Tay-Sachsi tõve sümptomid, põhjused ja ravi

The Tay-Sachsi tõbi See on geneetilise pärandi patoloogia, mis mõjutab kesknärvisüsteemi. Seda nimetatakse ka GM2 gangliosidoosiks, mis on tingitud olulise ensüümi beeta-heksosaminidaas A puudusest..

See ensüüm vastutab aju aktiivsuse põhjustatud toksiliste jäätmete lagundamise ja kõrvaldamise eest. Ensüümi puudumisel kuhjuvad jäägid gangliosiidide kujul ja põhjustavad kesknärvisüsteemi halvenemist..

Tay-Sachsi tõve neuronitele põhjustatud kahjustused on pöördumatud ja mõjutavad peamiselt aju ja seljaaju. Neuronite halvenemine põhjustab progresseeruvaid neuroloogilisi häireid.

Sümptomeid iseloomustab tavaliselt käte treemor, kõne defektid, lihasnõrkus ja tasakaalu vähenemine.

Teised tüüpilised märgid on ka kurtus, nägemisvõime kaotus, epilepsiahoog, kasvupeetus, ärrituvus, apaatia ja vaimne alaareng..

Praegu puudub ravi haiguse ravimiseks. Inimesed, kes seda kannatavad, surevad tavaliselt 4 ... 5 aastat pärast diagnoosi. Tay-Sachsi ravi on praeguste teadusuuringute üks peamisi väljakutseid.

Tay-Sachsi tõve karakteristikud

Tay-Sachsi haigus on hõlmatud Glangliosidosis GM2-ga. Need on lüsosomaalsete haiguste rühm, milles on kogunenud GM2 gagliosiide, mis ei metaboliseeru..

Põhjused, miks neid ei metaboliseerita, võivad olla tingitud ensüümide puudumisest heksosaminidaas A ja heksosaminidaas B. Või GM2 aktiveeriva valgu puudulikkuse tõttu..

Praegu on kolme mutatsiooni kirjeldatud kolmes erinevas geenis, mis võivad toota GM2 glangliosidoosi: Tay-Sachsi haigus, Sandhoffi haigus ja GM2 aktivaatori puudus.

Lisomaaalse deposiidi patoloogiad kuuluvad kaasasündinud metaboolsete haiguste rühma, millest on teada umbes 70 haigust. Kõiki neid muutusi iseloomustab oluline ensüümi puudus.

Mitte kõik ei mõjuta aju, kuid paljud teevad seda. See on Tay-Sachsi juhtum, mis on määratletud kui heksosaminidaasi A puudusest tingitud GM2 gagliosidoos..

Selle ensüümi puudus tekib nimetatud ensüümi alfa-subühiku mutatsioonide abil. Sel põhjusel peetakse Tay-Sachsi geneetiliseks patoloogiaks.

Sümptomid

Tay-Sachsi tõbi kujutab endast mitmeid tavalisi sümptomeid, mis kõikidel juhtudel ilmnevad. Samas võib sümptomaatika avalduda igas patsiendis erinevalt.

Vastuvõetud kliinilise vormi varieeruvus sõltub peamiselt patoloogiast päritud mutatsioonist. Samuti on haiguse progresseerumine otseselt seotud heksosaminidaasi kogusega, mida Tay-Sachsi mõjutatud isikul on.

Mida madalam on heksosaminidaasi kogus, seda suurem on gangliosidoosi kuhjumine ja seetõttu seda raskem on ajukahjustus ja esitatud sümptomid. Vastuseks nendele kriteeriumidele on oletatud kolm Tay-Sachsi kliinilist vormi.

Laps Tay-Sachs

See haiguse variant, mida tuntakse ka eelkäija või ägeda imiku Tay-Sachsena, on patoloogia klassikaline vorm. Samuti on see ka kõige agressiivsem ja täiuslikum.

Tay-Sachsi poolt mõjutatud lastel ei ole tavaliselt heksosaminidaasi, seega algab aju hävitamine väga varajases staadiumis. Kõige tavalisem on see, et see algab juba raseduse ajal.

Sündimisel kujutab laps endast tervislikku seisundit ilma igasuguse sümptomaatikata. Kolme kuni kuue elukuu vahel hakkavad ilmuma esimesed ilmingud.

Sel ajal on see seotud, kuna normaalne areng aeglustub ja nägemisprobleemid ilmnevad. Eriti väheneb silma sattumine ja visuaalne teravustamine.

Veel üks peamisi sümptomeid nendes etappides on suurenenud ärakuulamise tunne, mis põhjustab ülemäärast vastumeelsust teatavatele kuuldavatele stiimulitele..

Samamoodi on haiguse teine ​​patognoomiline sümptom punane värv makula, nägemisnärvi lähedale. See ilming on tavaliselt üks peamisi tunnuseid, mis võimaldavad diagnoosimist, sest seda saab avastada lihtsa silmaarsti ülevaatuse abil..

