Tritsüklilised antidepressandid ja toimemehhanism

The tritsüklilised antidepressandid (ADT) on üks esimesi avastatud antidepressante. Selle nimi tuleneb selle keemilisest struktuurist, mis koosneb kolmest rõngast.

Nagu nimigi ütleb, on nad efektiivsed depressiooni ravis. Kuigi seda kasutatakse ka muudes seisundites nagu bipolaarne häire, paanikahäire, obsessiiv-kompulsiivne häire, migreen või krooniline valu.

Nende ravimite antidepressantide toime avastati juhuslikult, kuna varem olid teada ainult nende antihistamiinsed ja sedatiivsed omadused..

Sellest avastusest on nad olnud farmakoloogiline ravi par excellence üle 30 aasta. Seda hakati turustama alates 50ndate aastate lõpust; ja umbes 80ndatel aastatel vähendati selle kasutamist selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI-de) "buumiga".. 

Praegu määratakse need harvemini; kuna neid asendavad teised antidepressandid, mis põhjustavad vähem kõrvaltoimeid. Siiski võivad need mõnedele inimestele olla hea võimalus, kui teised ravivõimalused on ebaõnnestunud.

Kuidas tritsüklilised antidepressandid töötavad?

Arvatakse, et depressiooniga inimestel esineb teatud ajukemikaalide, mida nimetatakse neurotransmitteriteks, tasakaalustamatus. Täpsemalt, see on seotud kolme monoamiini: noradrenaliini või serotoniini puudujäägiga.

Neurotransmitterite vähenemist võib põhjustada mitu keerukat protsessi. Antidepressandid toimivad ühel või mitmel neist ühe eesmärgiga: saada noradrenaliini, dopamiini või serotoniini tasemeid ohutuks muutmiseks. See tooks kaasa depressiivsete sümptomite katkemise.

Tegelikult on tritsüklilistel antidepressantidel viis ravimit: serotoniini tagasihaarde inhibiitor, noradrenaliin, antikolinergiline ja antimuskariinne ravim, alfa 1 adrenergiline antagonist ja antihistamiin.

Serotoniini ja noradrenaliini tagasihaarde inhibiitor

Tritsükliliste antidepressantide peamine toimemehhanism on nn monoamiini tagasihaarde pumba inhibeerimine või blokeerimine. Monoamiinide sees räägime sel juhul serotoniinist ja noradrenaliinist.

Vastuvõtupump on valk, mis asub neuronite membraanides (aju närvirakud). Selle funktsiooniks on "eelnevalt vabanenud" serotoniini ja noradrenaliini absorbeerimine edasiseks lagunemiseks. Normaalsetes tingimustes aitab see kontrollida meie ajus toimivate monoamiinide hulka.

Depressiooni korral, kuna neid aineid on vähe, ei ole tagasihaardepumba toimimine otstarbekas. Seda seetõttu, et see vähendaks seda summat veelgi. Seetõttu on tritsükliliste antidepressantide missiooniks see tagasihaardepumba blokeerimine. Seega toimib see ülalmainitud neurotransmitterite taseme tõstmisel.

Kuid mis tagab, et antidepressantiga saavutatud toime säilib aja jooksul (kuigi see on peatatud), on see, et see plokk tekitab ajus muutusi.

Kui sünaptilises ruumis on rohkem serotoniini või noradrenaliini (mis on kahe ühendava neuroni vahel, vahetades teavet), reguleeritakse nende ainete kogumise eest vastutavaid retseptoreid..

Depressioonis muutuvad aju muutused, arendades palju monoamiinide retseptoreid. Selle eesmärk on kompenseerida nende puudumine, kuigi see ei ole väga edukas.

Seevastu suurendavad tritsüklilised antidepressandid monoamiinide taset sünapsis. Retseptori neuron kinnitab selle kasvu ja vähendab vähe retseptorite arvu; kuna te ei vaja neid enam.

