Suktsinüülkoliini keemiline struktuur, toimemehhanism ja selle toimimine



The suktsinüülkoliin o suxetoniumkloriid on orgaaniline ühend, täpsemalt kvaternaarne amiin, millel on farmakoloogiline toime. See on tahke aine, mille molekulaarne valem on C14H30N2O4+2. Kuna sellel on kahevalentne positiivne laeng, moodustab see orgaanilisi sooli kloriidi, bromiidi või jodiidi anioonidega.

Suktsinüülkoliin on ravim, mis seob nikotiinhappe atsetüülkoliini retseptoreid neuromuskulaarse ristmiku või otsplaadi postünaptilises membraanis, mille tulemuseks on depolarisatsioon, ummistumine ja lõtv lihaste lõõgastumine. Selle põhjuseks on suur struktuuriline sarnasus selle ja atsetüülkoliini vahel.

Indeks

  • 1 Keemiline struktuur
  • 2 Toimemehhanism (suxethethiumium)
    • 2.1 Nikotiiniretseptor
  • 3 Mis see on??
    • 3.1 Erijuhtumid
  • 4 Kõrvaltoimed
  • 5 Viited

Keemiline struktuur

Ülemine pilt illustreerib suktsinüülkoliini struktuuri. Positiivsed laengud asuvad kahel lämmastikuaatomil ja seetõttu on neid ümbritsetud Cl-ioonidega.- läbi elektrostaatilise koostoime.

Selle struktuur on väga paindlik tänu paljudele selle lihtsatele linkidele pöörlevate ruumiliste võimaluste tõttu. Samuti on see sümmeetriatasand; tema parem pool on vasakpoolne peegeldus.

Struktuurselt võib suktsinüülkoliini pidada kahe atsetüülkoliini molekuli ühenduseks. Seda saab kontrollida iga selle külje võrdlemisel nimetatud ühendiga.

Toimemehhanism (suxethethiumium)

Atsetüülkoliin põhjustab depolarisatsiooni otsplaadil, mis on võimeline naaberlihasrakkudesse liikuma, võimaldades Na+ ja et saavutatakse künnis membraani potentsiaal.

See toob kaasa luu-lihaste rakkudes nende potentsiaalset kokkutõmbumist alustavate toimepotentsiaalide tekke.

Atsetüülkoliini koostoime selle retseptoritega on lühiajaline, sest see on hüdrolüüsunud kiiresti atsetüülkoliinesteraasi poolt.

Seevastu on suktsinüülkoliin vähem tundlik näidatud ensüümi toime suhtes, seega jääb see nikotiinhappe atsetüülkoliini retseptori külge pikemaks ajaks, põhjustades depolarisatsiooni pikenemist..

See fakt tekitab esialgu skeletilihaste kiudude rühma asünkroonse kokkutõmbumise, mida tuntakse kui fascikulatsiooni. See on lühiajaline, seda täheldatakse peamiselt rindkeres ja kõhus.

Järgnevalt blokeeritakse neuromuskulaarne liitmik või terminaalplaat, mille tulemusena Na-kanalid inaktiveeruvad.+ ja lõpuks võimetus sõlmida skeletilihaste rakke.

Nikotiiniretseptor

Neuromuskulaarse ristmiku postünaptilise membraani nikotiin-atsetüülkoliini retseptor koosneb viiest allüksusest: 2α1, 1β1, 1δ, 1ε.

Suktsinüülkoliin toimib ainult selle retseptoriga ja ei seondu ganglionrakkude atsetüülkoliini retseptoritega (α).3, β4) ja presünaptiliste närvide terminalid (a3, β2).

Neuromuskulaarse ristmiku postünaptilise terminali atsetüülkoliini retseptoritel on kaks funktsiooni, kuna nad toimivad Na-kanalina.+. 

Kui atsetüülkoliin seondub a-subühikutega, tekivad konformatsioonilised muutused, mis põhjustavad kanali avamise, mis võimaldab Na+ ja K väljund+.

Vähesed suktsinüülkoliini toimest on seostatud võimaliku interaktsiooniga kesknärvisüsteemiga, mida võib seletada selle mittetoimimisega kesknärvisüsteemis leiduvate atsetüülkoliini retseptoritega..

Suktsinüülkoliini kardiovaskulaarsed toimed ei ole seotud lümfisõlmede plokiga. Tõenäoliselt on need tingitud vaginaalsete ganglionide järjestikusest stimuleerimisest, mis ilmneb bradükardiaga, ja sümptomaatilise gangliumi stimuleerimisest, mis on ekspresseeritud hüpertensiooni ja tahhükardiaga..

