Wolmani tõbi sümptomid, põhjused, ravi



The Wolmani tõbi Selle nimi on Moshe Wolmanile, kes kirjeldas 1956. aastal koos kahe teise arstiga esimest lüsosomaalhappe lipaasi (LAL) puudust. Nad täheldasid, et seda iseloomustab krooniline kõhulahtisus, mis oli seotud neerupealiste kaltsifitseerimisega (Krivit et al., 2000).

Siiski on vähehaaval avastatud rohkem selle haiguse aspekte: kuidas see avaldub, milline on selle aluseks olevad mehhanismid, millised on selle põhjused, millised sümptomid seda esitavad jne. Lisaks selle võimalikule ennetamisele ja ravile.

Wolmani tõve karakteristikud

See haigus, mis on liigitatud lüsosomaalse happe lipaasi puudulikkuse tüübiks, on harvaesinev geneetiline seisund, mis on seotud rasvade ja kolesterooli ebaõige lagunemise ja kasutamisega, st muutunud lipiidide ainevahetusega..

Üldiselt on selle haiguse all kannatavatel isikutel väga kõrge lipiidide sisaldus, mis akumuleerub maksas, põrnas, luuüdi, sooles, lümfisõlmedes ja neerupealistes. On väga levinud, et viimastest tekib kaltsiumi.

Nende seedetrakti komplikatsioonide tõttu on oodata, et kahjustatud lapsed kaotavad oma kehakaalu ja nende kasv näib nende vanuse suhtes edasi lükkuvat. Haiguse progresseerumisel võib tekkida maksapuudulikkus, mis ohustab inimese elu.

Klassifikatsioon

Wolmani tõbi oleks lüsosomaalsete happe lipaasi (LAL) defitsiitide tüüp ja see võib esineda selle nime all. Sellel tüübil on siiski eristatud kahte erinevat kliinilist seisundit:

- Cholesteryli estri säilitamise haigus (CESD), mis esineb lastel ja täiskasvanutel.

- Wolmani tõbi, mis on mõeldud ainult lastele.

Põhjused

See seisund on pärilik, autosoomse retsessiivse mustriga, mis viib LIPA geeni mutatsioonidele.

Selle haiguse ilmnemiseks peab iga vanem olema LIPA geeni defektse koopia kandja, esitades mõjutatud mutatsioonid LIPA geeni mõlemas eksemplaris..

Lisaks on iga raseduse korral vanematel, kellel on juba olnud laps Wolmani tõvega, 25% tõenäosus, et neil on teine ​​sama haigusega laps..

LIPA geen vastutab lüsosoomides asuvate ensüümi lüsosomaalhappe lipaasi (LAL) tootmist hõlbustavate juhiste (rakulised komponendid, mis on mõeldud ainete seedimiseks ja ringlussevõtuks) hõlbustamiseks..

Kui ensüüm toimib korralikult, laguneb see kolesterooli estrid ja triglütseriidid madala tihedusega lipoproteiiniosakesteks, muutudes vabaks kolesterooliks ja vabaks rasvhappeks, mida meie keha saab uuesti kasutada (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Seega, kui mutatsioonid on antud geenis, väheneb lüsosomaalse happe lipaasi tase ja seetõttu rakkudes ja kudedes kogunevad erinevat tüüpi rasvad. See põhjustab tõsiseid seedehäireid, nagu toitainete halb imendumine, oksendamine ja kõhulahtisus.

Kuna keha ei saa toitainete ja energia saamiseks lipiide kasutada, esineb alatoitumus.

Sümptomid

Sündimisel on Wolmani tõve all kannatavad terved ja aktiivsed; hiljem ilmnevad haiguse sümptomid. Neid täheldatakse tavaliselt esimese eluaasta jooksul. Kõige sagedasemad on:

- Nad ei toita toitu toitainetest õigesti. See põhjustab tõsist alatoitumist.

- Hepatosplenomegaalia: koosneb maksa ja põrna paistetusest.

- Maksapuudulikkus.

- Hüperkeratoos: naha väliskiht paksem kui tavaliselt.

- Oksendamine, kõhulahtisus ja kõhuvalu.

- Askiit.

- Kognitiivsed häired.

- Viivitatud areng.

- Madal lihaste toon.

- Madal, kuid püsiv palavik.

- Kaalulangus või selle saamise raskus.

- Arterioskleroos.

- Kaasasündinud maksafibroos.

- Mitmed lipoomid.

- Liiga rasvane väljaheide.

- Naha ja silmade valge osa on kollakas (ikterus).

- Aneemia (madal rauasisaldus veres).

- Suur füüsiline nõrkus või kahheksia.

Levimus

Ligikaudu see ilmneb 1-st 350 000-st vastsündinutest kogu maailmas, kuigi see on tavaliselt diagnoositud. Levimus tundub olevat sama nii meessoost kui ka naissoost.

Diagnoos

Lüsosomaalhappe lipaasi (LAL) varaseim esinemine on see, mida tuleks diagnoosida kui Wolmani haigust, mis ilmneb vastsündinutel ja isegi enne sündi.

LAL-i puuduse hilisemat vormi (mis võib ulatuda täiskasvanueani) diagnoositakse kolesterooli estri säilitamise haigusena (CESD)..

Diagnoosi saab teha enne sündi läbi koriooni villuse proovide võtmise (CVS) või amniotsentese. Esimeses kogutakse loote koe ja ensüümide proovid. Kui teises uuringus saadakse lootele (amnionivedelik) ümbritseva vedeliku proov.

