Neerupealiste hüperplaasia kaasasündinud sümptomid, põhjused, ravi

The kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia või CAH ("Kaasasündinud neerupealiste hüperplasi"inglise keeles" kuulub geneetilistest mutatsioonidest pärinevate autosomaalsete retsessiivsete haiguste gruppi.

Täpsemalt muutuvad neerupealiste toimega glükokortikoidide, mineralokortikoidide või sugu steroidide tootmisel osalevad ensüümid. (Warrell, 2005). See tähendab mis tahes geeni mutatsiooni või deletsiooni, mis kodeerib kortisooli või aldosterooni sünteesivaid ensüüme. (Wilson, 2015).

Peamiselt põhjustab see haigus ülemäärast või defektset seksuaalsete steroidide tootmist.

Sel põhjusel näitab kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia isik esmase ja sekundaarse seksuaalse iseloomu muutunud muutust. (Milunsky, 2010). Fenotüüp sõltub subjekti soost ja nimetatud mutatsiooni raskusest. (Wilson, 2015)

Millised on neerupealised?

Need on väikesed elundid, mis asuvad neerude kohal. Selle ülesanne on toota hormoonid, mis on organismi nõuetekohaseks toimimiseks olulised (Hispaania lastel endokrinoloogia ühing), nagu suguhormoonid või kortisool. Viimane on oluline stressile ja teistele funktsioonidele reageerimiseks.

Mis tüüpi on?

See haigus esitab arvukaid erinevusi vastavalt sugule ja mõjutatud geenidele. Seetõttu on selle liigitamiseks erinevaid võimalusi.

Kõige tavalisem klassifikatsioon hõlmab erinevate ensüümide taseme muutusi:

- Neerupealise hüperplaasia kaasasündinud 21-hüdroksülaas, mis on kõige sagedasem. See võib omakorda olla kliiniliselt jaotatud 3 fenotüübiks: soola kadu, lihtne viriliseerimine ja mitte-klassikaline. (Wilson, 2015).

- Neerupealise hüperplaasia kaasasündinud 11-beeta-hüdroksülaas

- Neerupealise hüperplaasia kaasasündinud 3-beeta-hüdroksüsteroiddehüdrogenaas

- Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia 17-alfa-hüdroksülaas

- Neerupealise hüperplaasia kaasasündinud lipoid (desmolasa 20,22).

Seda võib liigitada ka vastavalt sümptomite ilmnemise hetkele, mis võib olla:

- Klassikaline: kui sümptomid on vastsündinutel juba väljendatud.

- Ei ole klassikaline: kui sümptomid ilmnevad rohkem arenenud eluetappides, näiteks puberteedieas. Hispaania pediaatrilise endokrinoloogia ühingu sõnul võib sellises vormis anda vähem tõsise vormi, mida nimetatakse "salajalikuks vormiks". See viitab juhtumitele, mida avastatakse pereuuringuga, uurides vanemaid või õdesid-vendi, kellel juba on see haigus. Krüptilistel juhtudel esineb ka ensümaatilisi muutusi, mida tavaliselt ei täheldata sümptomaatilise ekspressiooni puudumise või kerguse tõttu..

Mis on selle levimus?

Klassikaline neerupealiste hüperplaasia esineb 1-st 13 000-st 1-st 15-st elusloomast maailmas. Täpsemalt on kõige tavalisem 21-hüdroksülaasipuudulikkuse mitteklassikaline alatüüp, arvestades inimeste kõige sagedasemat autosomaalset retsessiivset haigust.

Wilsoni (2005) andmetel moodustab see 90% juhtudest. Teine kõige sagedamini kasutatav alatüüp on 11β-hüdroksülaasi puudujääk, mis moodustab 5 kuni 8% juhtudest. Teised tüübid on väga harvad.

Tuleb märkida, et kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia alatüüpide sagedus sõltub teatud populatsioonidest ja on kõrge etnilise spetsiifilisusega. (Uus, 2013).

Sugu puhul kannatavad mehed ja naised selle haiguse all sama sagedusega. Kuid vastavalt prekursorhormoonide akumulatsioonile või testosterooni sünteesile, mis on seotud iga sooga, on fenotüüpilised ilmingud naiste ja meeste vahel erinevad (Wilson, 2015).

Mis on selle põhjused?

