Tuberoosse skleroosi sümptomid, põhjused ja ravi



The tuberoosse skleroosi korral (ET) o Bourneville tõbi on geneetilise päritoluga patoloogia, mis tekitab kasulike kasvajate (hamartoomide) kasvu ja mitmesuguseid anatoomilisi väärarenguid ühes või mitmes organis: nahk, aju, silmad, kopsud, süda, neerud jne. (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016).

Neuroloogilisel tasemel mõjutab see tavaliselt kesknärvisüsteemi (CNS) ja perifeerset närvisüsteemi (SNP) ning lisaks võib see põhjustada sümptomite, sealhulgas krampide, üldise arenguhäire, käitumuslike muutuste, naha väärarengute ja Neeruhaigused (Riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut, 2016).

esclerosis

Sümptomite esinemissagedus ja raskusaste on mõjutatud patsientide seas väga erinevad. Paljudel tuberoosse skleroosiga inimestel on hea elukvaliteet (National Tuberous Sclerosis Association, 2016).

Patoloogia, mis seab mõjutatud isiku elu suurema riskiga, on neerude kaasamine. Paljud patsiendid surevad neeruprobleemide, mitte neuroloogiliste või südameprobleemide tagajärjel (Curatolo, 2003)..

Tuberous sclerosis on meditsiiniline seisund, mida tavaliselt esineb elu algstaadiumis, tavaliselt lapsepõlves. Mõningatel juhtudel aga tähistab märkimisväärse kliinilise kursuse puudumine diagnoosi kuni täiskasvanueani (Mayo Clinic, 2014).

Praegu ei ole tuberoosse skleroosi raviks spetsiifilist ravi. Kõik meditsiinilised sekkumised sõltuvad iga juhtumi patoloogiatest ja konkreetsetest kliinilistest ilmingutest (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016).

Tuberoosse skleroosi karakteristikud

Tuberous sclerosis (ET) on meditsiiniline seisund, mida on kirjeldatud enam kui 100 aastat tagasi (Argüelles ja Álvarez-Valiente, 1999).

1862. aastal avaldas Von Recklinghausen kliinilise aruande, milles kirjeldati vastsündinu juhtumit, kelle surm oli tingitud südame tuumorite esinemisest ja arvukast aju skleroosist (Gerogescou et al., 2015).

Kuigi Prantsuse neuroloog Bourneville, 1880. aastal, kirjeldas esimest korda selle patoloogiale iseloomulikke ajukahjustusi, ei olnud Vogt alles 1908. aastal, kui see määratles täpselt kliinilise kursuse, mida iseloomustab klassikalise triaadi esitamine: rasvane adenoom, viivitus vaimsed ja krambid episoodid (Argüelles ja Álvarez-Valiente, 1999).

Veelgi enam, 1913. aastal tõestas Berg, et selle patoloogia ülekandmine on pärilik (Gerogescou et al., 2015).

Termin, mis annab sellele haigusele nime, tuberous sclerosis, viitab kasvaja kahjustuste ilmnemisele (kaltsineeritud, kuju, mis on sarnane mugulaga) (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016).

Siiski võib meditsiinilises kirjanduses leida ka teisi nimesid, nagu Bourneville tõbi, tuberous sclerosis complex, tuberous sclerosis phacomatosis..

Tuberous sclerosis (TS) on geneetiline haigus, mida väljendatakse muutuval viisil, mida iseloomustab hamartoomide või healoomuliste kasvajate esinemine erinevates organites, eriti südames, ajus ja jalas (Arango et al., 2015).

Sagedus

Tuberoosne sclerosis on haigus, mis mõjutab nii mehi kui ka naisi ja kõiki etnilisi rühmi (Gerogescou et al., 2015).

Lisaks on see sagedus 1 juhtum iga 6000 inimese kohta (Curatolo, 2003).

Teistes statistilistes uuringutes hinnatakse selle patoloogia levimust ühel juhul 12 000-14 000 alla kümneaastase inimese kohta. Kuigi esinemissagedus on hinnanguliselt 1 juhtum 6000 sündi kohta (Gerogescou et al., 2015).

