Bensodiasepiinid Toimimise, omaduste ja toime mehhanism



The bensodiasepiinid need on psühhotroopsed ravimid, mis toimivad otse kesknärvisüsteemi. Aju piirkondadele reageerides tekivad sedatiivsed, hüpnootilised, anksiolüütilised ja krambivastased toimed.

Bensoditsepiine kasutatakse meditsiinis ärevushäirete, unetuse ja mõnede emotsionaalsete seisundite raviks. Samuti võib neid kaasata selliste patoloogiate sekkumisse nagu epilepsia, alkoholi ärajätmine ja lihaskrambid..

Praegu peetakse neid ravimeid kõige tõhusamaks ärevushäirete raviks, mis tuleneb headest tulemustest ja vähestest kõrvaltoimetest..

Kaubanduslikul alal võib leida mitmeid bensodiapiinseid ravimeid, enamik neist iseloomustab tavaliselt lam- või pam-lõpetamist. Kõige tuntumad on alprasolaam, diazempam, flurasepaam ja lorasepaam.

Bensodiasepiinide toimemehhanismid

Toimemehhanismid viitavad meetodile, mille abil bensodiasepiinid toimivad aju jõudmisel ja suudavad muutusi psühholoogilises toimimises.

Bensodiasepiinid toimivad otseselt aju pärssivale neurotransmitterile, mida tuntakse gamma-butüürhappena (GABA), seondudes selle neurotransmitteri spetsiifiliste retseptoritega ja toimides GABA agonistina..

See tähendab, et kui bensodiasepiinid jõuavad aju piirkondadesse, suurendavad nad GABA aktiivsust ja seetõttu suurenevad inhibeerivad postünaptilised potentsiaalid..

Bensodiasepiinide peamiseks eeliseks on see, et kui nad toimivad GABA-ga, suurendavad nad kloori kanali avamise sagedust.

Seega ei ole need ravimid võimelised andma suuremat aktivatsiooni kui GABA saavutaks iseenesest, mistõttu selle tarbimise riskid on väikesed.

GABA retseptorid toimivad erinevate kliinilise kasulikkuse ühendite farmakoloogiliste sihtmärkidena. See koosneb ioonkanalite retseptorist, mis on moodustunud valgu kombinatsioonide kaudu.

Samuti moodustavad enamiku GABA retseptoritest 5 alaühikut: alaühikuks 1, alaühikuks 2, alaühikuks 3, alaühikuks 4 ja alaühikuks 5.

Selles mõttes on koostatud erinevad bensodiasepiini ravimid, mis toimivad GABA retseptorite erinevatel alamühikutel..

Hiljutised uuringud on näidanud, et täpsemalt allüksustele a1 toimivad bensodiasepiinid teevad anksiolüütilist aktiivsust, samas kui need, mis toimivad allüksusele a3 või a5, täidavad rahustavat toimet.

Kokkuvõttes teevad bensodiasepiinid oma mõju GABA aktiivsuse suurendamise kaudu.

GABA on aju neurotransmitter, mis vastutab aju funktsiooni inhibeerimise eest.

Paljud ärevuse või ärevuse muutused reageerivad nende ainete toimimise vähenemisele. Sellistel juhtudel on bensodiasepiinide kasutamine väga kasulik, sest see võimaldab taastada aju toimimist.

Farmakokineetilised omadused

Farmakokineetilised omadused viitavad meetodile, mille abil bensodiasepiinid jõuavad tarbimise ajal aju piirkondadesse.

See protsess sõltub peamiselt ravimi (selle struktuuri) rõngaste omadustest, mis määravad ravimi liposooluvuse ja metabolismi taseme..

Bensodiasepiinide farmakokineetikas saab eristada kolme peamist protseduuri: imendumist, jaotumist ja metabolismi.

1 - Imendumine

Bensodiasepiinid tarbitakse suu kaudu. Need on ained, mis imenduvad tavaliselt väga hästi ja kergesti.

Imendumise kiirus sõltub ravimi liposolubilisusest. Bensodiasepiinide puhul kulub tavaliselt 30 kuni 240 minutit.

Seega võib nende ravimite imendumine, kuigi see on piisav, olla mõnevõrra aeglane ja ebaregulaarne. Seetõttu on hädaolukordades, nagu krambid või paanikahood, tavaliselt soovitatav intravenoosne manustamine, mis võimaldab palju kiiremat imendumist.

2 - Metabolism

Bensodiasepiinid metaboliseeritakse maksa mikrosomaalsel tasemel oksüdatsiooni-, dealküülimis- ja hiroksüülimisprotsesside kaudu..

See mehhanism võimaldab ainel siseneda inimese vereringesse ja ringleb verega aju piirkondadesse.

Aineosakesed, mis ei tungi vere, konjugeeritakse glükuroon- või sulfaadiga ja lõpuks elimineeritakse neerude kaudu..

Bensodiasepiinide näidustused

Praegu on bensodiasepiinidel mitu terapeutilist kasutamist. Nendeks ravimiteks on suur hulk molekule, mis jagavad teatud omadusi ja võimaldavad sekkuda erinevatesse aju muutustesse.