Aja möödudes suureneb psühhomotoorse võime kadumine järk-järgult. Samuti on vähenenud lihastoonus (hüpotoonia), mis põhjustab üldist nõrkust.

Seejärel muutub laps võimatuks esemeid rullida, ronida, istuda ja haarata. Nii nagu ilmneb võimetus neelata ja hingamisteede komplikatsioonid, jäsemete spastilisus ja jäikus..

Üldiselt on lapsel juba 2-aastaselt juba spastiline tetrapleegia, epilepsiahoogud ja korduvad krambid. Lihaste liikuvus, nägemine ja enamik vaimseid võimeid on täielikult kadunud.

Enamikul juhtudel on kraniaalne suurus ja närvisüsteemi massiline kahjustus märgatavalt suurenenud. Tay-Sachsi tõve selle kliinilise vormi suremus toimub tavaliselt 2 kuni 4 eluaasta jooksul.

Alaealine Tay-Sachs

Erinevalt Tay-Sachsi imikust ei sündinud alaealiste Tay-Sachsi mõjutatud subjektid heksosaminidaasi täieliku puudumise tõttu. Sellisel juhul on väikelastel tavaliselt selle ensüümi madal toodang, mis laguneb esimestel eluaastatel.

Sel moel on sümptomaatika tavaliselt mõnevõrra hilisem ja ei esine tavaliselt umbes 2-5 eluaastat. Siiski on Tay-Sachsi kliinilise vormi alguse kindlakstegemisel teatavaid vastuolusid.

Mõned autorid väidavad, et see algab esimese ja kümnenda eluaasta vahel, teine ​​aga 2 kuni 18 aastat. Vaatamata sellele, et sümptomite tekkimine on tavaliselt edasi lükatud, ilmnevad need väga vähestel juhtudel pärast noorukit.

Esitatud sümptomaatika on väga sarnane sellele, mida me oleme kommenteerinud imiku Tay-Sachsi kohta. Kuid areng võib olla aeglasem, eriti juhtudel, kui ilmingud ilmnevad pärast 5 eluaastat.

Selle kliinilise vormi ellujäämine on samuti varieeruvam. Enamik haigestunud inimesi sureb tavaliselt 2 kuni 4 aastat pärast haiguse diagnoosimist. Kuid mõnel juhul saab ületada esimese ja isegi teise kümnendi elu.

Tay-Sachas hilines

Tay-Sachsi haigus võib ka täiskasvanueas debüteerida. Nendel juhtudel võivad nii sümptomid kui ka alguse vanus olla väga erinevad.

Üldiselt ilmnevad esimesed sümptomid noorukieas, kus esineb düsartria, ataksia, värinad ja hüpotoonia. Krambid ja lihaskrambid on samuti levinud sümptomid varases staadiumis.

Igal juhul võivad ilmneda erinevad sümptomid, kuid kõigis neist ilmneb proksimaalsete lihaste nõrkus. Istumise, voodist väljumise või tasakaalu kaotamise probleemid on tavaliselt tüüpilised ilmingud.

Depressiivsed episoodid, psühhootilised puhangud ja muud psühholoogilised muutused ilmnevad kuni 30% hilinenud Tay-Sachsi juhtudest. Selle haiguse kliinilise vormi suremus võib olla väga varieeruv, kuid harva ületab neljanda eluaasta.

Diagnoos

Tay-Sachsi tõve diagnoosimiseks tuleb analüüsida heksosaminidaasi tasemeid. Sel moel ei ole avaldatud sümptomaatika hindamine selle diagnoosimiseks piisav ja vajalik biokeemiline analüüs.

Imikutel Tay-Sachsil esineb imikutel heksosaminidaasi puudumine ning alaealistel ja hilja Tay-Sachidel on selle ensüümi väga madal tase veres.

Selles mõttes on haiguse diagnoosimiseks ja HEX-A geeni mutatsioonide tuvastamiseks geneetilise analüüsi läbiviimine, mis põhjustab heksosaminidaasi puudust, väga kasulik vahend patoloogia diagnoosimiseks..

Lõpuks võivad patoloogia kandjad, eellased, teha analüüsi, et mõõta nende heksosaminidaasi taset veres. See viimane test on tavaliselt soovitatav selle laiendamiseks perekonnarühmale ja leida teisi võimalikke Tay-Sachsi kandjaid.

Põhjused

Selle patoloogia põhjuseks on geeni HEX-A geeni mutatsioon. See geen on leitud kromosoomi 15 pikal käel ja selle mutatsioon põhjustab Tay-Sachsi haigust.

HEX-A geen sisaldab juhiseid beeta-heksosaminidaasi A ensüümi väga olulise osa genereerimiseks. Kui HEX-A geen on muteeritud, ei ole see ensüüm genereeritud.

