Lisencephaly sümptomid, põhjused ja ravi



Termin lissencephaly "Sile aju" ja seda kasutatakse neuroloogilise häire tähistamiseks, milles esineb aju soonte ja konvulsioonide puudulikkus (Mota et al., 2005).

Seda tüüpi haigus on kaasasündinud väärareng tulemusena häire neuronite ränne (Hernandez et al., 2007), st selles protsessis, mis närvirakkude jätkatakse alates lähtepunktist kuni lõpliku asukoha ajukoores aju ajal embrüonaalse perioodi (Cleveland Clinic, 2016).

lisencefalia

Lissencephaly kliiniline kulg võib hõlmata üldist kasvupeetust, lihasspasme, krampe, rasket psühhomotoorset aeglustust, näo kõrvalekaldeid, muu hulgas (Cleveland Clinic, 2016)..

Lisaks seostatakse sellist tüüpi neuronaalset migratsiooni tavaliselt teiste meditsiiniliste seisunditega, nagu Miller-Diekeri sündroom ja Walker-Warburgi sündroom (Cleveland Clinic, 2016)..

Praegu puudub lissencephaly raviv ravi. Selle patoloogiaga patsientide prognoos varieerub väga erinevalt, sõltuvalt aju väärarengu astmest: mõned neist ei ela 10-aastasena, teised aga võivad näidata tõsist viivitust arengus ja majanduskasvus ja teised. peaaegu normaalne füüsiline ja kognitiivne areng (National Neurological Disorders and Stroke, 2015).

Lissencephaly omadused

Lissencephaly on geneetiline aju väärareng, mida iseloomustab normaalsete konvolutsioonide puudumine ajukoores (Cortical Foundation, 2012).

Aju konvektsioonid või pöörded on kõik aju välispinnal olevad voldid, mis on üksteisest eraldatud rida soonedeks, mida nimetatakse lõhedeks või aju lõhedeks. (Wordreference, 2005).

Täpsemalt võib lissencephaly ilmneda erinevate astmetega, mida iseloomustab aju konvektsioonide puudumine (agiria) või vähenemine (paquiria) (Palacios Marqués et al., 2011).

Agiria viitab puudumisel voldid ajus pinnale ja seda kasutatakse sageli sünonüümina "täielik lissencephaly" kaasas Paquiria või esinemist paar paksem voldid, kasutatakse sünonüümidena "mittetäielikku lisecenfalia" (Mota et al., 2005).

Seega tuleneb lissencephaly aju arengu häire (Palacios Marqués et al., 2011) neuronirände anomaaliagrupi produktist (Mota et al., 2005).

Närvisüsteemi tekkimisel ja arenemisel sünnieelse staadiumi ajal peavad neuronid liikuma kihtidest või primitiivsetest piirkondadest ajukooresse (Hernández et al., 2007),

Embrüonaalse kasvu ajal peavad äsja moodustunud rakud, mis saavad hiljem spetsiifilisteks närvirakkudeks, aju pinnalt eelnevalt programmeeritud lõplikuks asukohaks. See ränne toimub järjestikustel hetkedel alates seitsmendast rasedusnädalast kahekümnendale (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015):

Neuronid jõuavad oma lõplikku asukohta mitmetesse mehhanismidesse: mõned jõuavad oma asukohta nihkega mööda gliiarakke, samas kui teised jõuavad läbi keemilise atraktiivsuse mehhanismide.

Selle nihke lõppeesmärk on moodustada 6 kihi laminaarne struktuur ajukoores, mis on oluline kognitiivsete funktsioonide korrektseks toimimiseks ja arendamiseks (Hernández et al., 2007)..

Selle protsessi katkestamisel ja lisecenfali tekkimisel on ajukoorel nelja halvasti organiseeritud kihi ebaharilikult paks struktuur (Hernández et al., 2007)..

Seetõttu võib anatoomilisel tasandil lissencephaly määratleda agiria või pachüüria esinemise ja isegi topeltkoore (Heterotopia) tekkimise järgi (Mota et al., 2005)..

Statistika

Lissencephaly on haruldaste aju väärarengute rühm (Hernández et al., 2007).

Kuigi puuduvad statistilised andmed lissenkefalmi pehmemate vormide esinemise kohta, on klassikalises vormis sagedus 11,7 miljonit vastsündinut (Hernández et al., 2007)..

Hiljutiste andmete puudumine on tingitud peamiselt selle patoloogia juhuslikust esinemisest ning asjaolust, et paljud juhtumid jäid diagnoosimata tehniliste arstide puudumise tõttu (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015)..

Praegusel ajal on neuroloogiliste hindamiste täiustatud neuroloogilise kasutamise meetodid võimaldanud selle patoloogia täpset äratundmist ja seega diagnoositud juhtude arvu suurenemist (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015)..

Iseloomulikud nähud ja sümptomid

Lissencephaly on neuroloogilise häire, mida iseloomustab annavad sileda aju täielikult või osaliselt pinnale ning seetõttu arenemise puudumine kergitab ja peaaju sulci (Lo Nigro et al., 1997; Johns Hopkins University, 2016).

