Fluoksetiini (Prozac) toimemehhanism ja sekundaarsed mõjud



The fluoksetiin, paremini tuntud kui prozac,See on antidepressant, mis kuulub serotoniini tagasihaarde (SSRI) selektiivsete inhibiitorite kategooriasse. Parem tuntud kui Prozac, see on üks enim kirjutatud antidepressante kogu maailmas..

Kuigi sellel on mitmeid positiivseid toimeid selliste haiguste raviks nagu depressioon või ärevus, ei saa seda kergelt võtta, sest see võib põhjustada ka kahjulikku toimet.

SSRI-de tekkimine 1980. aastate lõpus muutis psühhofarmakoloogiat revolutsiooniliselt, jõudes kuni kuue retseptini sekundis.

Kuigi nad olid algselt sündinud antidepressantidena, on need tavaliselt ette nähtud teiste vähem tõsiste seisundite jaoks, nagu premenstruaalne düsfoorne häire, ärevushäired või mõned söömishäired..

SSRI grupis on kuus tüüpi ühendeid, millel on palju efekte, kuigi neil on ka unikaalsed omadused, mis neid eristavad (vt tabel 1). Selles artiklis näeme flouxetiini ühiseid ja õigeid mõjusid.

SSRIde toimemehhanism

Et mõista, kuidas SSRId töötavad enne, kui pead teadma, mis toimub raku tasandil depressiooniga inimese ajus.

Monoaminergilise hüpoteesi kohaselt kannatavad depressiooniga inimesed serotoniini puudulikkuses serotoniinergilistes neuronites nii somatodendriitilises piirkonnas kui ka aksoniterminalis..

Kõik antidepressandid suurendavad serotoniini oma varasematele tasemetele enne häireid ja püüavad seega leevendada või kõrvaldada depressiivseid sümptomeid.

Lisaks toimimisele aksonaalsetele retseptoritele toimivad SSRI-d somatodendriidi piirkonna (5HT1A retseptorite) serotoniiniretseptoritele ja see käivitab rea serotoniini suurenemisega lõppevaid toimeid..

Järgmise lõigu mõistmiseks on vajalik psühhofarmakoloogia põhimõisted, kui te pole kunagi psühhofarmakoloogiat õppinud või soovite oma teadmisi värskendada, soovitan teil lugeda enne tabeli kirjeldust Artiklite sünapsi kirjeldus Psühhofarmakoloogia tutvustus.

Seejärel selgitatakse SSRI-de toimemehhanismi samm-sammult:

  1. SSRId blokeerivad serotoniini retseptoreid somatodendriitilises piirkonnas, mida nimetatakse ka TSER pumbadeks (serotoniini transportijad). See blokeerimine takistab serotoniini molekulide seondumist retseptoritega ja seepärast ei saa serotoniini tagasi võtta (seega SSRIde nimi) ja jääb somatodendriitilisse piirkonda. Mõne aja pärast tõuseb serotoniini tase nende kogunemise tõttu. Serotoniini sisaldus suureneb ka soovimatute piirkondade puhul ning esimesed kõrvaltoimed hakkavad täheldama (vt joonis 2).

Joonis 2. Somatodendriitsete serotonergiliste retseptorite 1. etapi blokaad (Stahl, 2010).

  1. Kui vastuvõtjad on mõnda aega ilma neuronita blokeeritud, siis nad "identifitseerivad" need mittevajalikuks, seega lõpetavad nad töötamise ja mõned kaovad, neid mõjusid tuntakse desensibiliseerimise ja allakäigu reguleerimisena ning need esinevad genoomse mehhanismi kauduvt joonis 3).

Joonis 3. Somatodendriitsete serotonergiliste retseptorite 2. astme sensibiliseerimine ja allreguleerimine (Stahl, 2010).

  1. Sest seal on vähem vastuvõtjad serotoniini koguse kuuluvate neuron on väiksem kui enne määruse seetõttu neuron "usub", et väga vähe serotoniini ja hakkab tootma rohkem summad käesoleva neurotransmitter ja selle voolamine aksonite ja vabastamist. See on mehhanism, mis selgitab kõige antidepressant mõju SSTI-sid (vt joonis 4).

Joonis 4. Serotoniini tootmise ja vabanemise 3. etapi aktiveerimine (Stahl, 2010).

  1. Kui neuron on juba alustanud serotoniini kõrgema taseme eritamist, on asjakohane SSRIde teine ​​toimemehhanism, mis seni ei olnud efektiivne. See mehhanism on aksonaalsete retseptorite blokeerimine, mis on samuti desensibiliseeritud ja alareguleeritud ning seega vähem serotoniini tagasihaarde. See mehhanism põhjustab SSRI kõrvaltoimete vähenemise, kuna serotoniini tase langeb normaalsele tasemele (vt joonis 5).

