GABA (neurotransmitter) retseptorid, funktsioonid ja muutused

The GABA või gamma-aminovõihape See on närvisüsteemi kõige olulisem inhibeeriv neurotransmitter. See on kõige rikkalikum inhibiitor ja see levib kogu aju ja seljaaju.

Tegelikult vahetavad meie aju neuronid neurotransmitterit GABA 30 kuni 40%. Neid neuroneid nimetatakse GABAergilisteks.

See aine on sensoorse, kognitiivse ja mootoriga lennukis hädavajalik. Samuti mängib see olulist rolli stressireaktsioonis.

Neuronid on meie ajus omavahel seotud ja vahetavad teateid saatvaid ergutavaid ja inhibeerivaid neurotransmittereid.

Liiga palju põnevust põhjustaks meie aju aktiivsus ebastabiilsust. Neuronid edastaksid excitatory synapses teistele neuronitele, mis omakorda ergutavad oma naabreid. Põnevus leviks neuronitele, kus aktivatsioon algas, mis põhjustaks kõigi aju neuronite kontrollimatu tühjenemise..

See juhtub epilepsiahoogude või krampide korral. Tegelikult ütlevad mõned teadlased, et üks epilepsia põhjusi on GABA-d või selle retseptoreid eraldavate neuronite muutus..

Teisest küljest võib liiga palju põnevust põhjustada ärrituvust, närvilisust, unetust, liikumishäireid jne..

See on põhjus, miks inhibeerivate neuronite aktiivsus, näiteks need, mis eritavad gamma-aminovõihapet, on nii oluline. See aine võimaldab aju aktiveerimist tasakaalustada, nii et kogu aeg säilib optimaalne ergastus.

Selleks saavad neuronites paiknevad GABA-retseptorid keemilisi sõnumeid, mis muudavad need närviimpulssideks või vähendavad neid..

Sel viisil toimib GABA pidurina pärast intensiivse stressi perioode. See tekitab lõõgastust ja tekitab une. Tegelikult stimuleerivad mõned ravimid, mida kasutatakse ärevuse raviks, nagu bensodiasepiinid, GABA retseptoreid stimuleerima.

Gamma-aminovõihappe muutunud tasemed on seotud psühhiaatriliste ja neuroloogiliste häiretega. Selle aine madal tase või selle funktsiooni vähenemine on seotud ärevuse, depressiooni, skisofreenia, unehäirete, unetusega ...

GABA lühike ajalugu

Gamma-aminovõihape sünteesiti esimest korda 1883. aastal, kuid selle toime ei olnud teada. On teada, et see oli toode, mis toimis taimede ja mikroobide ainevahetuses.

Umbes 1950. aastal avastasid teadlased, et see leidub ka imetajate närvisüsteemis.

Biosüntees

Gamma-aminovõihape pärineb glutamiinhappest (glutamaadist), mis on peamine ergastav neurotransmitter. See muundub GABA-ks läbi glütsamiinhappe dekarboksülaasi (GAD) ja kofaktori, mida nimetatakse püridoksaalfosfaadiks, mis on B6-vitamiini aktiivne vorm. GABA loomiseks eemaldatakse glutamaadist karboksüülrühm.

GABA mõju katkestamiseks tuleb see aine vastu võtta gliaalrakkude kaudu. Neuronid ühendavad selle ka tänu spetsiaalsetele vedajatele. Eesmärk on eemaldada GABA rakuvälisest vedelikust ajus nii, et see ei imendu GABAergilistel neuronitel.

Retseptorid

Kaks tähtsat retseptorit, mis haaravad GABA-d, on järgmised:

GABA vastuvõtja A

See on vastuvõtja, mis kontrollib kloori kanalit. See on keeruline, kuna sellel on rohkem kui 5 erinevat ristmikku. Neil on koht, mis haarab GABA-d, kus võib ühendada ka muskimooli, mis imiteerib selle mõju (agonist). Lisaks sellele võib see koguda Bucuculline'i, ainet, mis blokeerib GABA (antagonisti) toimet..

GABA A retseptori teises kohas lisatakse anksiolüütilisi ravimeid, mida nimetatakse bensodiasepiinideks (nagu Valium ja Libbrium). Nad vähendavad ärevust, lõõgastavad lihaseid, tekitavad une, vähendavad epilepsiat jne. Võimalik, et samas kohas lisab alkohol ka oma mõju.

