Resistina omadused, struktuur, funktsioonid



The  resistina, Tuntud ka rasvkoespetsiifilise sekretoorse faktorina (ADSF), see on tsüsteiinirikas peptiidhormoon. Selle nimi on tingitud positiivsest korrelatsioonist (resistentsusest), mida see avaldab insuliini toimele. See on tsütokiin, millel on 10 kuni 11 tsüsteiinijääki.

See avastati 2001. aastal hiirte rasvunud rakkudes (rasvkoes) ning inimeste, koerte, sigade, rottide ja mitmete primaatide immuun- ja epiteelirakkudes..

Selle hormooni roll on selle avastamisest alates olnud väga vastuoluline, kuna see osales diabeedi ja rasvumise füsioloogias. Samuti on teada, et sellel on muud meditsiinilised tagajärjed, nagu halva kolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiini suurenemine arterites..

Indeks

  • 1 Üldised omadused
    • 1.1 Hiirtel
    • 1.2 Inimestel
  • 2 Sünonüüm
  • 3 Avastus
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3 Resistina
  • 4 struktuuri
  • 5 Funktsioonid
  • 6 Haigused
  • 7 Viited

Üldised omadused

Resistiin on resistiinimolekulide perekonna (resistiinimolekulid, RELM) osa. Kõigil RELM-i pereliikmetel on N-terminaalne järjestus, mis esitab sekretsioonisignaali, mis on vahemikus 28 kuni 44 jääki.

Neil on varieeruv keskne tsoon või piirkond, millel on terminaalne karboksüülots, domeeni vahemikus 57 kuni 60 jääki, mis on kõrgelt konserveeritud või konserveeritud ja tsüsteiinis rohkesti..

Seda valku on leitud mitmes imetajal. Suurimat tähelepanu on pööratud hiirte sekreteeritavale resistiinile ja inimesele esinevale resistiinile. Neil kahel valgul on aminohappejärjestustes 53 kuni 60% sarnasus (homoloogia). 

Hiirtel

Nendel imetajatel on peamiseks resistiini allikaks rasvumusrakud või valge rasvkoe.

Resistiin hiirtel on rikas 11 kDa tsüsteiiniga. Selle valgu geen asub kaheksandal (8) kromosoomil. See sünteesitakse 114 aminohappe prekursorina. Neil on ka 20 aminohappe signaaljärjestus ja 94 aminohappe küps segment.

Struktuurselt on resistiinil hiirtel viis disulfiidsidet ja mitu p-pööret. See võib moodustada kahe identse molekuli (homodimeeri) komplekse või moodustada erinevate suurustega kvaternaarsete struktuuridega (multimeerid) valke, mis on tingitud disulfiid- ja mitte-disulfiidsidemetest.

Inimestel

Inimese resistiinile on iseloomulik, et see on nagu hiirtel või teistel loomadel tsüsteiiniga rikas peptiidvalk, ainult inimestel on see 12 kDa, küpses järjestuses 112 aminohapet..

Selle valgu geen on leitud kromosoomist 19. Resistiini allikas inimestel on makrofaagide rakud (immuunsüsteemi rakud) ja epiteelkoed. Tsirkuleerib veres 92 aminohappelise dimeerse valguna, mis on seotud disulfiidsidemetega.

Sünonüüm

Resistiini tuntakse mitmete nimetuste all, kaasa arvatud: tsüsteiinis rikas FIZZ3 valk (tsüsteiinirikas eritunud valk FIZZ3), rasvkoespetsiifiline sekretsiooni faktor ADSF (rasvkoespetsiifiline sekretsioonifaktor, ADSF), valk rikas sekreteeritud müeloidse tsüsteiini spetsiifilise C / EBP-epsiloniga reguleeritud (C / EBP-epsiloni poolt reguleeritud müeloid-spetsiifiline eritunud tsüsteiinirikast valku), sekreteeritud tsüsteiin A12-alfa-sarnane 2 (tsüsteiinirikka sekreteeritud valk A12- alfa-sarnased 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ja MGC126609.

Avastus

See valk on teadusringkondadele suhteliselt uus. Selle sajandi alguses avastasid selle kolm teadlaste rühma, kes andsid talle erinevaid nimesid: FIZZ3, ADSF ja resistin.

FIZZ3

See avastati 2000. aastal põletikulises kopsukoes. Tuvastati ja kirjeldati kolme valgu tootmisega seotud kolme hiire geeni ja kahte inimese homoloogset geeni.

ADSF

Valk avastati 2001. aastal tänu tsüsteiinis (Ser / Cys) (ADSF) sisaldava eriteguri identifitseerimisele, mis on spetsiifiline valgete lipiidide (adipotsüütide) suhtes..

