitest ja nende raskusest. Sekkumine keskendub peamiselt järgmisele:

- Südamehooldus: On oluline, et südame funktsiooni uuritaks regulaarselt. Tavaliselt kasutatakse südameprobleemide leevendamiseks efektiivseid ravimeid. Kui kaasamine hõlmab südame klappe, võib olla asjakohane kirurgiline sekkumine.

- Kasvupeetuse või psühhomotoorsete probleemide ravi: paljudel juhtudel on kasvuhormooni tase alla normaalse, mistõttu on tõestatud, et somatropiini kasvuhormoonravi on efektiivne (Norditropin)..

Romano at al. (1996) uuris selle sündroomiga laste kasvuhormooni vastust umbes 4 aastat, märkides, et kõrgus on oluliselt paranenud, isegi pooled täiskasvanueas osalejad ületavad oodatavat kõrgust.

Esialgu arvati, et see paraneb ainult PTPN11 mutatsioonita patsientide puhul, kuid tõendid näitavad, et selle pikaajaline kasutamine on kasulik kõigile patsientidele..

- Piisav toit: kuna see sündroom põhjustab sageli indiviidil dieeti probleeme. Vastsündinutel võib osutuda vajalikuks nasogastrilise tuubi või gastrostoomia implanteerimine.

- Õpetamisraskuste kõrvaldamine: individuaalsete õppeprogrammidega, mis on kohandatud lapsele. Kui seda avastatakse väga noores eas, on oluline teda stimuleerida, luues talle rikastatud keskkonna.

- Silmaoperatsioon: On oluline, et eksamid oleksid vähemalt iga kahe aasta tagant olemas, kuna on üldine, et selles seisundis on nägemisprobleeme. Mõnel juhul, näiteks katarakt, võib olla vajalik operatsioon.

- Ravi ebanormaalse verejooksuga: Selleks tuleb vältida atsetüülsalitsüülhapet (aspiriini) ja seda sisaldavaid tooteid. Sõltuvalt iga inimese seisundist võib arst määrata ravimeid, mis reguleerivad vere hüübimist.

- Parandada lümfiprobleeme: kuigi sümptom ei ole nii tavaline, on vaja seda arvesse võtta, kuna iga mõjutatud patsiendi puhul on erinevatel põhjustel õige ravi korrektne loomine.

Juhul, kui kopsude ja südame ümber koguneb vedelik, võib vedeliku äravooluks osutuda vajalikuks torusse sisestada. Kui probleem püsib, tuleb kasutada operatsiooni.

- Lahendage muutused suguelundite ja kuseteede puhul: Kui probleem on seotud munanditega, kes ei ole laskunud, soovitatakse operatsiooni soovitada. Soovitatav on see võimalus teha enne kooli algust.

Kui see on kuseteede infektsioon, määrab arst vajalikke antibiootikume. Seevastu, kui räägime munandite talitlushäirest, võib kasutada asendamist testosterooniga.

Praegu on palju organisatsioone ja ühinguid, mis pakuvad toetust kannatanutele ja Noonani sündroomiga peredele, nagu Hispaania Noonani sündroomi ühing, Argentina Noonani sündroomi tsiviilühendus või Noonani sündroomi assotsiatsioon Cantabrias. ainult mõned.

Ennetamine

Kuna see haigus on geneetiline, on ennetamine suunatud sellele aspektile. On juhtumeid, kus mutatsioonid esineb esimest korda (de novo juhtumid), kuid need katavad vähem kui 1% ja pole veel täpselt teada, millised tegurid seda põhjustavad..

Mõjutatud patsiendil on igal rasedusel 50% risk, et see haigus nende järglastele edasi anda, nii et isik peaks seda teavet perekonna kasvatamise kaalumisel teadma. Kui molekulaarne defekt on avastatud, võib tulevaste raseduste ajal teostada sünnieelse geneetilise uuringu.

Oluline on sümptomite avastamine nii kiiresti kui võimalik, eriti kui seda sündroomi juba esineb perekonnas.

Viited

1. Ballesta-Martínez, M.J. ja Guillén-Navarro E. (2010). Noonani sündroom. Pediaatriline diagnostiline protokoll. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. ja Ezquieta B. (2013). KLIINILIST GENE VÕI GENEEST KLIINILE? Noonani sündroom. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, M., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Inkontinents Noonani sündroomiga inimestel. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. E1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Hüpertelorism koos Turneri fenotüübiga. Uus sündroom koos kaasasündinud südamehaigusega. " Hüpertelorism koos Turneri fenotüübiga. Uus sündroom koos kaasasündinud südamehaigusega. Noonan J.A. Olen J Dis Child. Oktoober; 116 (4): 373-80.
5. Noonani sündroom - ravi. (8. juuli 2015). Välja otsitud 6. juunil 2016 NHS Choices.
6. Romano, A. A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Kasvuhormoonravi Noonani sündroomis: riiklik kooperatiivse kasvu uuringu kogemus. The Journal of Pediatrics, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (s.f.). Välja otsitud 6. juunil 2016 Noonani sündroomist.