Kolmas koht võimaldab barbituraatide, teiste vanemate ja vähem ohutute anksiolüütiliste ravimite ühendamist. Väikeste annuste korral on neil lõõgastav toime. Suuremad annused põhjustavad aga rääkimise ja kõndimise, teadvuse kaotuse, kooma ja isegi surma.

Neljas koht saab erinevaid steroide, nagu mõned, mida kasutatakse üldanesteesias. Lisaks sellele on olemas hormoonid, mida keha toodab, nagu progesteroon, mis seondub selle kohaga. See hormoon vabaneb raseduse ajal ja tekitab kerget sedatsiooni.

Kui viimases kohas on pikrotoksiin ühendatud, siis mürk, mis esineb India põõsas. Sellel ainel on vastupidine mõju anksiolüütikumidega. See tähendab, et see blokeerib antagonistina toimiva GABA-retseptori aktiivsust. Sellepärast võib see suurtes annustes põhjustada krampe.

Nii bensodiasepiinid kui ka barbituraadid aktiveerivad GABA A retseptori, mistõttu neid nimetatakse agonistideks.

On keerulisemaid sidumissaite kui teised, näiteks bensodiasepiinid. Kõik see on teada tänu teadusuuringutele, kuid palju on teada. Meie aju võib loomulikult toota aineid, mis seonduvad nende retseptoritega, avaldades agonistlikke või antagonistlikke toimeid. Kuid neid ühendeid ei ole veel identifitseeritud.

Vastuvõtja GABA B

See retseptor reguleerib kaaliumikanalit ja on metabotroopne. See tähendab, et see on retseptor, mis on seotud G-valguga, kui aktiveeritakse biokeemilised sündmused, mis võivad põhjustada teiste ioonkanalite avanemise..

On teada, et baklofeen on selle retseptori agonist, mis põhjustab lihaste lõõgastust. Kuigi CGP ühend 335348 toimib antagonistina.

Lisaks, kui aktiveeritakse GABA B retseptorid, avatakse kaaliumikanaleid, mis põhjustavad neuronites inhibeerivat potentsiaali.

GABA C vastuvõtja

Teisest küljest uuritakse ka GABA C retseptorit, mida ei moduleeri bensodiasepiinid, barbituraadid ega steroidid..

Tundub, et see leidub valdavalt võrkkestas, kuigi see võib olla ka kesknärvisüsteemi teistes kohtades.

See osaleb nägemist reguleerivates rakkudes ja selle peamisteks agonistideks on TACA, GABA ja muscimol. Samal ajal avaldab pikrotoksiin antagonistlikku toimet.

Siiani ei ole leitud ühtegi haigust, mis on seotud selle retseptori mutatsioonidega. Siiski tundub, et GABA C retseptorite antagonistid on seotud müoopia põhjustatud deprivatsiooni vormi ennetamisega (Valverde Afaro, 2011).

Seega peaksite jätkama uurimist, et näha, milline on nende roll silmahaigustes.

GABA funktsioonid

Ei ole üllatav, et GABA-l on palju funktsioone, kuna selle levik ja kogus on kogu kesknärvisüsteemis ulatuslik. Paljud selle täpsed funktsioonid ei ole täna teada. Suur osa praegustest tulemustest on tingitud uuringutest ravimitega, mis suurendavad, matkivad või pärsivad GABA toimet.

Kokkuvõttes on teada, et gamma-aminovõihape on inhibeeriv aine, mis võimaldab säilitada tasakaalustatud aju aktiivsust. Osalege:

Lõõgastumine

GABA inhibeerib neuronaalseid ahelaid, mida aktiveerivad stress ja ärevus, tekitades relaksatsiooni ja rahu. Seega aktiveeriks glutamaat meid, samas kui GABA taastaks rahu, vähendades neuronite ergastamist.

Unistus

GABA kasvab järk-järgult järk-järgult. Kui me magame, siis jõuab see väga kõrgele tasemele, sest see on hetk, mil me oleme lõdvestunud ja rahulikud.

Meie ajus on rühm rakke, mida nimetatakse ventrolateraalseks preoptiliseks tuumaks, mida tuntakse ka "une lülitina". 80% selle piirkonna rakkudest on GABAergic.

Teisalt osaleb GABA meie sisemise kella või ööpäevase rütmi säilitamisel. Tegelikult, kui loomad talveunevad, suureneb nende GABA kogus märgatavalt.

Une ajal koos GABA suurenemisega suureneb ka tsütokiinide sisaldus. Need on valgud, mis kaitsevad keha põletiku eest. Seetõttu on piisav puhkus oluline, kuna tervet organismi hoitakse, parandades selle kahjustusi.