Tuleb märkida, et kõigil bensodiasepiiniravimitel ei ole täpselt samu omadusi. Seetõttu ei ole neil kõigil terapeutilistel eesmärkidel samu eeliseid.

Näiteks on kloonasepaamil paanikahäirete või üldise ärevuse ja krampide ravis väga tõhus anksiolüütiline profiil..

Tema puhul muudab see asjaolu, et tema hüpnootiline, miorrelajantes ja amninaalsed omadused on väikesed, muutma need headeks ravivõimalusteks nende muutuste jaoks, kuid vähem näidustatud teiste patoloogiate sekkumiseks..

Selles mõttes on bensodiasepiinide ja kõige haavatavamate ravimite peamised terapeutilised näidustused:

1- Antikonvulsandid

Bensodiasepiinid on tugevad krambivastased ained, mis võivad päästa inimese elu epileptilise seisundi ravi ajal.

Nendel juhtudel on kõige tõhusamad ravimid diasepaam ja lorasepaam, mis on 11 hiljuti avaldatud kliinilise uuringu metaanalüüsi põhjal suhteliselt efektiivsem. Diasepaamil on siiski palju pikem tööaeg kui lorasepaamil.

Kuigi need ravimid on kasulikud selliste haiguste nagu epilepsia sekkumiseks, muudavad sellised kõrvaltoimed nagu tolerantsus või uimasus nende pikaajaliste seisundite raviks esimese rea ravimid..

Seega järeldatakse täna, et bensodiasepiinid on väga kasulikud ravimid konkreetsete krampide sümptomite raviks. Kuid seda ei tohi kasutada pikaajaliste terapeutiliste vahenditena.

2 - anksiolüütikumid

Ärevusprobleemid on tõenäoliselt tingimused, mille puhul on tõestatud, et bensodiasepiinid on kõige tõhusamad.

Nendel ravimitel on olulised anksiolüütilised omadused ja neid saab kasutada tõsise ärevuse ajutiseks raviks.

Ärevuse raviks kasutatavad bensodiasepiinid tarbitakse tavaliselt suukaudselt, kuigi paanikahoogude korral võib neid manustada intravenoosselt, kuna see vähendab ravimi toimeaega.

Bensodiasepiinide suur anksiolüütiline potentsiaal on motiveerinud neid lugema täna peamisteks ärevushäirete raviks..

Kõige tõhusamad ja kasutatavamad on alprasolaam, bromazepam, kloordiasepoksiid, klonasepam, klorasepaat, diasepaam, lorasepaam, medasepaam, nordasepaam, oksasepaam ja prasepaam..

Nendel ravimitel on samasugused piirangud nagu krambivastaseks kasutamiseks mõeldud bensodiasepiinid

Bensodiasepiinide tolerantsuse ja sõltuvuse tekkimise oht tarbijale on suur, mistõttu on soovitatav nende kasutamist piirata lühikese ajaga (2–4 nädalat)..

3 - Unetus

Bensodiasepiinid võivad samuti olla sobivad terapeutilised vahendid unetuse raviks.

Selle kasutamist soovitatakse piiratud aja jooksul sõltuvuse ja sõltuvuse ohu tõttu. Sellega seoses on bensodiasepiinide vahelduv kasutamine eriti kasulik unetuse raviks..

Need ravimid võimaldavad magada probleeme, mis lühendavad magama jäämise aega, pikendavad teie magama aega ja vähendavad unetust.

Kuid selle tarbimine halvendab tavaliselt une kvaliteeti, tõstab kerget une ja vähendab sügavat une.

Seega tuleks bensodiasepiinide kasutamine unehäirete raviks hoolimata ravimi efektiivsusest olla mõõdukas ja valvsad.

Üldiselt soovitatakse selle kasutamist tõsiste muutuste korral ja ammendava meditsiinilise kontrolli abil, mis võimaldab vältida psühhoaktiivse ravimi tarbimise negatiivset mõju..

4- Kasutamine enne operatsiooni

Bensodiasepiinid on ühed kõige sagedamini kasutatavad ravimid sümptomite või ärevustunne leevendamiseks patsientidel, kes on kirurgilise protseduuri varasematel hetkedel..

Neid manustatakse tavaliselt kaks või kolm tundi enne operatsiooni, mis võimaldab leevendada ärevuse sümptomeid ja tekitada amnestic toimeid, mis aitavad unustada enne operatsiooni tekkinud ebamugavust..

Bensodiasepiine kasutatakse ka hambafoobia ja oftalmoloogiliste protseduuride puhul.

5- Intensiivravi

Bensodiasepiinid on intensiivraviüksustes olevate patsientide ravis väga kasutatavad ravimid.

Eriti kunstlikku hingamist saavate patsientide puhul võimaldab bensodiasepiinide manustamine väga raskete patsientide või kõrge ärevuse ja ebamugavustunnetundega patsientide seisundi leevendada ja leevendada.

Siiski tuleb selle kasutamisel olla ettevaatlik, kuna mõnel juhul võivad bensodiasepiinid põhjustada hingamisteede depressiooni.