Joonis 5. Axonaalsete serotonergiliste retseptorite 4. astme sensibiliseerimine ja allreguleerimine (Stahl, 2010).

Lühidalt, SSRId suurendavad järk-järgult serotoniini taset kõigis aju piirkondades, kus on serotonergilisi neuroneid, mitte ainult seal, kus see on vajalik, mis põhjustab nii kasulikke kui ka kahjulikke mõjusid. Kuigi kõrvaltoimed või soovimatus on aja jooksul paranenud.

Fluoksetiini toimemehhanism

Lisaks ülalkirjeldatud mehhanismile, mis on ühine kõigile SSRI-dele, järgib flouroetiin ka teisi mehhanisme, mis muudavad selle ainulaadseks.

See ravim mitte ainult pärsib serotoniini tagasihaarde, pärsib samuti dopamiini tagasihaarde ja norepinefriini prefrontaalses ajukoores, 5HT2C retseptori blokeerimine, mille tulemuseks on suurenenud tasemed need neurotransmitterid selles piirkonnas. Ravimid, mis on selle mõju nimetatakse dind (disinhibitors norepinefriini ja dopamiini), seega oleks dind fluoksetiin pluss SSRI.

See mehhanism võib seletada mõningaid fluoksetiini omadusi aktivaatorina, aidates seega vähendada väsimust patsientidel, kellel on vähenenud positiivne mõju, hüpersomnia, psühhomotoorne aeglustumine ja apaatia. Siiski ei ole soovitatav ärevust, unetust ja ärevust põdevatel patsientidel, sest neil võib esineda soovimatu aktivatsioon.

Floxetine DIND-i mehhanism võib toimida ka anoreksia ja buliimia terapeutilise toimena.

Lõpuks võib see mehhanism selgitada ka fluoksetiini võimet suurendada olansapiini antidepressantide toimet bipolaarse depressiooniga patsientidel, kuna see ravim toimib ka DIND-na ja mõlemad toimingud lisatakse.

Teine mõju fluoksetiin on nõrk blokeerimine norepinefriini tagasihaarde (IRN) ja suurte annuste puhul, CYP2D6 inhibeerimine ja 3 A4, mis omakorda võib suurendada mõju teistele psühhotroopsetest soovimatult.

Lisaks on nii fluoksentiinil kui ka selle metaboliidil pikk poolväärtusaeg (2 või 3 päeva fluoksetiin ja 2 nädalat selle metaboliit), mis aitab vähendada võõrutussündroomi, mida täheldatakse mõnede SSRIde eemaldamisel. Kuid pidage meeles, et see tähendab ka seda, et see on pikk aeg, kuni ravim täielikult kehast kadub, kui ravi lõpeb.

SSRI-de kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed, mida kõik SSRI-d jagavad, on järgmised:

  • Vaimne ärevus, närvilisus, ärevus ja isegi paanikahood. See toime tuleneb 5HT2A ja 5HT2C retseptorite akuutsest blokaadist raphe serotonergilistes projektsioonides amygdala ja limbilise ajukoore suhtes ventromediaalse prefrontaalsesse ajukooresse..
  • Acatisia, psühhomotoorne aeglustumine, kerge parkinsonism, düstoonilised liigutused ja nende tagajärjel liigesevalu. Seda toimet põhjustab basaalganglionide 5HT2A retseptorite äge blokaad.
  • Unehäired, müokloonus, ärkamine. Seda toimet põhjustab 5HT2A retseptorite äge blokeerimine unekeskustes.
  • Seksuaalne düsfunktsioon See toime on tingitud seljaaju 5HT2A ja 5HT2C retseptorite ägeda blokaadist..
  • Iiveldus ja oksendamine. See efekt ilmneb 5HT3 retseptorite akuutse blokaadi tagajärjel hüpotalamuses.
  • Soole liikuvus, krambid. See mõju on 5HT3 ja 5HT4 retseptorite blokeerimise tagajärg.

Lisaks äsja mainitud toimetele võib fluoksetiin toota ka teisi kõrvaltoimeid, mida võib näha järgmises tabelis.

Fluoksetiini üleannustamise korral võib lisaks varasematele kõrvaltoimetele tekkida ebastabiilsus, segasus, reageerimise puudumine stiimulitele, pearinglus, minestus ja isegi kooma..

Lisaks leiti enne ravimi kommertsialiseerimist tehtud kliinilises uuringus, et mõned nooremad (alla 24-aastased) osalejad tekitasid pärast fluoksetiini võtmist enesetapu suundumusi (nad arvasid või üritasid ennast vigastada või enesetapu teha). Seetõttu peaksid noored olema selle ravimi suhtes eriti ettevaatlikud.