Imikutel, kellel kahtlustatakse seda seisundit, võib läbi viia ultraheliuuringu, et kontrollida neerupealiste kaltsifikatsiooni. See võib aidata diagnoosimist, kuna on täheldatud, et umbes 50% vastsündinutest, kellel on see haigus, on selline kalkistumine.

Vereanalüüside abil saate kontrollida raua taset ja lipiidide profiili seisundit. Kui on olemas Wolmani tõbi, esineb madal rauasisaldus (aneemia) ja hüperkolesteroleemia. 

Maksa biopsia läbiviimisel täheldatakse maksa, hepatotsüütide ja Kupfferi rakkude värvilist ja oranži värvi, mis on üle ujutatud lipiididega, mikro- ja makrovakulaarse steatoosiga, tsirroosiga ja fibroosiga (Reiner et al., 2014).

Parimad testid, mida sel juhul on võimalik teha, on geneetilised, sest haigust on võimalik avastada võimalikult kiiresti ja võtta meetmeid. Kui perekonnas on varasemaid juhtumeid selle haiguse kohta, on otstarbekas läbi viia geneetiline uuring võimalike mutatsioonide kandjate tuvastamiseks, kuna see võib olla kandja ja seda haigust mitte arendada..

Prognoos

Wolmani tõbi on tõsine seisund, mis seab ohustatud isiku elu ohtu. Tegelikult on väga vähe lapsi rohkem kui aasta. Pikimast ellujäänud lapsed surid 4 ja 11 aasta vanuses. Muidugi, tingimustes, kus tõhusat ravi ei leitud.

Nagu näeme järgmises punktis, on viimastel aastatel ravis olnud suur edasiminek.

Ravi

Oluline on märkida, et enne 2015. aastat ei olnud Wolmani tõve ravi, nii et väga vähesed lapsed olid üle ühe aasta vanad. Praegu on alfa-sebelipaasi (tuntud ka kui Kanuma) intravenoosselt manustatuna välja töötatud ensüümi asendusravi..

See ravi on heaks kiidetud Euroopas, Ameerika Ühendriikides ja Jaapanis 2016. aastal. See koosneb selle aine süstimisest üks kord nädalas, positiivsete tulemustega esimesel kuuel elukuudel. Juhtudel, kui sümptomid ei ole nii tõsised, piisab sellest iga kahe nädala järel.

Siiski võib manustada teisi ravimeid, mis reguleerivad neerupealiste tootmist. Seevastu CESD-ga kogenud inimesed on vähem tõsises olukorras, kuna neil on madal kolesteroolitarbimine.

Enne ravimi heakskiitmist keskenduti vastsündinute peamisele ravile sümptomite ja võimalike tüsistuste mõju vähendamisele..

Konkreetsed sekkumised, mis viidi läbi, seisnesid piima muutmises mõne muu madala rasvasisaldusega valemiga või söötmisega intravenoosselt, antibiootikumide manustamiseks võimalike infektsioonide korral ja steroidide asendamisega, et kompenseerida neerupealiste talitlushäireid..

Teine võimalus on nn hematopoeetiline tüvirakkude siirdamine (HSCT), mida tuntakse ka kui luuüdi siirdamist, mida tehakse peamiselt haiguse progresseerumise vältimiseks..

Kivit et al., Aastal 2000 esitles Wolmani haiguse esimest juhtumit selle meetodiga edukalt ravitud. Lisaks viidi läbi selle patsiendi pikaajaline jälgimine.

Nad näitavad, et tänu sellele sekkumisele normaliseerus aja jooksul jäänud liposoomhappe lipaasi ensüümi aktiivsus. Kolesterooli ja triglütseriidide tasemed jäid normaalseks, kõhulahtisus kadus ja maksafunktsioon oli piisav. Laps oli 4 aastat vana ja oli stabiilne ning saavutas normaalse arengu.

Siiski on autoreid, kes näitavad, et see suurendab tõsiste tüsistuste riski ja võib isegi põhjustada surma (Reiner et al., 2014).

Viited

  1. Hoffman, E. P., Barr, M.L., Giovanni, M.A., et al. Lüsosomaalse happe lipaasi puudulikkus. 2015. Juuli 30. In: Pagon R.A, Adam M., Ardinger H. H., et al., Editors. GeneReviews [Internet]. Seattle (WA): Washingtoni ülikool, Seattle; 1993-2016.
  2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J. E., & Anderson, R. (2000). Wolmani tõbi, mida on edukalt ravitud luuüdi siirdamisega. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
  3. Lüsosomaalse happe lipaasi puudulikkus. (3. juuni 2016). Saadud Wikipediast.
  4. NINDS Acid Lipase Disease'i infoleht. (23. veebruar 2016). Välja otsitud riiklikust neuroloogiliste häirete ja insultide instituudist.
  5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Ülevaade: Lüsosomaalhappe lipaasi puudulikkus - düslipideemia ja maksafunktsiooni häire tunnustatud põhjus. Ateroskleroos, 23521-30.
  6. Wolmani tõbi. (2. juuni 2016). Välja otsitud geneetiliste ja haruldaste haiguste (GARD) infokeskusest.
  7. Wolmani tõbi. (7. juuni 2016). Välja otsitud Genetics Home Referenceist.
  8. .