Klassikalised vormid seostatakse ebanormaalselt paks ajukoorde koosneb neljast primitiivne kihtide segu agiria ja Paquiria närvi- heterotoopia, laienenud vatsakesed ja düsmorfsete ja paljudel juhtudel, hüpoplaasia mõhnkeha (Lo Nigro jt ., 1997; Johns Hopkins University 2016).

Lisaks nendele iseloomulikele anatoomilistele leidudele võivad mõjutatud isikud esineda ka teiste seonduvate aju väärarengutega, nagu näiteks mikrokefaalia (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015)..

Kõik struktuurimuutused tekitavad mitmesuguseid sümptomeid ja meditsiinilisi märke (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015):

  • Krambid.
  • Intellektuaalne puudujääk.
  • Laialdane kasvupeetus. 
  • Liikumisoskuste puudujääk.
  • Kranofosiaalsed väärarengud.
  • Lihaskude vähenemine (hüpotoonia) või suurenenud (hüpertoonia).

Lissencephaly liigid

Sõltuvalt patoloogilisest, geneetilisest ja anatoomilisest leiust on lissenkefaalia klassifikatsioonid väga erinevad (Hernández et al., 2007).

Sellele vaatamata on üks levinumaid klassifikaatoreid, mis viitavad lissencephaly I ja II tüübile:

  • I tüüpi lissencephaly või Bielchowsky tüüp: see on juhuslik tüüp, milles koor on organisatsiooni, kuigi seda moodustavad tavapärasest vähem kihti, tavaliselt 4 kihti (Palomero-Domíngez et al., 1998).
  • Lisencephaly II tüüp: Iseloomustab düsfunktsionaalne ajukoorde, mida ei saa tunnustatud ühtegi kiht (policrogírica), mis arendab tõsiseid lihaste haigusi, neuroloogilisi häireid, vesipea ja entsefalotseele (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

Lisaks sellele on ka teisi klassifikatsioone, mis põhinevad seotud väärarengutel ja etioloogilisel põhjusel. Nende kriteeriumide alusel võib lissencephaly klassifitseerida (Orphanet Encyclopedia, 2004):

  • Klassikaline lissencephaly (tüüp I): sisaldab Lissencephaly juhtumeid, mis tulenevad LIS1 geeni mutatsioonist (isoleeritud liencephaly tüüp 1 ja Mieller-Dekeri sündroom); DCS geeni mutatsiooni tõttu lissenephalia; Isoleeritud 1. tüüpi lissencephaly ilma tuntud geneetiliste defektideta.
  • X-seotud lissencephaly koos corpus callosumi agensiga.
  • Lissencephaly koos väikeaju hüpoplaasiaga.
  • Microlysencephaly.
  • Lisencephaly II tüüp: sisaldab muu hulgas Walker-Warburgi, Fukuyama sündroomi.

Põhjused

Uuringud, mis on püüdnud leida lissencephaly spetsiifilisi põhjuseid, näitavad, et võib esineda geneetilisi ja geneetilisi etioloogilisi tegureid: emakasisene infektsioon; ajuisheemia või puudulik hapniku juurdevool ajusse loote arengu ajal; kromosoomi piirkonna muutmine või puudumine; autosomaalne retsessiivne seotud X kromosoomide ülekanne (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015).

Selle põhjused haiguse heterogeenne, et umbes 76% diagnoositud esmaseks geneetilisi muutusi, samas kui teistel juhtudel on mõned ühenduses teisega keskkonna teguritest (emade kokkupuute Retinoehappele, etanool, kiiritus- või nakatumisprotsessidele , 2007).

Üldiselt leitakse, et lissencephaly on põhimõtteliselt geneetiline patoloogia, mis on seotud erinevate muutustega järgmistes geenides: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ja ARX (Nall, 2014).

Teisest küljest näitavad teaduslikud tõendid, et üksikutel lissencephaly juhtudel võib see patoloogia tuleneda mutatsioonide esinemisest vähemalt kahes erinevas geenis (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015):

  • LIS1, paikneb kromosoomi 17 lühikesel käel (p). See on geen, mis reguleerib valgu (atsetüülhüdrolaasi faktor trombotsüütide aktivaator) tootmist, millel on oluline osa aju väliskihi arengus.
  • XLIS, X-kromosoomi pikal käel (q), mis on spetsialistide sõnul vastutav valgu (doublecortin -DCX-) reguleerimise eest, mis on neuronite migratsiooniprotsessi jaoks hädavajalik..

LIS1 geeni puhul võivad sellised mutatsioonid esineda juhuslikult või võivad olla tingitud ühe progenitori kromosomaalsest ümberkorraldamisest. Teisest küljest, XLIS-geeni puhul võib peremeesloomade puudumisel esineda ka juhusi, kuid teistel juhtudel on see X-kromosoomiga seotud pärilik seisund (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015)..