Hinnanguliselt kannatab umbes miljon inimest kogu maailmas tuberkuloosist (Tubeorus Sclerosis Association, 2016)..

Ameerika Ühendriikide puhul leitakse, et tuberoosne sclerosis võib mõjutada ligikaudu 25 000–40 000 kodanikku (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Sellel on 50% juhtudest autosoomne domineeriv geneetiline päritolu, ülejäänud 50%, see patoloogia on tingitud de novo geneetilisest mutatsioonist (Curatolo, 2003)..

Märgid ja sümptomid

Tuberoosse skleroosi kliinilised tunnused põhinevad peamiselt vähkkasvajate või muude kehaosades kasvavate kasvajate tüüpidel, mis on sagedasemad nahal, südames, kopsudes, neerudes ja ajus (Mayo Kliinik, 2014).

Naha kaasamine

Nahakahjustuste puhul on mõned kõige sagedasemad ilmingud (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016, Tuberous Sclerosis National Association, 2016):

  • Näo angiofibroomid: Väiksed healoomulised kasvajad, mis on seotud sidekoe ja veresoonte koega. Tavaliselt ilmuvad need nina ja põskedele ning lisaks sellele ilmuvad nad tavaliselt väikeste punakate punnidena, mis kipuvad aja jooksul suurenema. Need esinevad tavaliselt 70–80% juhtudest.
  • Köeneni ungueal fibrillid või kasvajad: Lihased kooslused, mis arenevad küünte all või ümber.
  • Kiudplaadid: Näol asuvad roosa laigud või kihistused, eriti otsaesist või põskedel.
  • Hüpokroomsed laigud (värv heledam kui nahk) või akromiline (naha pigmendi täielik puudumine): seda tüüpi nahakaudne haigus ilmneb umbes 90% tuberoosse skleroosi juhtudest..

Neerude kaasamine

Neerude puhul on mõned kõige sagedasemad ilmingud (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016, Tuberous Sclerosis National Association, 2016):

  • Neerude angiomüolipoomid (AML): Nad on healoomulised kasvajaformatsioonid. Tavaliselt ilmub ja lapsepõlv ning areneb aeglaselt, seega ei põhjusta nad tavaliselt täiskasvanueas tõsiseid meditsiinilisi probleeme. See on tavaline kliiniline ilming, see ilmneb 70-80% juhtudest. Mõned sümptomid, mis põhjustavad, on muu hulgas hüpertensioon, neerupuudulikkus või veri uriinis.
  • Neeru tsüstid: Neeru tsüstid on kotid või vedelad kotid, mis moodustavad neerude erinevates piirkondades. Kuigi paljudel juhtudel ei ole neil tavaliselt suur kliiniline tähtsus, võivad need muudel juhtudel olla tingitud neerukartsinoomist (neeruvähi tüübist)..

Südame kaasamine

Südamekahjustused, kui neid esineb, on tavaliselt suuremad, lisaks raskemini varases eluetapis ja neid tuleb organismi normaalse arenguga vähendada (Mayo Clinic, 2014).

  • Südame rabdomüoomid: See on kõige sagedasem südametegevus, mis ilmneb tavaliselt umbes 70% juhtudest. Need on healoomulised kasvajaformatsioonid, mis tavaliselt vähendavad nende suurust või kaovad suureneva vanusega. On võimalik, et selle tagajärjel ilmnevad muud südamehaigused nagu arütmiad või tahhükardia (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016, Tuberous sclerosis National Association of 2016)

Kopsu kaasamine

Kopsude tunnused ja sümptomid esinevad naistel sagedamini kui meestel. Lisaks on see tavaliselt seotud lümfangioleiomüomatoosi (LAM), mis on kopsudega seotud degeneratiivse patoloogia tüüp, esinemisega (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016)..

Kopsuhaiguse kliinilised tagajärjed koosnevad tavaliselt hingamispuudulikkusest, spontaansest pneumothoraksist, kopsukollapsist (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016)..

