Jaga:
Makroliidide toimemehhanism, klassifikatsioon ja kahjulikud mõjud
The makroliidid Need on antibakteriaalsete ravimite rühm, mis toimivad bakteriaalsete valkude moodustumise vältimise teel. Enamikus organismides pärsib see toime bakterite kasvu; Suure kontsentratsiooniga võib see siiski põhjustada rakusurma.
Esimest korda kirjeldati 1952. aastal, kui McGuire ja tema meeskond avastasid erütromütsiini, mis on saanud üheks kõige levinumaks antibiootikumirühmaks maailmas. Alates seitsmekümnendatest töötati välja esimesed sünteetilised makroliidid, nagu asitromütsiin ja klaritromütsiin, peamiselt suukaudseks manustamiseks..
Erütromütsiin, nagu paljud teised antibiootikumid, isoleeriti bakterist Saccharopolyspora erythraea. Varem tuntud kui Streptomyces erythraeus, on pinnases olev bakter, mille tsütokoor P450 vastutab antibiootikumi sünteesimise eest osalise hüdroksüülimise protsessi kaudu.
Indeks
- 1 Toimemehhanism
- 1.1 Immuunmoduleeriv toime
- 2 Klassifikatsioon
- 2.1 Vastavalt selle keemilisele struktuurile
- 2.2 Vastavalt selle päritolule
- 2.3 Põlvkondade järgi
- 3 Kõrvaltoimed
- 3.1 Seedetrakti häired
- 3.2 Ülitundlikkus
- 3.3 Kardiovaskulaarsed toimed
- 3.4 Ototoksilisus
- 3.5 Muud kõrvaltoimed
- 4 Viited
Toimemehhanism
Makroliidid toimivad ribosomaalsel tasemel, täpsemalt 50S subühikul, blokeerides selle toime. Seda tehes inhibeerivad nad tundlike mikroorganismide valgusünteesi, mõjutamata imetajate ribosoome. See toime aitab vältida bakterite kasvu.
Makroliidid on oma toimemehhanismi tõttu bakteriostaatilised antibiootikumid. Kuid sõltuvalt bakterite annusest ja tundlikkusest võivad nad muutuda bakteritsiidseteks. Oluline on märkida, et makroliidid avaldavad mõju ainult paljunevatele või kasvavatele rakkudele.
Makroliidide üheks oluliseks tunnuseks on nende võime kontsentreeruda makrofaagidesse ja polümorfonukleaarsetesse rakkudesse. Sel põhjusel on nad antibiootikumid, mis on valitud intratsellulaarsete bakterite või ebatüüpiliste mikroobide vastu. Lisaks on neil pikaajaline postantibiootiline toime ja seda võib kasutada koos mugava annustamisega.
Immunomoduleeriv toime
Makroliidide puhul on kirjeldatud paljusid bioloogilisi toimeid, sealhulgas võimet moduleerida põletikulisi protsesse.
See asjaolu on viinud nende näidustamiseni ka neutrofiilide poolt vahendatud põletike raviks paljudes hingamisteede haigustes difuusse bronhioliidi või tsüstilise fibroosiga..
Need immuunmoduleerivad toimingud näivad toimivat erinevalt. Üks neist on seotud rakuvälise fosforüülimise pärssimisega ja Kapa-B tuumafaktori aktiveerumisega, mõlemad toimed põletikuvastaste tulemustega.
Lisaks on selle intratsellulaarne esinemine seotud raku enda immunoloogilise aktiivsuse reguleerimisega.
Makroliidide kui immunomodulaatorite kasutamise peamiseks probleemiks on bakterite resistentsus. Teadlased tegelevad praegu mitte-antibiootilise makroliidi loomisega, mida kasutatakse ainult immuunmodulaatorina ilma antimikroobse resistentsuse ohuta..
Klassifikatsioon
Vastavalt selle keemilisele struktuurile
Oma keemilise struktuuri tõttu, kus on kõigi makroliidide jaoks ühine makrotsükliline laktoonitsükkel, on olemas klassifikatsioon, mis arvestab nimetatud tsüklis olevate süsinikuaatomite arvu..
14 süsinikuaatomit
- Erütromütsiin.
- Klaritromütsiin.
- Telitromütsiin.
- Diritromütsiin.
15 süsinikuaatomit
- Asitromütsiin.
16 süsinikuaatomit
- Spiramütsiin.
- Midekamütsiin.
Vastavalt selle päritolule
Teatud väljaanded pakuvad makroliidide teist klassifikatsiooni nende päritolu alusel. Kuigi alltoodud teave ei ole üldtunnustatud, on see väärtuslik:
Looduslik päritolu
- Erütromütsiin.
- Müokamütsiin.
- Spiramütsiin.
- Midekamütsiin.
Sünteetiline päritolu
- Klaritromütsiin.
- Asitromütsiin.
- Roksitromütsiin.
Põlvkondade järgi
Kolmas klassifikatsioon korraldab makroliidid põlvkondade järgi. See põhineb keemilisel struktuuril ja farmakodünaamilistel ja farmakokineetilistel omadustel.
Esimene põlvkond
- Erütromütsiin.
Teine põlvkond
- Josamicina.