Valu

On teada, et GABA-l on notsitseptiivne toime (valu tundmine). Näiteks, kui manustatakse baklofeeni, ainet, mis seondub GABA B retseptoritega, tekib inimestel analgeetiline toime. See aine vähendab valu neurotransmitterite vabanemist seljaaju seljaaju närvirakkudes..

Seega, kui nende retseptorite piirkondi muudetakse, tekivad loomad hüperalgeesia (väga intensiivne valu tunnetus). Sellepärast arvatakse, et GABA B retseptorid osalevad piisava valu künnise säilitamises.

Endokriinsed funktsioonid

Tundub, et pärast GABA suurte annuste saamist suureneb märkimisväärselt kasvuhormoon. See hormoon võimaldab lihaste arengut ja taastumist ning suureneb ka sügava une ajal.

GABA mängib samuti olulist rolli naiste hormoontsüklite reguleerimisel.

GABA muutmine

GABA taset või selle aktiivsust saab muuta erinevate tingimuste abil. Näiteks alkoholi, narkootikumide või narkootikumide tarbimiseks.

Teisest küljest on teatud psühhiaatrilised ja neuroloogilised haigused seotud GABAergiliste neuronite ja nende retseptorite toimimise muutustega..

Allpool selgitatakse kõiki neid olukordi üksikasjalikumalt.

Ärevus

GABA madal tase või selle neurotransmitteri ebapiisav aktiivsus on seotud ärevuse ja stressiga.

Seetõttu toimivad GABA retseptoritele suur hulk anksiolüütilisi ravimeid, lisaks võivad mõned lõõgastavad tegevused (näiteks jooga) mängida rolli GABA tasemetes. Täpsemalt suurendab see oluliselt teie kogust ajus.

Depressioon

GABA ülemäärane tase võib muutuda depressiooniks, kuna liiga suur lõõgastumine võib muutuda ükskõiksuseks või apaatiaks.

Hallutsinatsioonid

On leitud seost väikeste GABA taseme vahel ajus ja lõhna ja maitsega hallutsinatsioonides. Need on skisofreenia positiivsed sümptomid, mis on seotud ka GABA muutustega.

Lisaks täheldati, et need hallutsinatsioonid lõpetasid ravi, mis suurendas GABA-d kesknärvisüsteemis.

Liikumishäired

Mõned neuroloogilised liikumishäired nagu Parkinsoni tõbi, Tourette'i sündroom või tardiivne düskineesia tunduvad olevat seotud GABA-ga.

GABA sünteetiline analoog Baclofen näib olevat efektiivne Tourette'i sündroomi ravimisel lastel.

Kuigi GABA agonistid nagu gabapentiin ja zolpideem aitavad Parkinsoni tõve ravis. Teisest küljest toob vigabatriin kasu tardiivsele düskineesiale ja teistele motoorsetele probleemidele.

Kõik see viitab sellele, et nende seisundite päritolu võib olla GABAergiliste radade defektne signaalimine.

Epilepsia

Gamma-aminovõihappe ülekande ebaõnnestumine või dereguleerimine põhjustab ülitundlikkust. See tähendab, et neuronid aktiveeritakse liiga palju, mis viib epileptilisele aktiivsusele.

Peamine epileptiline fookus, kus GABA ei toimi, on neokortex ja hipokampus. Siiski on epilepsial tugev geneetiline komponent. On inimesi, kes on sündinud rohkem eelsoodumusega kui teised, kes kannatavad epileptogeenset aktiivsust või krampe.

Nüüd on avastatud, et GABA retseptori osa γ2 ekspressiooni ebaõnnestumine põhjustab epilepsia algust..

Alkoholi tarbimine

Alkohol või etanool on aine, mida kasutatakse tänapäeva ühiskonnas laialdaselt. Sellel on kesknärvisüsteemi depressiivne toime.

Eelkõige blokeerib see NMDA retseptorite tekitatud ergastuse ja võimendab GABA A retseptorite inhibeerivaid impulsse..

Madalal tasemel põhjustab etanool desinfitseerimist ja eufooriat. Kuigi see on kõrge veres, võib see põhjustada hingamispuudulikkust ja isegi surma.

Teadmine

On leitud, et GABA A retseptorid omavad toimeainet aine jaoks, mida nimetatakse RO4938581. See ravim on pöördagonist, see tähendab, et sellel on GABA vastupidine toime.

Tundub, et nimetatud ravim parandab tunnetust. Täpsemalt võimaldab see meil paremini ühendada ruumilisi ja ajalisi mälestusi (kus ja millal midagi juhtus).