Seda toodetakse peamiselt kolesterooli toimel 3 rajal: glükokortikoidide rada, mineralokortikoidide rada ja lõpuks ka sugu steroidide toime..

Tundub, et kaasasündinud neerupealiste hüperplaasias on kortisooli, aldosterooni või mõlema vabanemine vähenenud (Wilson, 2015). On teada, et kortisooli puudumine suurendab ACTH (või kortikotropiini, neerupealise koore kasvu stimuleeriva hormooni) sekretsiooni. (Uus, 2013).

Selle haiguse tekkimiseks on vajalikud kaks ebanormaalse geeni koopiat, ning on oluline märkida, et mitte kõik osalised deletsioonid või mutatsioonid ei pärine sellest. (Wilson, 2015)

Oluline on märkida, et kliiniline fenotüüp muutub sõltuvalt sellest, kus ensüümi puudus on, prekursorhormoonide akumulatsioon, nende hormoonide tootmine ja nende füsioloogiline toime, kui ensüümid ei tööta korralikult (Speiser, 2015).

Millised nähud ja sümptomid esinevad?

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia sümptomid võivad juba ilmneda sünnist alates ja varieeruda vastavalt alatüübile.

Sümptomid naistel

- Klassikalise viriliseeriva neerupealise hüperplaasia puhul leitakse maskuliinitud suguelundeid anomaaliaga, näiteks: labioskoopiliste voldite, fääri-kusiti või klitoromegaalia täielik või osaline liitmine.

- Kui 21-hüdroksülaasi puudus on kergem, siis nähakse sümptomeid hilisemas lapsepõlves ja need koosnevad kiirendatud skeleti kasvust ja küpsemisest, häbemete karvade varajastest algusest ja klitoromegaaliast. Seda tüüpi nimetatakse lihtsaks viriliseerivaks neerupealiste hüperplaasiks.

- Teine vähem tõsine tüüp hakkab ennast näitama noorukieas või varases täiskasvanueas. Seda tuvastab oligomenorröa (menstruatsiooni hilinemine), hirsutism (juuste ülemäärane ilmumine) ja / või viljatus (mitteklassikaline neerupealise hüperplaasia)..

- Teisest küljest, kui esineb ensüümi 17-hüdroksülaasi puudus; fenotüüp on naissoost sünnil, kuid noorukieas ei ilmne menstruatsiooni ja rinnad ei arene. Siin on sagedane hüpertensioon.

- Nad võivad näidata (eriti viriliseerivas vormis) meeste soo sotsiaalselt arvestatavaid huve.

Sümptomid meestel

- Enamikul juhtudel arenevad mehed suguelundid. Kuigi 3-beeta-hüdroksüsteroidi dehüdrogenaasi (3β-HSD) või 17-hüdroksülaasi androgeense regulatsiooni puudus võib esineda, võib esineda ebaselgeid või feminiseeritud suguelundeid. Sellistel juhtudel on tavaline, et nad on haritud nii, nagu oleksid nad tüdrukud ja kui nad on mõne aasta pärast pöördunud arsti juurde, kuna neil ei ole rinnavähi või hüpertensiooni..

- Kõige raskematel juhtudel võib seda täheldada esimese ja neljanda nädala jooksul pärast sündi, mis on hilinenud, oksendamine, dehüdratsioon, hüpotensioon, hüponatreemia (madal naatriumisisaldus), hüperkaleemia (kõrge kaaliumisisaldus veres), mis on kooskõlas Kaotatud klassikalise soola neerupealise hüperplaasia diagnoos.

- 21-hüdroksülaasi ensüümi nõrgem puudumine avaldub juba lapsepõlves kiirendatud arengu kaudu, mida iseloomustab häbemete karvade varane kasv, skeleti kiire küpsemine ja phalic laienemine. (Lihtne viriliseeriv neerupealiste hüperplaasia). (Wilson, 2015)

- Võib esineda munasarjakasvajaid ja oligospermiat (halb sperma sekretsioon) (Speiser, 2015).

Teised klassikalise ja mitteklassikalise tüübi üldised sümptomid (Kivi ja Rogers, 2016)

- Raske hääl.

- Kaalulangus.

- Dehüdratsioon.

- Oksendamine.

- Kõrge kolesteroolitase.

- Raske akne.

- Madal luustihedus.

Millised komplikatsioonid võivad tekkida?