Ettevaatusabinõud enne fluoksetiini võtmist

Esiteks, ma tahaksin teha selgeks, et psühhotroopsed ravimid võivad olla väga ohtlik tervisele üldiselt ning eriti vaimse tervise, nii et nad ei tohiks kunagi olla ise manustada, alati tuleb võtta pärast retsepti ja üle oma otsuse peaks minema arstile vaimse või füüsilise muutuse märgatakse.

Oluline on arstile teatada, kui te võtate või olete lihtsalt lõpetanud mõne muu ravimi, sest see võib mõjutada fluoksetiini ja põhjustada kahjulikku toimet.

Allpool on loetelu ravimitest, mis võivad olla ohtlikud, kui neid kombineeritakse fluoksetiiniga:

  • Ravimid, näiteks pimosiidid (Orap),.
  • Skisofreenia raviks kasutatavad ravimid nagu tioridasiin, klosapiin (Clozaril) ja haloperidool (Haldol).
  • Mõned antidepressandid MAOI (monoaminooksüdaasi inhibiitor) ja isokarboksasiidiga (Marplan) (Nardil), selegiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ja tranüültsüpromiin (Parnate).
  • Ravimid ärevuse raviks, nagu alprasolaam (Xanax) või diasepaam (Valium).
  • Antikoagulandid, nagu varfariin (Coumadin) ja tiklid (tiklopidiin).
  • Mõned seenevastased ravimid, nagu flukonasool (Diflucan), ketokonasool (Nizoral) ja vorikonasool (Vfend).
  • Teised antidepressandid nagu amitriptüliin (Elavil), amoxapine (Asendin), klomipramiinil (Anafranil®), desipramiin (Norpramin), doxepin, metoprolool (Tofranil), nortriptyline (Aventyl, Pamelor), (Vivactil), fluvoksamiin (Luvox), liitium (Eskalith , Lithobid) ja trimipramiin (Surmontil).
  • Mõned mittesteroidsed põletikuvastased ravimid nagu aspiriin, ibuprofeen või paratsetamool.
  • Südamehaiguste ravimid, nagu digoksiin (Lanoxin) ja flekainiid (Tambocor).
  • Mõned diureetikumid.
  • Ravimid infektsioonide, nagu linezolid, raviks.
  • Ravimid südame-veresoonkonna haiguste, näiteks fluvastatiini (Lescol) raviks ja hüpertensiooni raviks, nagu torsemiid (Demadex).
  • Haavandite ja maohäirete raviks kasutatavad ravimid, nagu tsimetidiin (Tagamet) ja prootonpumba inhibiitorid, nagu esomeprasool (Nexium) ja omeprasool (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
  • HIV-ravi nagu etraviriin (Intelence).
  • Krambivastased ained, nagu fenütoiin (dilantiin), karbamasepiin (tegretool) ja fenütoiin (Dilantin).
  • Hormoonravi nagu tamoksifeen (Nolvadex) ja insuliin.
  • Diabeedi ravimid nagu tolbutamiid.
  • Metüleensinine, mida kasutatakse Alzheimeri tõve raviks.
  • Ravimid migreeniks, nagu almotriptaan (Axert), eletriptaan (Relpax), frovatriptaan (Frova), naratriptaan (Amerge), rizatriptaan (Maxalt), sumatriptaan (Imitrex) ja zolmitriptaan (Zomig).
  • Sedatiivid, rahustid ja unerohud.
  • Ravimid rasvumise raviks, nagu sibutramiin (Meridia).
  • Valuvaigistid nagu tramadool (Ultram).
  • Vähiravi nagu vinblastiin (Velban).

Samuti on soovitatav arstile teatada, kui te võtate vitamiine, näiteks trüptofaani või taimsete saaduste, näiteks naistepuna..

Lisaks tuleb fluoksetiini võtta eriti ettevaatlikult, kui te saate elektrokonvulsiivset ravi, kui teil on diabeet, krambid või maksahaigus ja kui teil on hiljuti olnud südameinfarkt..

Fluoksetiini ei tohi võtta, kui olete rase, eriti raseduse viimastel kuudel. Samuti ei ole soovitatav, et üle 65-aastased inimesed võtaksid seda ravimit.

Viited

  1. Ameerika Tervishoiusüsteemide Ravimite Selts. (15. november 2014). Fluoksetiin. Välja otsitud MedlinePlus.
  2. UNAMi meditsiinikool. (s.f.). Fluoksetiin. Välja otsitud 13. mail 2016, UNAM Meditsiinikoolist.
  3. Stahl, S. (2010). Antidepressandid S. Stahlis, Stahli oluline psühhofarmakoloogia (lk. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl, S. (2010). Antidepressandid S. Stahlis, Stahli oluline psühhofarmakoloogia (lk. 511-666). Madrid: GRUPO AULA MEDICA.