Tritsükliliste antidepressantide kõrvaltoimed

Nagu eelmises lõigus mainitud, peetakse tritsüklilisi antidepressante üheks ravimiks. Neist kolm on need, mis põhjustavad kohutavaid kahjulikke mõjusid, mille puhul loobutakse selliste tüüpi antidepressantide kasutamisest..

Alfa 1 adrenergiline antagonist

Tritsükliliste antidepressantide üks kõrvaltoime on nn alfa-1-adrenergiliste retseptorite blokeerimine, mis põhjustab vererõhu langust, pearinglust ja uimasust.

Antikolinergilised ja antimuskariinsed

Tritsüklilised antidepressandid blokeerivad aga atsetüülkoliini retseptoreid (M1). Selle tulemuseks on kõrvaltoimed, nagu nägemise hägusus, kõhukinnisus, suukuivus ja uimasus.

Antihistamiin

Teine tritsükliliste antidepressantide tekitatud toime on histamiini H1 retseptorite blokeerimine ajus.

Selle tulemuseks on antihistamiiniline toime, st uimasus ja kaalutõus (suurenenud söögiisu tõttu)..

Muud seotud kõrvaltoimed, mida on täheldatud, on uriinipeetus, sedatsioon, liigne higistamine, värinad, seksuaalne düsfunktsioon, segasus (peamiselt eakatel) ja üleannustamise toksilisus..

Millistel tingimustel soovitatakse tritsüklilisi antidepressante?

Hoolimata kõigest, tunduvad tritsüklilised antidepressandid olevat väga efektiivsed järgmiste ravimite raviks:

- Fibromüalgia. 

- Valu.

- Migreenid. 

- Raske depressioon Tundub, et mida suurem on depressioon, seda tõhusam on see ravi. Lisaks on soovitav kasutada neid inimesi, kelle depressioon on endogeense iseloomuga, ja geneetiliste komponentidega.

- Sedatiivne või hüpnootiline (magama). 

Millistel tingimustel ei soovitata tritsüklilisi antidepressante?

Loogiliselt ei soovitata seda tüüpi ravimit järgmistel juhtudel:

- Patsiendid, kellel on nõrk taluvus uriini retentsiooni, kõhukinnisuse ja ööpäevase sedatsiooni suhtes.

- Südamehaigusega inimesed.

- Ülekaalulised patsiendid.

- Need, kellel on suur enesetapurisk. Kuna tritsüklilised antidepressandid on üleannustamisel toksilised ja need patsiendid saavad neid selleks kasutada.

- Patsiendid, kes võtavad samaaegselt mitmeid ravimeid, kuna võivad tekkida soovimatud koostoimed.

- Mõned dementsusega inimesed. 

- Epileptilised inimesed, kuna see suurendab krampide esinemissagedust.

Teisest küljest ei soovitata neid ravimeid tavaliselt alla 18-aastastele lastele ja need võivad olla raseduse, rinnaga toitmise ajal (kui nad rinnapiima sattuvad) ohtlikud, kui tarbitakse alkoholi või muid ravimeid, ravimeid või toidulisandeid..

Imendumine, jaotumine ja eliminatsioon

Tritsüklilised antidepressandid manustatakse suu kaudu ja seedetraktis neelavad kiiresti.

Nad on lipiidides väga lahustuvad, mille tulemuseks on lai ja kiire jaotumine kogu kehas. Kuid enne seda jaotust läbib esimene metabolism maksas. Mõned uuringud näitavad, et umbes 30% kadunud ainetest imendub soole kaudu soole kaudu.

Pärast uuesti imendumist läbivad tritsüklilised antidepressandid vere-aju barjääri. Tegelikult omavad need antidepressandid tugevat afiinsust aju ja müokardi suhtes. Tritsüklilistel antidepressantidel on 40 korda rohkem afiinsust aju suhtes ja 5 korda rohkem müokardiga võrreldes teiste keha kudedega..

Lõpuks metaboliseeruvad nad maksas ja liiguvad neerusüsteemi, mis eritub. Suurem osa ainest kõrvaldatakse normaalsetes tingimustes maksimaalselt 36 tunni jooksul. Üleannustamise korral on oluline neerude eliminatsioon.