6 - Alkoholisõltuvus

On tõestatud, et bensodiasepiinid on alkoholisisalduse sümptomite ravis ohutud ja tõhusad ravimid.

Täpsemalt kasutatakse kõige sagedamini diatsepaami ja kloordiasepoksiidi, pikatoimelisi ravimeid ning lorasepaami ja oksasepaami, keskmise toimega ravimeid..

Diasepaam ja kloridasepoksiid muudavad võõrutusnähud vähem intensiivseks ja hõlbustavad seega detoksifitseerimisprotsessi.

Oksasepaam on omakorda bensodiasepiin, mida kasutatakse kõige sagedamini raskete võõrutussündroomide ja patsientide puhul, kes metaboliseerivad ravimeid raskemini, nagu eakad või maksa tsirroosiga isikud..

7 - lihashäired

Bensodiasepiinide tarbimine põhjustab suurt lihaste lõõgastust ja on kasulikud ravimid spasmide tõrjeks. Selliseks otstarbeks on kõige sagedamini kasutatavad ravimid baklofeen ja tisanidiin.

Siiski tuleb meeles pidada, et nende ravimite pikaajaline kasutamine võib põhjustada patsiendile tolerantsuse nende lõõgastavate mõjude suhtes..

8- Mania

Bipolaarsete häirete maania episoode ravitakse tavaliselt meeleolu stabilisaatoritega. Mõnel juhul võib bensodiasepiinide manustamine siiski olla mõningate sümptomite lühiajaliseks raviks piisav.

Bensodiasepiinid nagu kloonasepaam või lorasepaam võimaldavad patsiendi kiiret kindlust ja sedatsiooni ning leevendavad mõningaid mania ilminguid, nagu agitatsioon või närvilisus.

Vastunäidustused

Kuigi bensodiasepiinide terapeutiline toime on piisav mitmete muutuste raviks, on neil ravimitel ka mitmeid vastunäidustusi. Üldiselt ei soovitata nende ravimite kasutamist:

  1. Nurkade sulgemise glaukoomiga patsiendid, kuna bensodiasepiinide võimalik antikolinergiline toime võib haigust süvendada.
  1. Bensodiasepiine põhjustavate silelihaste lõõgastava toime tõttu lihas hüpotoonia või müasteenia korral.
  1. Raske hingamispuudulikkusega ja uneapnoega patsientidel.
  2. Maksapuudulikkusega patsientidel suureneb entsefalopaatia risk.
  1. Ägeda alkoholimürgistuse, kooma või sünkoopi korral, kesknärvisüsteemi depressiivse toime tõttu.

Kõrvaltoimed

Bensodiasepiinravimite tarbimine võib põhjustada seda tarbivatel isikutel kahjulikku toimet.

Erinevate bensodiasepiiniravimite toksikoloogiline profiil on väga sarnane, kuigi mõnel juhul võivad sümptomite esinemissagedus ja raskusaste erineda..

Enamikul juhtudel esinevad kõrvaltoimed ravimite farmakoloogilise toime pikenemise tõttu, mis mõjutab kesknärvisüsteemi toimimist..

Erinevad uuringud näitavad, et umbes pooltel patsientidest esineb ravi esimestel hetkedel suuremal või vähemal määral uimasustunnet..

Samamoodi võivad esineda ka muud kahjulikud mõjud, mis võivad esineda:

  1. Sedatsioon.
  2. Pearinglus, iiveldus ja oksendamine.
  3. Kõhulahtisus või kõhukinnisus.
  4. Depressioon ja meeleolu muutused.
  5. Libiido muutused.
  6. Desorientatsioon.
  7. Düsartria ja treemor.
  8. Kuseteede häired.
  9. Hepatiit, ikterus, dermatiit, urtikaaria ja purito.
  10. Vere düskrasiad.
  11. Nägemise ja kuulmise muutused.
  12. Koordineerimismootor, mis võib langeda.
  13. Kahjuks amneesia ja kontsentreerumisraskused.

Viited

  1. Bradwejn J. 1993. Bensodiasepiinid paanikahäire ja generaliseerunud ärevushäire raviks: kliinilised probleemid ja edasised suunad. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
  2. Charney DS, Woods SW. 1989. Bensodiasepiinravi paanikahäire korral: alprasolaami ja lorasepaami võrdlus. J. Clin Psychiatry 50: 418_423.
  3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Antidepressant ja bensodiasepiin suuremate depressioonide korral (Cochrane Review). Cochrane'i andmebaas Syst Rev CD001026.
  4. Lader M, Morton S. 1991. Bensodiasepiini probleemid. Br J Addict 86: 823_828.
  5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Bensodiasepiinide kaasasündinud väärarendid ja emad: juhtumikontrolli uuring. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
  6. Livingston MG. 1994. Bensodiasepiini sõltuvus. Br J Hosp Med 51: 281_286.
  7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Juhised bensodiasepiinide kliiniliseks kasutamiseks: farmakokineetika, sõltuvus, tagasilöök ja äravõtmine. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.