Skeletilihaste lõtv paralüüs algab 30 kuni 60 sekundit pärast suktsinüülkoliini süstimist, saavutades maksimaalse aktiivsuse 1-2 minuti pärast, mis kestab 5 minutit..

Mis see on??

- See toimib paljudes kirurgilistes operatsioonides anesteetikumide kaasravina. Võib-olla on suktsinüülkoliini kõige levinum kasutamine endotrahheaalses intubatsioonis, mis võimaldab patsiendi piisavat ventilatsiooni kirurgilise protseduuri ajal..

- Neuromuskulaarsed blokaatorid toimivad kirurgilise anesteesia abiainetena, põhjustades skeletilihaste lõõgastust, eriti kõhu seina, hõlbustades kirurgilist sekkumist.

- Lihaste lõõgastumisel on väärtus ortopeedilistes protseduurides, hälbete ja murdude korrigeerimisel. Lisaks on seda kasutatud larüngoskoopia, bronhoskoopia ja esofagoskoopia hõlbustamiseks koos üldanesteetikumiga..

- Seda on kasutatud nii, et leevendada elektrokonvulsioonide all kannatavate psühhiaatriliste patsientide ilminguid, samuti toksiliste ravimite reaktsioonidega seotud püsivate krampide ravis..

- Kirurgiliste sekkumiste hulgas, milles on kasutatud suktsinüülkoliini, on avatud südameoperatsioon ja silmasisese operatsioon, kus ravimit manustatakse 6 minutit enne silma sisselõike teket..

Erijuhtumid

- Suktsinüülkoliini toime suhtes resistentsete patsientide hulgas on hüperlipideemia, rasvumise, diabeedi, psoriaasi, bronhiaalastma ja alkoholismi all kannatavad patsiendid..

- Samamoodi nõuavad myasthenia gravis'ega patsiendid, seisundit, mille puhul postünaptiliste atsetüülkoliini retseptorite hävitamine neuromuskulaarsetes ühendustes täheldatakse, terapeutilise toime avaldamiseks suuremaid suktsinüülkoliini annuseid..

Kõrvaltoimed

- Operatsioonijärgne valu esineb regulaarselt kaela, õlgade, külgede ja selja lihastes.

- Raske põletusega patsientidel tuleb vältida suktsinüülkoliini kasutamist. Selle põhjuseks on K-väljundi suurenemine+ läbi Na-kanalite+ ja K+, mis esineb ravimi sidumisel atsetüülkoliini retseptoritega, suurendab K kontsentratsiooni plasmas+. Selle tulemusena võib see põhjustada südame seiskumist.

- Võib täheldada vererõhu langust, süljeerituse suurenemist, lööbe ilmumist, mööduvat silmahüpertensiooni ja kõhukinnisust..

- Kõrvaltoimed on ka hüperkaltseemia, hüpertermia, apnoe ja suurenenud histamiini vabanemine.

- Sarnaselt tuleb digoksiiniga ravitud kongestiivse südamepuudulikkusega patsientidel vältida ka suktsinüülkoliini kasutamist..

Viited

  1. Wikipedia. (2018). Suxetoniumkloriid. Välja otsitud 29. aprillil 2018 kellelt: en.wikipedia.org
  2. Pubchem. (2018). Suktsinüülkoliin Välja otsitud 29. aprillil 2018 kellelt: pubchem.ncbi.nlm.nih.gov
  3. Jeevendra Martyn, Marcel E. Durieux; Suktsinüülkoliin (2006). Uued arusaamad vana ravimi toimemehhanismidest. Anestesioloogia; 104 (4): 633-634.
  4. Suktsinüülkoliin (suxetethiumium). Välja otsitud 29. aprillil 2018 kellelt: librosdeanestesia.com
  5. Riiklik meditsiiniteaduste keskus. (2018). Suktsinüülkoliin Välja otsitud 29. aprillil 2018 kellelt: fnmedicamentos.sld.cu
  6. Ammundsen, H.B., Sorensen, M.K. ja Gätke, M.R. (2015) Suktsinüülkoliini resistentsus. Briti J. Anaestehesia. 115 (6, 1): 818-821.
  7. Goodman, A., Goodman, L.S. ja Gilman, A. (1980) Therapeutics Pharmacology Basis of Therapeutics. 6ta Edic. Muuda. MacMillan Publishing Co..
  8. Ganong, W.F. (2004) Meditsiiniline füsioloogia. 19ªedic. Redaktsioon Modernne käsiraamat.
  9. Mark Oniffrey. (19. jaanuar 2017). Suktsinüülkoliin Välja otsitud 29. aprillil 2018 kellelt: commons.wikimedia.org