Lisaks sellele, kui GABA-retseptorid on hippokampuses inhibeeritud või neil on mutatsioonid, siis paraneb assotsieerumisõpe.

Narkomaania

Baclofen, mis on eelnevalt mainitud ravim, näib olevat kasulik ravimite, nagu alkohol, kokaiin, heroiin või nikotiin, sõltuvuse ravimisel. Kuigi sellel on palju kõrvaltoimeid ja kasutatakse teisi sarnaseid toimeid, mis põhjustavad ka inhibeerivat toimet.

Uimastite kuritarvitamine põhjustab dopamiini vabanemist akumeenide tuumas. See aju piirkond on oluline tasu ja tugevdamise mõttes.

Baklofeeni manustamisel väheneb soov ravimeid võtta. See juhtub seetõttu, et aine vähendab selles piirkonnas dopamiinergiliste neuronite aktivatsiooni. Lühidalt öeldes arvavad nad, et ravimil ei ole oodatavat mõju ja nad ei soovi seda enam tarbida.

Unehäired

GABA muutused võivad põhjustada erinevaid unehäireid. Kui GABA on vähem kui normaalne või kui neuronid ei tööta korralikult, esineb tavaliselt unetust.

Siiski, kui selle aine sisaldus on väga suur, võib tekkida une paralüüs. Selle häire korral võib inimene ärkama, kui REM-faas halvab oma keha ja ei saa liikuda.

Teisest küljest on narkolepsia seotud GABAergiliste retseptorite hüperaktiivsusega.

Alzheimeri tõbi

Mõnedes uuringutes on Alzheimeri tõvega patsientidel täheldatud GABA taseme tõusu. Seniilse naastude moodustumine ja GABA suurenemine näivad blokeerivat neuronite aktiivsust patsientidel järk-järgult. Eelkõige need, kes osalevad õppimises ja mälus.

GABA kõrge tase

Liiga palju GABA-d võivad põhjustada liigset uimasust, nagu alkoholi või Valiumi tarbimisel.

Väga kõrgel GABA-l võib aga paljudel inimestel olla vastupidine toime, mis põhjustab ärevust või paanikat. Sellega kaasneb kihelus, õhupuudus ja vererõhu või südame löögisageduse muutused.

GABA täiendused

Praegu on gamma-aminovõihape saadaval turul nii loodusliku kui sünteetilise toidulisandina. Looduslik GABA on loodud fermentatsiooniprotsessiga, mis kasutab kutsutud bakterit Lactobacillus hilgardii.

Paljud inimesed tarbivad seda paremini magamiseks ja ärevuse vähendamiseks. Samuti on see tuntud ka sportlaste seas, sest see näib soodustavat rasva kadu ja lihasmassi arengut.

Seda seetõttu, et see põhjustab kasvuhormooni intensiivset suurenemist, mis on lihaste jaoks oluline. Lisaks võimaldab see paremini magada, midagi, mida need, kes vajavad kulturismi.

Kuid selle lisa kasutamine on vastuoluline. Paljud usuvad, et nende kasu kohta puuduvad teaduslikud tõendid.

Lisaks tundub, et verega GABA on raske aju ületamiseks ületada vere-aju barjääri. Seetõttu ei saanud see toimida meie närvisüsteemi neuronitele.

Viited

1. Alfaro Valverde, E. (2011). GABA retseptorid (GABA retseptorid). Costa Rica ülikool, riiklik psühhiaatriline haigla: 8-16.
2. Carlson, N.R. (2006). Käitumise füsioloogia 8. ed. Madrid: Pearson.
3. Cortes-Romero, C., Galindo, F., Galicia-Isasmendi, S., & Flores, A. (2011). GABA: funktsionaalne kahesus? Üleminek neurodevelopmenti ajal. Rev Neurol, 52, 665-675.
4. GABA neurotransmitteri ja kõik muu selle funktsioon (S.f.). Välja otsitud 21. märtsil 2017, vaadatud eksistentsist: examexistence.com.
5. GABA (s.f.). Välja otsitud 21. märtsil 2017, biopsühholoogiast: biopsychology.net.
6. Gamma-aminovõihappe (GABA) monograafia. (2007). Alternative Medicine Review, 12 (3): 274-279.
7. Konkel, L. (16. oktoober 2015). Mis on GABA? Välja võetud igapäevaelust: everydayhealth.com.
8. Mis on GABA? - Funktsioon, eelised ja kõrvaltoimed. (s.f.). Välja otsitud 22. märtsil 2017, uuringust: study.com.