Klassikalises kaasasündinud neerupealiste hüperplaasias võib tekkida neerupealiste kriis, mis tähendab, et neerupealised ei tekita piisavalt kortisooli.

Seda tingimust tuleb koheselt käsitleda. On vaja selgitada, et see esineb tavaliselt lastel ja seda ei juhtu mitte-klassikalise alatüübiga täiskasvanutel.

Selle tunnused ja sümptomid on järgmised:

- Kõhulahtisus.
- Oksendamine.
- Dehüdratsioon.
- Madal suhkrusisaldus ja naatriumi sisaldus veres.
- Shock.

Pikaajaliste tüsistuste hulka kuuluvad:

- Viljatus.
- Pidev neerupealiste kriisi oht.
- Seksuaalsed probleemid, nagu vahekordne valu (dyspareunia).

Kuidas seda avastatakse?

Aja jooksul on meetodid muutunud, et parandada nende testide ennustavat väärtust ja tuvastada haigust täpsemalt.

Näiteks on mõned skriinimisprogrammid, kus vereanalüüs viiakse uuesti läbi mitme nädala pärast. Sel viisil diagnoosivad nad kindlasti tähelepanuta jäetud juhtumeid.

Nende edusammude tõttu on see oluliselt suurendanud imikute suremust; kõik tänu varase diagnoosi paranemisele (mis võimaldab ravi võimalikult kiiresti).

- Enamikus arenenud riikides läbivad kõik vastsündinud 21-hüdroksülaasi defitsiidi ja teiste häirete avastamiseks kreeni.

- Kasutatakse ka immunoloogilisi analüüse, mis on kasulikud 17-hüdroksüprogesterooni tuvastamiseks.

- Selle häire diagnoosi võib lootele lähendada raseduse teisel trimestril. Selleks mõõdetakse amnioni vedeliku hormooni taset (Kivi ja Rogers, 2016).

- Loote DNA genotüpiseerimine ema seerumis: see seisneb enne 7. rasedusnädalat avastamises võimaliku kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia võimaliku juhtumiga (Hispaania lastel endokrinoloogia ühing). Seni ei ole seda peetud kasumlikuks ja see ei kuulu diagnostikaprogrammi alla (Speiser, 2015).

Kuidas prognoositakse?

Wilsoni (2005) andmetel võib õige meditsiinilise ja / või kirurgilise ravi korral prognoos olla hea.

Psühholoogilist laadi probleemid, mida tuleb ravida, domineerivad tavaliselt, sest need inimesed võivad tunda end rahulolematutena seoses tavaliste genitaalsete kõrvalekalletega teatud kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia puhul..

Lisaks võib tekkida raskusi seoses soolise identiteediga, sest mõned neist noortest patsientidest kipuvad olema kasvanud vastavalt soole, milles nad tunnevad, et nad ei sobi.

Sel juhul on oluline pakkuda piisavat psühholoogilist, meditsiinilist ja kirurgilist tuge; lisaks sellele, et pakkuda piisavalt teavet haiguse mõistmiseks ja parimaid otsuseid teha.

Neil neerupealiste hüperplaasiaga inimestel on tavaliselt vähe viljakust ja viljakust võrreldes selle haigusega inimestega (Speiser, 2015), kuigi piisava metaboolse kontrolliga saab seda parandada..

Enneaegne surm võib tekkida mõnel juhul, kui vajalikke annuseid glükokortikoidide võtmise ajal ei manustata.

Kõigil neil põhjustel on selle seisundiga patsientide elukvaliteet klassifitseeritud halvaks, kuid praegu töötatakse välja meetodid nende inimeste heaolu parandamiseks..

Kuidas seda ravitakse?

Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia on krooniline ja kaasneb inimesega kogu elu jooksul. Klassikalises vormis on ravi peamine eesmärk vähendada neerupealiste androgeenide liigset tootmist ja asendada kortisooli ja aldosterooni puudulikkus..

Selle eesmärk on vältida neerupealiste puudulikkust ja virilisatsiooni, peamiselt suukaudsete ravimite kaudu, mis koosnevad mineralokortikoididest, glükokortikoididest ja soola lisanditest..

Iga-aastaste röntgenkiirte tegemiseks on vaja nõuetekohast ravi (vt kas kasv on asjakohane) ja jälgida elektrolüütide, neerupealiste steroidide ja plasma reniini aktiivsuse taset.