Neuroloogiline kaasamine

Tuberous sclerosis on patoloogia, mis mõjutab paljusid meie keha struktuure, kuid kõige tähelepanuväärsem ja peamine kahjustatud piirkond on närvisüsteem. Neuroloogiline kaasamine toimub tavaliselt 80–90% juhtudest (Curatolo, 2003)..

Mõned haigused, mis tavaliselt mõjutavad neuroloogilist sfääri, on (Sáinz Herández ja Vallverú Torón, 2016, Tuberous sclerosis National Association of 2016):

  • Koore mugulad: Mugulad või koore tuberosities on väikesed kasvaja koosseisud, mis asuvad tavaliselt frontaalsetes ja parietaalsetes piirkondades. Lisaks moodustavad nad tavaliselt ebanormaalsed või disorganiseeritud rakud.
  • Subependymal glial sõlmed: Seda tüüpi kaasamine on rakkude ebanormaalne akumulatsioon aju vatsakeste erinevates piirkondades. Tavaliselt esitavad nad asümptomaatilist kliinilist kulgu.
  • Alamjooksu hiiglasrakkude astrotsütoomid: Need on kasvajaformatsioonid, mis on tuletatud subependymal glial sõlmedest. Kui nad saavutavad suure suuruse, võivad nad blokeerida tserebrospinaalvedeliku äravoolu ja põhjustada seetõttu endokraniaalse hüpertensiooni arengut.. 

Iga sellise piirkonna mõju avaldab mitmeid meditsiinilisi komplikatsioone või sekundaarseid sümptomeid, mille hulka kuuluvad:

  • Krampsed episoodid: Kasvaja moodustumise esinemine neuroloogilisel tasemel võib põhjustada epilepsiaheidet ligikaudu 92% juhtudest. Kui seda tüüpi kriise ei kontrollita tõhusalt, võib tekkida ajukahjustus.
  • Mootori sümptomidSamamoodi võivad tuumori moodustised aju tasemel kaasa tuua hemiplegia, motoorset koordinatsiooni, tahtmatu liikumise esinemist..
  • Intellektuaalne puue: Aju muutused ja konvulsiivsete episoodide püsivus võivad avaldada suurt mõju nii üldisele intellektuaalsele toimimisele kui ka erinevatele kognitiivsetele domeenidele..
  • Käitumise muutused: Paljudel tuberoosse skleroosi puhul on täheldatud autistlike tunnuste, hüperaktiivsuse, agressiivse käitumise, obsessiiv-kompulsiivsete omaduste, verbaalse suhtluse puudumise või puudumise, ärrituvuse, labilisuse, initsiatiivsuse puudumise, muu hulgas.

Põhjused

Tuberoosse skleroosi päritolu on geneetiline. Kliinilised ja eksperimentaalsed uuringud on suutnud tuvastada, et see patoloogia on tingitud kahe geeni defektidest või mutatsioonidest., TSC1 ja TSC2 (Riiklik neuroloogiliste häirete ja insuldi instituut, 2016).

  • TSC1 geeni avastati 1990. aastatel, see esineb kromosoomil 9 ja vastutab valgu nimega hamartiin (National Neurological Disorders and Stroke, 2016)..
  • Kromosoomi 16 juures olev TSC2 geen vastutab tuberiinvalgu tootmise eest (National Neurological Disorders and Stroke, 2016).

Diagnoos

Tuberoosse skleroosi diagnoos põhineb tavaliselt selle haiguse iseloomulikel kliinilistel tunnustel: vaimne alaareng, krambid, kasvaja moodustumine (Argüelles ja Álvarez-Valiente, 1999).

1998. aastal toimunud konverentsil tehti rida konsensuslikke diagnostilisi kriteeriume tuberoidse skleroosi kohta (Gerogescou et al., 2015).

Praegu võib diagnoos olla tõenäoline või võimalik ja lisaks tuleb lisada geneetiline test (Gerogescou et al., 2015).