Kui kaua tritsüklilised antidepressandid võtavad toime??

Jõustumiseks kulub umbes kaks kuni neli nädalat. Närvisüsteemi tõeliste püsivate muutuste tekitamiseks on vaja neid võtta vähemalt kuus kuud. Kuigi korduva depressiooni korral võib olla soovitatav pikem ravi (kaks aastat või rohkem)..

Pärast seda tsüklit väheneb annus järk-järgult, kuni see täielikult eemaldatakse. Kui see katkestatakse varem kui vajalik, võivad sümptomid kiiresti tagasi pöörduda. Kui annus katkestatakse järsult, võivad tekkida võõrutusnähud.

Kogu seda protsessi peab kvalifitseeritud tervishoiutöötaja nõuetekohaselt jälgima.

Tritsükliliste antidepressantide tüübid

Kõik tritsüklilised antidepressandid ei toimi täpselt samamoodi. Igal neist on väikesed erinevused, mis võimaldavad kohanduda iga patsiendi individuaalse olukorraga.

Üldiselt on olemas kaks tritsükliliste antidepressantide klassi:

- Tertsiaarsed amiinid: neil on suurem mõju serotoniini suurenemisele kui noradrenaliini omale. Siiski põhjustavad nad suuremat sedatsiooni, suuremaid antikolinergilisi toimeid (kõhukinnisus, nägemise hägusus, suukuivus) ja hüpotensiooni..

Selles rühmas on antidepressante, nagu imipramiin (esimene, mida turustati), amitriptüliin, trimipramiin ja doksepiin..

Ilmselt on doksepiin ja amitriptüliin kõige rahustavamad tritsüklilised antidepressandid. Samuti põhjustavad nad koos imipramiiniga kõige enam kaalutõusu.

Tertsiaarsed amiinid on depressiivsetele inimestele mugavamad uneprobleemide, rahutuse ja ärritusega.

- Sekundaarsed amiinid: need on need, mis suurendavad noradrenaliini taset rohkem kui serotoniini ja põhjustavad ärrituvust, stimulatsiooni ja unehäireid. Neid soovitatakse kasutada depressiivsetel patsientidel, kes tunnevad end igavana, apaatiliselt ja väsinud. Sellist tüüpi tritsükliliste antidepressantide näide on desipramiin.

Mõned tritsüklilised antidepressandid on järgmised:

- Maprotiliin: kuulub sekundaarsete amiinide rühma ja põhjustab krampide arvu suurenemist.

- Amoxapina: See toimib serotoniini retseptorite antagonistina (mis suurendab serotoniini kogust sünapsis). Sellel on neuroleptilised omadused, mistõttu on soovitatav neil patsientidel, kellel on psühhootilised sümptomid või maniakaalsed episoodid.

- Klomipramiin: See on üks tugevamaid tritsüklilisi antidepressante nii serotoniini tagasihaarde kui ka norepinefriini blokeerimise seisukohast. Selle efektiivsust on tõestatud obsessiiv-kompulsiivse häire korral, kuigi suurte annuste korral suurendab krambihoogude oht.

- Nortriptyliin: Sarnaselt desipramiiniga tundub see olevat üks tritsüklilisi antidepressante, mille kõrvaltoimed on patsientidel paremini talutavad.

- Protriptilliin

- Lofepramina

Negatiivsed tagajärjed

• Õnnetusjuhtumid, mis võivad põhjustada õnnetusi: Kuna tritsüklilised antidepressandid põhjustavad sedatsiooni sümptomeid, ei ole autojuhtimine või masinate käsitsemine soovitatav. Kuna selle tagajärjel suureneb kannatuste või õnnetuste oht.

Nende probleemide vähendamiseks ja päevase unisuse vältimiseks võib arst öelda, et neid ravimeid võetakse öösel; enne magamist.

• Suurendada enesetapu riski: On leitud, et mõnedel noorukitel ja noortel täiskasvanutel ilmnevad suitsidaalsed soovid pärast tritsükliliste antidepressantide võtmist. Ilmselt on see midagi, mis on seotud ravimite alustamise esimeste nädalate või annuse suurendamisega.