Kivi ja Rogersi sõnul (2016):

- Ravimid: on kõige tavalisem ravimeetod, mis põhineb igapäevasel hormonaalsel asendamisel. See vähendab sümptomeid ja reguleerib hormonaalset taset. Võib osutuda vajalikuks kasutada rohkem kui ühte ravimitüüpi või kasutada patsiendi raviks suuri annuseid, eriti kui nad haigestuvad, läbivad operatsiooni või kui nad on liigse stressi all. On võimalik, et mitteklassilise alatüübiga patsiendid ei vaja ravi, kuna nende sümptomid ei ole nii ilmsed.

Tavaliselt kasutatakse hüdrokortisooni, mida manustatakse kaks või kolm korda päevas (Speiser, 2015).

- Operatsioon: saate valida kirurgilise meetodi, mida nimetatakse "feminiseerivaks genitoplastikaks" tüdrukutele 2-6 kuud, mille eesmärk on muuta nende suguelundite toimimist ja välimust. Võib osutuda vajalikuks seda operatsiooni korrata pärast puberteeti. Ühe uuringu (Crouch et al., 2004) kohaselt on sellist sekkumist läbinud naised rohkem altid klitoriaalse tundlikkuse kadumisele või düspareuniale (vahekorra ajal valu)

- Psühholoogiline ja emotsionaalne tugi: kuna tavaline on füüsilise välimuse suhtes ebakindlus ja seksuaalse ja reproduktiivse elu pärast muretsemine. Oluline on küsida psühholoogilist abi, olles kasulik kaaluda osalemist tugirühmas inimestega, kes on sarnastes tingimustes.

- Soovitatakse ravi rasedatele, kes kannavad selle haigusega loote farmakoloogilise sekkumise kaudu, kuid seda peaksid käsitlema spetsialistid, kes annuseid hoolikalt läbi vaatavad. Täpsemalt on uuritud deksametasooni ravi arendamist, kuid seda ei soovitata, sest see võib põhjustada terviseriske, mis on endiselt halvasti mõistetavad, kuna see on eksperimentaalses faasis (Speiser, 2015).

Kas te saate ära hoida?

Kui perel on see haigus ja nad kaaluvad lapse olemasolu, on soovitatav, et nad saavad geneetilist nõustamist.

On hädavajalik diagnoosida häire niipea kui võimalik (sünnieelne faas) ja seega on võimalik ravi varakult saada. Nagu eespool mainitud, kui lootel on diagnoositud kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia; rase naine võib raseduse ajal võtta kortikosteroide.

Need ravimid vähendavad androgeenide kogust, mis on tekitatud kahjustatud lapse neerupealiste poolt, ning aitab lapsel arendada normaalset suguelundit..

Samas rõhutame veel kord, et see meetod ei ole väga laialt levinud, kuna see on praegu eksperimentaalses etapis, st me ei tea ikka veel selle täpset toimemehhanismi. See võib põhjustada mõningaid kõrvaltoimeid, mis ohustavad nii lapse kui ka ema tervist (Kivi ja Rogers, 2016).

Bibliograafia

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Genitaalne tunne pärast kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia genitoplastika feminiseerimist: pilootuuring. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Hispaania lastel endokrinoloogia ühingu HSC töörühm. Juhend kaasasündinud neerupealiste hüperplaasiaga patsientidele ja sugulastele. Välja otsitud 1. juunil 2016.
3. Kivi, R. & Rogers, G. (18. veebruar 2016). Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia. Saadud Healthline.
4. Neerupealiste häired. (s.f.). Välja otsitud 1. juunil 2016 alates MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Geneetilised häired ja lootele: diagnoosimine, ennetamine ja ravi. Wiley-Blackwell.
6. Uus, M. L. S. (28. oktoober 2013). Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia. Saadud Riiklik biotehnoloogia teabekeskus.
7. Speiser, P. (20. august 2015). Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia. Saadud Riiklik biotehnoloogia teabekeskus.
8. Warrell, D.A. (2005). Oxfordi meditsiini õpik: 18–33. Oxfordi ülikooli ajakirjandus. lk. 261.
9. Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia. (s.f.). Välja otsitud 1. juunil 2016 Wikipedias.
10. Wilson, T. (3. september 2015). Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia. Välja otsitud Medscape'ist.
11. Kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia. (22. juuni 2015). Välja otsitud 1. juunil 2016, Mayoclinic.
12. Allikas