Immunoglobuliini D struktuur, funktsioon, haigused ja normaalväärtused



The immunoglobuliin D (IgD), mis avastati 1965. aastal, on pindimmunoglobuliin, mis leitakse (koos IgM-iga) B-lümfotsüütide (mIgD) membraanis enne selle aktiveerimist.

Selle funktsioon on antigeenide algne retseptor. IgD on ka sekretsiooni (sIgD) tõttu plasmas vaba. Selle molekulmass on 185 000 daltonit ja see moodustab umbes 1% organismi immunoglobuliinidest.

Indeks

  • 1 Mis on immunoglobuliinid?
  • 2 Struktuur
  • 3 Funktsioon ja haigused
    • 3.1
    • 3,2 mIgD
    • 3.3 B lümfotsüüdid
    • 3.4 Immuunsüsteemi põletikuline süsteem
  • 4 Normaalväärtused
    • 4.1 Kontsentratsioon seerumis
    • 4.2 Vere väärtused
  • 5 Viited

Mis on immunoglobuliinid?

Immunoglobuliinid või antikehad on väga spetsiifilised globaalsed glükoproteiinid, mida sünteesivad B-lümfotsüüdid, rakud, mis vastutavad immuunvastuse eest loomade kehas..

Immunoglobuliinid toimivad koos molekulidega, mida keha identifitseerib kui mitte-ise või antigeene. Iga ainet, mis suudab aktiveerida kehas immuunvastust, nimetatakse antigeeniks.

Ig-antikehade molekulide perekonnas, mis ringlevad vereplasmas ja B-lümfotsüütide pinnal, enne nende aktiveerimist on lisatud.

Immunoglobuliinid on viis tüüpi: IgG, IgD, IgE, IgA ja IgM (identifitseeritud inimestel, hiirtel, koertel, roomajatel, kaladel), mis on struktuurselt diferentseeritud nende konstantsete piirkondade poolt raske ahelas. Need erinevused annavad neile erilised funktsionaalsed omadused.

Antikehad toimivad antigeenide spetsiifiliste anduritena. Need moodustavad nende kompleksidega, mis käivitavad immuunsüsteemi reaktsioonide kaskaadi. Selle protsessi üldised etapid on: spetsiifiliste lümfotsüütide äratundmine, diferentseerimine ja lõpuks efektor.

Struktuur

Kõik antikehad on "Y" kujuga komplekssed polüpeptiidi molekulid. Need koosnevad neljast polüpeptiidahelast, millest kaks on kerged (lühikesed) identsed ahelad, millest igaüks on umbes 214 aminohapet, ja kaks kahte rasket (pikka) ahelat, mis on üksteisega identsed, kahekordseid aminohappeid. Disulfiidsidem ühendab kerge ahela raske ahelaga.

Mõlemal ahelatüübil on konstantsed piirkonnad (mis on iseloomulikud antikeha tüübile ja liikidele, millesse organism kuulub), kus aminohappejärjestust korratakse ühest molekulist teise ja samuti on varieeruvad piirkonnad ligikaudu 100 aminohapet pikk.

Disulfiidsild (kovalentne side) ühendab iga kerge ahela raske raskega ja omakorda võib üks või kaks nendest sidemetest siduda kahte rasket ahelat.

Kuna ahelad on kokku volditud, kombineeritakse aminohapete varieeruvad järjestused kaheks aktiivseks piirkonnaks: kombineeritud saidid või komplementaarsust määravad piirkonnad (CDR).

Need saidid on need, mis seonduvad kindla antigeeni, epitoobi või antigeeni determinanti kindla piirkonnaga nagu kinnas. Selle koostoime stabiliseerumine toimub tänu arvukatele mittekovalentsetele sidemetele.

Need CDR järjestused on antikehade vahel väga erinevad, genereerides spetsiifilisust eri tüüpi antigeenide suhtes.

Immunoglobuliini D eripärade osas on selgroogsetel teadaolevalt suur mitmekesisus. Üldiselt koosneb see kahest raskest deltaahelast ja kahest kergest ahelast. IgD on seerumis vaba või seotud F-retseptori kaudu B-lümfotsüütidega.

Funktsioon ja haigused

Kuna IgD on evolutsiooniliselt säilinud kõhre kaladest (mis asustasid planeedi umbes 500 miljonit aastat tagasi) inimestele, arvatakse, et see täidab olulisi immunoloogilisi funktsioone.

Sellest hoolimata on see immunoglobuliinide kõige vähem uuritud, mistõttu sIgD seerumi spetsiifilised funktsioonid ei ole veel teada, samas kui mIgD jaoks on pakutud mitmeid funktsioone..

sIgD

Üheks põhjuseks, miks hiljutine huvi sIgD uuringu vastu on olnud, on selle Ig kõrge taseme leidmine mõningatel perioodilise palavikuga lastel. Teine huvipakkuv tegur on selle kasulikkus müeloomide jälgimisel.

Arvatakse, et sIgD-l on teatud osa veres, limaskestades ja kaasasündinud immuunsüsteemi efektorrakkude, näiteks basofiilide pinnal..

Nad reageerivad väga hästi hingamisteede patogeenide ja nende eritumisproduktide suhtes. On teatatud, et IgD suurendab limaskesta immuunsust tänu selle mõjule bakteritele ja viirustele.

mIgD

MIgD puhul peetakse seda B-lümfotsüütide antigeense membraaniretseptorina, mis soodustaks rakkude küpsemist. Arvatakse, et see on IgG retseptorite ligand abistaja T-rakkude immunoregulatsioonis.