Sellele valgule määrati oluline roll multipotentsiaalsete rakkude diferentseerumises küpseteks adipotsüütideks (adipogenees)..

Resistina

Ka 2001. aastal kirjeldas hiirte küpses lipiidkoes uurijate grupp sama tsüsteiinirikkaid valke, mida nad nimetasid resistiiniks selle insuliiniresistentsuse suhtes..

Struktuurid

Struktuuriliselt on teada, et see valk koosneb eesmisest tsoonist või laminaarsest peast ja tagumisest tsoonist (saba), millel on spiraalne kuju, moodustades erineva molekulmassiga oligomeere sõltuvalt sellest, kas inimene või muu päritolu.

Sellel on keskne piirkond, kus on 11 Ser / Cys jääki (seriin / tsüsteiin) ja piirkond, kus on ka rikas Ser / Cys, mille järjestus on CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6, kus C on Ser / Cys ja X on mis tahes aminohape.

Selle struktuurne koostis on ebatavaline, kuna selle moodustavad mitmed mittekovalentsete koostoimetega seotud allüksused, st nad ei kasuta elektrone, vaid hajutavad elektromagnetilised variatsioonid nende struktuuri vastavusse viimiseks.

Funktsioonid

Resistiini funktsioonid on seni laialdase teadusliku arutelu objektiks. Inimestel ja hiirtel on bioloogiliste mõjude kõige olulisemad tulemused:

  • Inimestel ja hiirtel esinevad mitmed kuded reageerivad resistiinile, sealhulgas maksa-, lihas-, südame-, immuun- ja rasvarakkudele.
  • Hüperresistentsed hiired (st resistiini kõrge sisaldusega) läbivad glükoosi iseregulatsiooni (homeostaas)..
  • Resistiin vähendab insuliini poolt stimuleeritud glükoosi omastamist südame lihasrakkudes.
  • Inimeste immuunrakkudes (makrofaagides) kutsub resistiin esile valkude, mis koordineerivad immuunsüsteemi (põletikulised tsütokiinid) reaktsiooni, tootmist

Haigused

Inimestel arvatakse, et see valk aitab füsioloogiliselt kaasa diabeedi insuliini resistentsusele.

Ülekaalulisuse roll on veel teadmata, kuigi on leitud, et rasvkoe ja resistiini taseme suurenemise vahel on seos, st rasvumine suurendab resistiini kontsentratsiooni kehas. Samuti on näidatud, et see vastutab kõrge kolesterooli kõrge taseme eest veres.

Resistiin moduleerib molekulaarseid teid põletikuliste ja autoimmuunsete patoloogiate korral. See põhjustab otseselt endoteeli funktsionaalseid muutusi, mis omakorda põhjustab ka arterite, mida tuntakse ka kui ateroskleroosi, kõvenemist..

Resistin toimib haiguste näitajana ja isegi kui südame-veresoonkonna haiguste kliiniline prognoosiv vahend. See on seotud veresoonte (angiogenees), tromboosi, astma, mittealkohoolse rasvmaksaga, kroonilise neeruhaigusega..

Viited

  1. C.C. Juan, L.S. Kan, C.C. Huang, S.S. Chen, L.T. Ho, L.C. Au (2003). Bioaktiivse rekombinantse resistiini tootmine ja iseloomustamine. \ T Escherichia coli. Journal of Biotechnology.
  2. Inimese resistiin. Pospec. Taastati prospecbio.com-lt.
  3. S. Abramson. Resistim. Taastati kollektsioonist collab.its.virginia.edu.
  4. G. Wolf (2004), insuliiniresistentsus ja rasvumine: resistiin, rasvkoe poolt eritatav hormoon. Toitumise ülevaated.
  5. M. Rodríguez Pérez (2014), S-resistina bioloogiliste funktsioonide uurimine. Aruanne esitati Castilla-La Mancha ülikoolile, et saada biokeemia doktorikraadi nimetus. 191.
  6. A. Souki, N.J. Arráiz-Rodríguez, C. Prieto-Fuenmayor, ... C. Cano-Ponce (2018), ülekaalulisuse põhiaspektid. Barranquilla, Colombia: Universidad Simón Bolívar'i väljaanded. 44 lk.
  7. Md.S. Jamaluddin, S.M. Weakley, Q. Yao, ja C. Chen (2012). Resistentsus: südame-veresoonkonna haiguste funktsionaalsed rollid ja terapeutilised kaalutlused. British Journal of Pharmacology.
  8. Resist Välja otsitud aadressilt en.wikipedia.org.
  9. D.R. Schwartz, M.A. Lazar (2011). Inimese resistiin: leitud hiirelt inimesele. Endokrinoloogia ja ainevahetuse suundumused.