Teadlased ei tea täpselt, kas need ideed on tingitud depressioonist või antidepressantide mõjust.

Mõned usuvad, et see võib olla tingitud asjaolust, et ravi alguses on rahutus ja ärevus rohkem rõhutatud. See võib põhjustada, et kui on mõningaid varasemaid enesetapumõtteid (depressioonis väga levinud), istub depressioon piisavalt, et seda teha.

See risk tundub, et ravi väheneb. Kui aga märkate äkilist muutust, on kõige parem minna võimalikult kiiresti professionaalile.

• Võib põhjustada üledoseerimist, kooma ja isegi surma: on dokumenteeritud tritsükliliste antidepressantide kuritarvitamise juhtumeid või nende väärkasutust. Näiteks tervetel inimestel, kelle eesmärk on tunnetada rohkem ühiskondlikku ja eufoorilist, millele järgneb sellised sümptomid nagu segasus, hallutsinatsioonid ja ajutine desorientatsioon..

Tritsükliliste antidepressantide intoksikatsioon ei ole kummaline. Desipramiini, imipramiini või amitriptüliini surmav annus on 15 mg kehakaalu kilogrammi kohta. Olge väikeste lastega ettevaatlik, nad võivad ületada selle künnise ainult ühe või kahe tabletiga.

Seda tüüpi antidepressantide kuritarvitamine võib lisaks nimetatud sekundaarsete sümptomite võimendamisele põhjustada ka tahhükardiat, palavikku, vaimset seisundit, soole oklusiooni, jäikust, kuiva nahka, laienenud õpilasi, valu rinnus, hingamisteede depressiooni, kooma ja isegi surm.

• Serotoniini sündroom: mõnikord võivad tritsüklilised antidepressandid põhjustada seda sündroomi, kuna serotoniin liigub närvisüsteemis liigselt.

Suurem osa ajast aga ilmneb siis, kui antidepressandid on kombineeritud teiste ainetega, mis veelgi suurendavad serotoniini taset. Näiteks teised antidepressandid, mõned ravimid, valuvaigistid või toidulisandid, nagu naistepuna.

Selle sündroomi tunnused ja sümptomid on: ärevus, ärevus, higistamine, segasus, värinad, palavik, koordinatsiooni kadumine ja tahhükardiad.

• Tagasivõtmise sündroom: tritsüklilisi antidepressante ei peeta sõltuvust tekitavaks, sest nad ei tooda "iha" ega soovi neid uuesti võtta.

Kuid nende kõigi korraga jätmine võib mõnedel inimestel põhjustada võõrutussümptomeid. Need võivad varieeruda sõltuvalt ravimi tüübist ja ei kesta kauem kui kaks nädalat:

- Ärevus, rahutus ja ärevus.

- Meeleolu ja meeleolu muutused.

- Unehäired.

- Piinav tunne.

- Pearinglus ja iiveldus.

- Sümptomid sarnanevad gripile.

- Kõhulahtisus ja kõhuvalu.

Kui antidepressandid vähenevad järk-järgult, kuni need peatatakse, ei esine neid sümptomeid.

Viited

1. Cole, R. (s.f.). Tritsüklilised antidepressandid: ülevaade EMS-ist. Välja otsitud 17. novembril 2016.
2. Sánchez, A.J. (2013). Depressiooni psühhofarmakoloogia. CM of Psychobiochemistry, 2: 37-51.
3. Stahl, S.M. (1997). Antidepressantide psühhofarmakoloogia. Martin Dunitz: Ühendkuningriik.
4. Tritsükliline antidepressantide toksilisus Kliiniline esitus. (s.f.). Välja otsitud 17. novembril 2016, MedScape'ilt.
5. Tritsüklilised antidepressandid. (s.f.). Välja otsitud 17. novembril 2016, Patient.info-lt.
6. Tritsüklilised antidepressandid ja tetratsüklilised antidepressandid. (28. juuni 2016). Välja otsitud MayoClinicist.