B-lümfotsüüdid

Arvatakse, et IgD-d tootvad B-lümfotsüüdid esindavad konkreetset rakuliini, mida nimetatakse B-1 lümfotsüütideks. Need on autoreaktiivsed lümfotsüüdid, mis on põgenenud klonaalse deletsiooni tõttu.

Nende lümfotsüütide poolt genereeritud autoantikehad reageerivad deoksüribonukleiinhappe või DNA-ga (mono- ja kaheahelalised), raku retseptoritega, punaste vereliblede rakumembraanidega ja epiteelkoega..

Nii tekivad nad autoimmuunhaigusi, nagu süsteemne erütematoosne luupus, müasteenia gravis, autoimmuunne hemolüütiline aneemia ja idiopaatiline trombotsütopeenia purpura.

Immuunsüsteemi põletikuline süsteem

Samuti on teada, et IgD osaleb immuunsüsteemi ja põletikulise süsteemi vahelist häirekorraldust: IgD kõrge kontsentratsioon on seotud autoinflammatoorsete häiretega (hüperimmunoglobuliemia sündroom D, HIDS või hüper-IgD)..

Näiteks autoimmuunhaigustega patsientidel nagu reumatoidartriit leitakse nii sIgD kui ka mIgD kõrged väärtused. Seetõttu arvatakse, et see seisund aitab kaasa haiguse patogeneesile.

Praegu uuritakse selle antikeha võimalikke funktsioone nende patsientide perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes (PBMC). Kõik see on viinud meid kaaluma, et IgD võib olla potentsiaalne immunoterapeutiline sihtmärk reumatoidartriidi ravis.

Normaalväärtused

SIgD normaalsetes üksikisikutes varieerub suuresti, mis on takistanud täpsusega määrata normaalse kontsentratsiooni võrdlusintervalli. Mõned uuringud on näidanud, et seda erinevust mõjutavad eelkõige:

  1. Rakendatava detekteerimismeetodi tundlikkus - olgu see siis radioimmunotestide (RIA), ensüümimmuunanalüüside (EIA) ja kliinilistes laborites kõige sagedamini kasutatavate meetodite puhul - on radioimmunodifusioon (RID)-.
  2. IgD tuvastamiseks ettenähtud ühtse universaalse meetodi puudumine.
  3. Muuhulgas pärilikud tegurid, rassi, vanuse, soo, raseduse seisund, suitsetamise staatus

Mõned spetsialistid leiavad isegi, et IgD rutiinne analüüs ei ole õigustatud, sest nende spetsiifiline roll ei ole kaugeltki selgitatud ja nende analüüsi kulud kliinilises laboris on kõrged. See oleks õigustatud ainult patsientidel, kellel on seerumis monoklonaalne IgD või kellel on kahtlus, et neil on HIDS.

Seerumi kontsentratsioon

Teiselt poolt on teada, et sIgD kontsentratsioon seerumis on üldiselt madalam kui IgG, IgA ja IgM, kuid suurem kui IgE kontsentratsioon..

Lisaks, kuna selle poolväärtusaeg on 2 kuni 3 päeva, on plasmakontsentratsioon väiksem kui 1% kogu seerumi immunoglobuliinist. Mõned uuringud näitavad, et see moodustab 0,25% kogu seerumi immunoglobuliinidest.

Väärtused veres

SIgD teatatud väärtustest veres on vastsündinutel see olnud 0,08 mg / l (määratud RIA järgi), imikutel ja täiskasvanutel varieerub tuvastamatutest väärtustest kuni 400 mg / l (sõltuvalt iga vanusest ja üksikisikutest). individuaalne).

Normaalsetel täiskasvanutel on neid täheldatud kui normaalseid keskmisi. 35; 40 ja 50 mg / l Üldiselt on tervete täiskasvanute keskmine seerumikontsentratsioon olnud 30 mg / l (määratud RID-iga)..

Kuid nagu käesolevas artiklis käsitletakse, on mitmeid tegureid, mis takistavad normaalsete normaalväärtuste vahemiku kehtestamist.

Viited

  1. Chen, K. ja Cerutti, A. (2011). Immunoglobuliini D funktsioon ja regulatsioon. Praegune arvamus immunoloogias, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A. H. ja Godwin, J.T. (1985). IgG, IgA, IgM, IgD ja IgE normaalsed seerumitasemed Saudi Araabias. Annals of Saudi Medicine, Vol 5, No. 2.99-104. doi: 10,5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. ja Buckley, R.H. (1980). Seerumi IgD kontsentratsioon normaalsetel imikutel, lastel ja täiskasvanutel ning suurenenud IgE-ga patsientidel. The Journal of Pediatrics, kd 96, nr 3, lk 417-420.
  4. Vladutiu, A.O. (2000). Immunoglobuliin D: omadused, mõõtmine ja kliiniline tähtsus. Kliiniline ja diagnostiline laborimunoloogia, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. ja Voet, W.P.D. (2005). Biochemestry alused: Lyfe molekulitasandil. Wiley lk. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. ja Wei, W. 2016). Suurenenud eritunud immunoglobuliin D suurendas reumatoidartriidi mononukleaarsete rakkude aktivatsiooni. PloS üks, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788