Geneetiline test

Geneetiliste testide tulemused peavad näitama mutatsiooni või patogeensete muutuste esinemist ühes GSC või TSC2 geenis..

Üldiselt piisab diagnoosimiseks positiivsest tulemusest, kuid negatiivne tulemus ei välista esinemist. Umbes 10% kuni 15% diagnoositud juhtudest ei ole suutnud tuvastada spetsiifilist geneetilist mutatsiooni.

Olulised ja väikesed kliinilised kriteeriumid

Olulised kliinilised kriteeriumid

Peamised kliinilised kriteeriumid hõlmavad mitmesuguseid meditsiinilisi seisundeid, mille hulka kuuluvad: hüpopigmenteeritud makulad, angiofibroomid, küünte fibroidid, nahaplaastrid, võrkkesta hamartoomid, kortikaalsed düsplaasiad, subependümaalsed sõlmed, südame rabdomüoom, neerude angiomüolopoli ja lifangioleimiomatoos.

Väikesed kliinilised kriteeriumid

Vähem kliinilised kriteeriumid on: hammaste depressioonid, nahakahjustused, intraoraalsed fibroidid, võrkkesta makulad, mitmed neerukystad ja ekstrarenaalsed hamartoomid.

Seega võib sõltuvalt peamiste ja / või väikeste kriteeriumide olemasolust olla tuberoosse skleroosi diagnoos (Gerogescou et al., 2015):

  • Lõplik diagnoos: kahe olulise kriteeriumi olemasolu või suurem kasv ja 2 või enam alaealist.
  • Võimalik diagnoos: põhikriteeriumi või kahe või enama väiksema kriteeriumi olemasolu.
  • Tõenäoline diagnoos: olulise kriteeriumi olemasolu ja väike kriteerium.

Ravi

Praegu ei ole tuberoosse skleroosi raviks paranenud. Sellele vaatamata on sümptomite ohjeldamiseks olemas palju erinevaid ravimeetodeid.

Sel viisil sõltuvad terapeutilised sekkumised põhiliselt kahjustatud piirkondadest ja olemasolevatest meditsiinilistest tunnustest ja sümptomitest.

Farmakoloogilisel tasandil on üks enim kasutatud ravimeid epilepsiavastased ravimid. Nende põhieesmärk on krampide episoodide kontrollimine, et vältida sekundaarse ajukahjustuse teket.

Teisest küljest on võimalik kasutada ka kirurgilisi protseduure kasvajate moodustumise kõrvaldamiseks. Tavaliselt kasutatakse seda kergesti ligipääsetavate kasvajate kõrvaldamiseks.

Lisaks tehakse eksperimentaalsel tasemel olulisi edusamme ravitoimingute kindlakstegemiseks.

Teisest küljest on psühholoogiline sekkumine oluline ka intellektuaalse mõju puhul.

Viited

  1. Argüelles, M., & Álvarez-Valiente, H. (1999). Tuberoosse skleroosi kliiniline uuring. Rev Neurol.
  2. Clinic, M. (2014). Tuberous sclerosis. Välja otsitud Mayo kliinikust.
  3. Curatolo, P. (2004). Tuberoosse skleroosi kompleks. Rev Neurol.
  4. Georgescou, G., Vaissière'i, S., Castelnau, P., Halimi, J. ja Toutain, A. (2015). Bourneville tuberoosne skleroos. EMC-dermatoloogia.
  5. NIH. (2014). Tuberous sclerosis. Välja otsitud MedlinePlus.
  6. NIH. (2016). Tuberous sclerosis. Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete instituutist ja insultist.
  7. Sáinz Hernández, M., & Vallverdú Torón, H. (2016). XII peatükk. Tuberous sclerosis.
  8. Tuberosa, A. N. (s.f.). Tuberous sclerosis. Saadud tuberoos Sclerosis.og.
  9. Tuberous sclerosis Alliance. (2016). Mis on TSC? Saadud tuberoosse skleroosi alliansist.
  10. Allikas kujutis 1.