- Spiramütsiin.
- Müokamütsiin.
Kolmas põlvkond
- Asitromütsiin.
- Roksitromütsiin.
- Klaritromütsiin.
Neljas põlvkond (ketoliidid)
- Telitromütsiin.
- Cetromycin.
Mõned autorid peavad ketoliide eraldi antibiootikumide rühmana, kuigi kõige rangem on tagada, et see on makroliidide oluline muutmine, kuna säilitab sama algse rõnga ja toimemehhanismi..
Kõige olulisem erinevus algsete makroliidide ja ketoliidide vahel on toime spekter. Makroliidid kuni kolmandale põlvkonnale on suurema aktiivsusega grampositiivsete suhtes; Teisest küljest on ketoliidid eriti efektiivsed gramnegatiivsete vastu Haemophilus influenzae ja Moraxella catarrhalis.
Kõrvaltoimed
Enamikul makroliididest on samasugused kõrvalreaktsioonid, mis võivad olla haruldased. Kõige olulisemad neist on kirjeldatud allpool:
Seedetrakti häired
Nad võivad esineda iivelduse, oksendamise või kõhuvalu all. See on sagedasem erütromütsiini manustamisel ja selle põhjuseks on selle prokineetiline toime.
Mõned erütromütsiini ja roksitromütsiini manustamise järgselt on kirjeldatud pankreatiidi juhtumeid, mis on seotud Oddi sphintsiini spastilise toimega..
Harv, kuid raske tüsistus on hepatotoksilisus, eriti kui tegemist on ketoliididega. Maksakahjustuse mehhanism ei ole hästi mõistetav, kuid see annab ravimi väljavõtmisel.
Seda on kirjeldatud rasedatel või noortel inimestel ning sellega kaasneb kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, palavik ja kollakas nahk ja limaskestad..
Ülitundlikkus
See võib avalduda erinevates süsteemides, nagu nahk ja veri, lööbe või palaviku ja eosinofiilia vormis. Need toimed vähenevad ravi lõpetamisel.
Ei ole teada täpselt, miks need esinevad, kuid makroliidide immunoloogiline toime võib olla seotud.
Kardiovaskulaarsed toimed
QT-intervalli pikenemine on makroliidide manustamise järgselt kõige sagedamini teatatud südame tüsistus. Kirjeldatud on ka polümorfse ventrikulaarse tahhükardia juhtumeid, kuid need on väga ebatavalised.
2017. aastal reserveeris FDA (ravimite regulaator Ameerika Ühendriikides) ketoliidid ainult südame tüsistuste ja muude selle põhjustatud kopsupõletike korral, mis olid põhjustatud südamepuudulikkuse, farüngotonsilliidi ja keeruline bronhiit.
Kuigi enamik makroliide on näidustatud suukaudselt, võivad olemasolevad intravenoossed preparaadid põhjustada flebiit. Selle aeglane manustamine on soovitatav läbi olulise kaliibriga perifeerse tee või keskse marsruudi ja lahjendatud soolalahuses.
Ototoksilisus
Kuigi seda tavaliselt ei esine, on tinnitusega ja isegi kurtusega esinenud ototoksilisuse juhtumeid patsientidel, kes tarbivad suuri annuseid erütromütsiini, klaritromütsiini või asitromütsiini. See kõrvaltoime on sagedasem eakatel ja kroonilise maksa- või neerupuudulikkusega patsientidel.
Muud kõrvaltoimed
Nende ravimite manustamine ükskõik millisel viisil, eriti suu kaudu, võib põhjustada suus halva maitse.
Ketoliidid on seotud mööduvate nägemishäiretega. Selle kasutamist rasedatel naistel tuleb vältida - kuna tema toime lootele ei ole kindel - ja myasthenia gravis'e patsientidel..
Ettevaatus on vajalik koos teiste ravimitega, mis metaboliseeruvad tsütokroom P450 süsteemi kaudu, isoensüüm 3A4.
See võib tõsta seerumi digoksiini taset ja omada antagonistlikku toimet, kui seda manustatakse koos kloramfenikooliga või lincosamiinidega..
Viited
- Encyclopaedia Britannica (2017). Makroliid Välja otsitud: britannica.com
- Kanoh, Soichiro ja Rubin, Bruce (2010). Makroliidide kui immunomoduleerivate ravimite toimemehhanismid ja kliiniline rakendamine. Kliinilised mikrobioloogia ülevaated, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, T; Mini, E; Novelli, A ja Periti, P (1993). Makroliidide keemia ja toimeviis. Antimikroobse kemoteraapia ajakiri, Köide 31, 1-9.
- Zhanel, GG jt (2002). Ketoliidid: kriitiline ülevaade. Narkootikumid, 62 (12), 1771-1804.
- Wikipedia (viimane väljaanne 2018). Makroliidid Välja otsitud andmebaasist: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (f.) Makroliidid Välja otsitud andmebaasist: infecto.edu.uy
- Cobos-Trigueros, Nasaret; Ateka, Oier; Pitart, Cristina ja Vila, Jordi (2009). Makroliidid ja ketoliidid. Nakkushaigused ja kliiniline mikrobioloogia, 27, 412-418.