Heksosaminidaas A paikneb lismoas, struktuurides, mis leiduvad rakkude sees. Ensüümi põhifunktsioon on neuronite mürgiste ainete lagundamine.

Täpsemalt on beeta-heksosaminidaas A vastutav gangliosidosiidi GM2 rasvainete lagundamise eest. Kui organism ei suuda seda ensüümi toota (geneetilise mutatsiooni tõttu), on aju neuronites kogunenud toksiine. See asjaolu põhjustab neuronite progresseeruva hävimise ja Tay-Sachsi sümptomite ilmnemise.

Selle patoloogia ülekandmine toimub autosomaalse retsessiivse pärandi all. Seetõttu on patoloogia arendamiseks vajalik, et mõlemad vanemad oleksid geenimutatsiooni koopia kandjad. Kui ainult üks, siis laps ei arenda Tay-Sachsi.

Haiguse kandjatel võib olla harilikult madalam heksosaminidaasi produktsioon, kuid sümptomeid ei ole. Samuti, kui mõlemad vanemad on vedajad, võib lapsel olla kolm võimalust:

1. Kui kumbki vanem ei edasta geneetilist mutatsiooni, sünnib laps tervena ja tõenäoliselt ei tekita Tay-Sachsi.

2. Kui ainult üks lapsevanematest läheb beebi geneetilisele mutatsioonile, ei tekita laps haigust, vaid on kandja. Nagu teie vanemad.

3. Kui mõlemad vanemad läbivad muteerunud geeni lapsele, mõjutab laps Tay-Sachsi. Sõltuvalt päritud mutatsioonidest võite esitada mõned kliinilised variandid. Aga varem või hiljem arendab ta Tay-Sachsi.

Levimus

Tay-Sachsi päritolu leidub Ashkenzi juudi päritolu populatsioonis. Selle päritolu reageerib Hex-A geeni mutatsioonile, mis on selles etnilises rühmas väga levinud.

Seega on Tay-Sachsi levimus palju kõrgem Ashkenzi juudi päritolu järeltulijate hulgas. See tähendab, et see patoloogia on eriti levinud Kesk-Euroopas ja Ida-Euroopas.

Täpsemalt hinnatakse, et Tay-Sachsi levimus selle elanikkonna hulgas oleks 27%..

Ülejäänud etniliste rühmade puhul võib arendada ka Tay-Sachsi, kuid selle levimus on oluliselt väiksem.

Tänapäeval hinnatakse, et elanikkonnas mõjutab Tay-Sachs 1 elanikku iga 360 000 inimese kohta ja üks 250st oleks patoloogia kandja..

Ravi

Praegu ei ole ravi selle haiguse või Tay-Sachsiga seotud haiguste ravimiseks. Tegelikult ei ole kannatanud lastel täna lootust elule.

Kahtlemata on selle patoloogia ravi üks teaduse peamisi väljakutseid, mis üha enam algatab rohkem uuringuid, mille eesmärk on saavutada ravimid, mis suudavad ravida Tay-Sachsi.

Tegelikult oleks selle patoloogia ravimine ka raviks enam kui 70 lüosomaalse deposiidi haigusele. Parkinsoni tõbi, Alzheimeri tõbi või sclerosis multiplex on kõige tuntumad ja levinumad.

Täna saavad Tay-Sachsi poolt mõjutatud inimesed ainult ravi ja palliatiivset ravi. Need on tavaliselt levinud teistes degeneratiivsetes või neuromuskulaarsetes haigustes.

Kõige sagedamini kasutatav ravi on varajane stimuleerimine, füsioteraapia, tööteraapia, kõneteraapia, neelamisravi, hingamisteede füsioteraapia, vesiravi või muusikaline stimulatsioon..

Siiski parandavad need sekkumised ainult Tay-Sachsi poolt mõjutatud isiku heaolu ja aeglustavad sümptomite teket, kuid ei võimalda haigust ravida..

Teisest küljest kasutatakse haiguse sümptomite vastu võitlemiseks selliseid ravimeid nagu baklofeen ja levetiratsetaam, valproehape või bensodiasepiinid, nagu lihasjäikus, spastilisus ja krambid.. 

Viited

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Efektiivne geeniteraapia Tay-Sachsiga seotud haiguste autentses mudelis. Proc. Natl. Acad. Sci., USA, 2006; 103: 10373-8.

2. Kruus R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, Gm2 gangliosiidid. In: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (toimetajad) Pärandunud haiguse metaboolsed ja molekulaarsed alused 8. McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. López Marín, Laura; González Gutiérrez-Solana. Luis "Lüsosomaalsete haiguste ravimisel lapseeas tehtud edusammud". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Molekulaarne patofüsioloogia Tay-Sachsi ja Sandhoffi haiguste korral, mis ilmnesid geeniekspressiooni profiili koostamisel. Hum Mol Genet 2002, 11: 1343-50.