Lissencephaly'ga seotud meditsiinilised patoloogiad

Lüsenkefaal, lisaks sellele, et see on eraldatud, mis näitab selle patoloogiale iseloomulikke struktuurilisi muutusi ja kliinilisi sümptomeid, võib ilmneda seotud teiste geneetiliste haigustega (Nall, 2014):

  • Milleri-Diekeri sündroom: see patoloogia tuleneb mutatsioonist geenis, mis paikneb kromosoomil 17p13. Tsüstilisel tasandil iseloomustab seda klassikalise lissenkefaalia, näo anomaaliate, raske arenguhäire, epilepsia või toitumisprobleemide esitus (Orphanet, 2005).
  • Walkeri-Warburgi sündroom: see patoloogia on lihasdüstroofia kaasasündinud vorm, mis on seotud aju- ja kolooniahäirete esinemisega. Kliiniliselt iseloomustab Walker-Warburgi sündroomi II tüüpi lüsetsephalia, vesipea, ajurünnaku ja väikeaju hüpoplaasia, generaliseerunud lihas hüpotoonia, puudumine või halb psühhomotoorne areng, silma kaasamine ja krambid episoodid (Orphanet, 2011)..

Diagnoos

Lissencephaliat saab diagnoosida enne sündi, umbes teise trimestri lõpus, sest just alates hetkest, mil aju konvolatsioonid on ultrahelides nähtavad (Palacios Marqués et al., 2011).

Raseduse sanitaarkontrollis tavapäraselt kasutatavad ebamugavuse tehnikad võivad näidata muutuste ja ajuhäirete esinemist, kuid seda tuleb täiendada teiste diagnostiliste meetoditega (Cortical Foundation, 2012).

Kui kahtlustatakse lissenkefaalia ultraheliuuringut, tuleks võimalike muutuste tuvastamiseks kasutada teisi sekundaarseid uuringuid, nagu magnetresonantstomograafia või geneetilised uuringud (Palacios Marqués et al., 2011).

Lisaks sellele diagnostilisele protseduurile, kui on olemas ühilduv perekonna anamnees või lissencephaly anamnees, on võimalik teha ka teisi katseid, nagu amniotsentees (lootele ümbritseva amnionivedeliku ekstraheerimine) ja koorioni villuse proovide võtmist (proovi võtmine). platsenta piirkonnast pärit kude), et teha kindlaks geneetiliste muutuste olemasolu (riiklik haruldaste häirete organisatsioon, 2015).

Sellele vaatamata on tavalisem, et lissencephaly diagnoosimine viiakse läbi pärast sündi, kasutades kompuutertomograafiat või magnetresonantsi (Cortical Foundation, 2012)..

Ravi

Lissencephaly jaoks ei ole ravitoimet, see on patoloogia, mida ei saa muuta (Nall, 2014).

Kasutatavate ravimeetodite eesmärk on parandada sellega seotud sümptomaatikat ja teiseseid meditsiinilisi komplikatsioone. Näiteks gastrostoomia kasutamine toitumisraskuste asendamiseks, kirurgilise möödasõidu võimaldamiseks võimaliku hüdrofüüsi äravooluks või epilepsiavastaste ravimite kasutamine võimalike krampide episoodide kontrollimiseks (Nall, 2014).

Seetõttu on lissencephaly tavaline ravi suunatud konkreetsetele sümptomitele, mis ilmnevad igal juhul, ning nõuab laia spetsialistide - pediaatrite, neuroloogide jne. (Haruldaste häirete riiklik organisatsioon, 2015).

Lissencephaly mõjutatud inimeste prognoos

Lissencephaly all kannatava inimese meditsiiniline prognoos sõltub põhimõtteliselt selle raskusest (Nall, 2014).

Kõige raskemates lissencephaly juhtumites on võimalik, et kannatanu ei suuda arendada füüsilisi ja kognitiivseid võimeid peale lapse vanuses kolm kuni viis kuud (Nall, 2014).

Üldiselt on tõsise seisundiga lastel oodatav eluiga umbes 10 aastat. Kõige sagedasemad surmapõhjused on aspiratsioon või uppumine toiduga või vedelike, hingamisteede patoloogiate või krampidega (Nall, 2014)..

Teisest küljest on mõningaid kerge lissencephaliaga lapsi, kellel võib tekkida normaliseeritud areng, mis on paremini kohandatud nende vanusegrupi, soo ja kooli tasemega (Nall, 2014).

Bibliograafia

  1. Clevelandi kliinik (2016). Lissencephaly. Välja otsitud Clevelandi kliinikust.
  2. Cortical Foundation. (2012). Lissencephaly. Välja otsitud Cortical Foundationist.
  3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C., ja Huete, I. (2007). Lissencephaly ja epilepsia lastel. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
  4. Jhons Hipkins University. (2016). LISSENCEPHALY. Välja otsitud online-meediakanali pärandist OMIMis.
  5. Nall, R. (2014). Lissencephaly. Välja otsitud tervishoiuvõrgust.
  6. NIH. (2015). Lissencephaly. Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja insultide instituudist.
  7. NORD (2015). Lissencephaly. Välja otsitud haruldaste haiguste riiklikust organisatsioonist.
  8. Orphanet. (2005). Milleri-Diekeri sündroom. Välja otsitud Orphanetist.
  9. WebMed. (2016). Lissencephaly. Välja otsitud veebisaidilt WebMed.