Mis on kemokiinid?



The kemokiinid Nad moodustavad väikeste molekulide (umbes 8-14 kDa), mis reguleerivad rakkude liikumist erinevate leukotsüütide interaktsioonide kaudu alagrupis seitsme retseptorid, G-valguga seotud transmembraanse.

On teisejärgulised põletikueelsete poolt indutseeritud primaarsete põletikueelsete nagu interleukiin-1 (IL-1) või tuumorinekroosifaktor (TNF) (Graves DT, 1995).

Kemokiinid moodustavad raku signaalimolekulide või tsütokiinide alamperekonna. Need väikesed valgud sekreteerivad rakud kemotaksise indutseerimiseks lähedalasuvates rakkudes.

Chemotaxis viitab sellele, kui rakud suunavad nende liikumist vastavalt kemikaalide olemasolule oma keskkonnas.

Näiteks käivitab mikrobi või võõrkeha kemikaalide vabanemise, mis suunavad immuunrakud migreeruma nakkuskohale.

Neutrofiilid indutseeritakse veresoontest lahkuma ja migreeruma nakkuskohale, kus on sissetungiv keha.

Seejärel värvatakse monotsüüdid ja ebaküpsed dendriitrakud. Seega on kemokiinid kemotaktilised tsütokiinid.

Kemokiinide tähtsus

Selle vahendajate perekonna füsioloogiline tähtsus tuleneb selle spetsiifilisusest. Erinevalt klassikalistest leukotsüütide kemoatraktantidest, millel on madal spetsiifilisus, indutseerivad kemokiini perekonna liikmed hästi määratletud leukotsüütide alarühmade värbamist.

Seetõttu võib kemokiinide ekspressioon selgitada mitmesuguste normaalsetes või patoloogilistes seisundites täheldatud erinevate leukotsüütide olemasolu.

Teatud kemokiinide rolli peetakse põletikuvastaseks, kusjuures valke värvatakse nakkuskohale immuunvastuse ajal, samal ajal kui arvatakse, et teistel kemokiinidel on homeostaatiline roll, mis kontrollib rakkude migratsiooni osana kasvust ja normaalsest hooldusest. kangast (Mandal, 2014).

Kemokiinid ja nende retseptorid on eriti olulised viirusnakkuse ja replikatsiooni kontrollimisel.

Nad paistavad silma ka viiruse paljundamise häirimises, nakatunud rakkude tsütotoksilise aktiivsuse suurendamises või aktiveeritud leukotsüütide värbamises nakkuste fookustesse, et aidata viiruse eliminatsiooni..

Kemokiinid mahasurumiseks HIV-1 ja -kemokiiniretseptoritele teenindada koos CD4, nagu on nõutud corifeptores kandmiseks HIV-1, mis on oluline meditsiinilise avastuse.

Paljud viirused kodeerivad viiruse homoloog kemokiinid või tsütokiinist siduvad valgud, mida nimetatakse viroquina ja viroceptor võrra (2016 Prospec-Tany Technogene Ltd, 2016).

Kemokiinide struktuur

Kemokiinide suurus on suhteliselt väike (8-14 kDa). Neid toodetakse väga suurtes kogustes, et määrata migreeruvate rakkude kontsentratsioonigradientid.

Kemokiinid sisaldavad konserveerunud positsioonides mitut (tavaliselt nelja) tsüsteiini.

Need tsüsteiinid tagavad kemokiini tertsiaarse struktuuri disulfiidsidemete kaudu. Kahe esimese tsüsteiini vaheline kaugus määrab kemokiini tüübi.

Need on jagatud neljaks klassiks: C, CC, CXC ja CX3C, mis põhinevad disulfiidsidemel osalevate võtmetegurite jääkide asukohal ja on kas koos (CC) või eraldatud 1 või 3 aminohappega (CXC ja CXC). CX3C).

Peaaegu kõik kemokiinid sekreteeritakse pärast sünteesi rakust pärast kahte erandit: CX3CL1 (fraktalkiin) ja CXCL16 (SR-PSOX), mis võivad jääda raku pinnale seotuks transmembraanse mucinitaolise tüvega.

Kemokineid võib liigitada homöostaatiliseks või põletikuliseks, sõltuvalt sellest, kas neil on roll füsioloogiliste rakkude inimkaubanduses või sünteesitakse nõudlusel vastusena põletikulisele stiimulile (Schwiebert, 2005)..

Kemokiinidel on klassi ja numbrilise nimetuse alusel süstemaatiline nomenklatuur, näiteks CCL3, CXCL10.

See lihtsustab oluliselt eelmist süsteemi, kus kemokiinid nimetatakse valdavalt funktsiooni järgi ja seetõttu võivad neil olla mitu erinevat nime.

Näiteks nimetati CCL2 algselt monotsüütide kemoatraktandiks 1 (MCP-1), väikest indutseeritavat tsütokiini A2 (SCYA2) ja kemotaktilist ja monotsüütide aktivaatorit (MCAF) (Gemma E. White, 2013)..

Kemokiini retseptorid

Kemokiini toime on vahendatud, kui see interakteerub kemokiini retseptoriga, mis on G-valguga seotud retseptorite perekonna liige..

Need on transmembraansed retseptorid, mis on seotud rakusisese G-valguga, mis stimuleerib signaaliülekande radasid rakus, kui need on aktiveeritud.

Retseptorid omavad seitset transmembraanset piirkonda, nagu on näidatud joonisel 2. Aminopinnad (NH2) ja ekstratsellulaarsed silmused aitavad kaasa ligandi spetsiifilisusele.

G-valgud, mis on seotud retseptori karboksüotsaga (COOH), võimaldavad signaali allavoolu.

Enamik -kemokiiniretseptoritele on võimelised seostuma mitmesse kemokiinide ligandide kõrge afiinsusega, kuid ligandid antud retseptori on peaaegu alati piiratud sama alamklassi struktuurse.

Enamik kemokiinid seostuda rohkem kui üks retseptori alatüüpi. Retseptorid põletikuliste kemokiinid on tüüpiliselt väga valimatute suhtes ligandispetsiifilisusega ja võivad puududa selektiivse endogeenne ligand (Kemokiiniretseptoreid, S.F.).

Põletik ja homeostaas

Infektsiooni, vigastuste või koekahjustuste korral vabastatakse tavaliselt probleemi lahendamiseks põletikulised kemokiinid.

Paljud põletikulised kemokiinid meelitavad paljusid rakke nii immuunsuse kaasasündinud kui ka adaptiivsetes relvades.

Põletikulise kemokiini avastamisel ekstraktiseeruvad rakud veresoontest ja järgivad gradienti allikale.

Kui vigastuse kohas on immuunrakud, võivad nad reageerida täiendavate tsütokiinide ja kemokiinide vabastamisega, tuues koldesse rohkem rakke. Kemokiinid osalevad ka haavade paranemise korraldamises.

Homeostaatilised kemokiinid ekspresseeritakse teatud organites või kudedes konstitutiivselt. Spetsiaalsed kemokiini retseptorid on sageli vajalikud teatud organite ja kudede, näiteks tüümuse ja luuüdi sisenemiseks (või väljumiseks)..

Neil kemokiinidel on ka põletikuliste kemokiinidega võrreldes palju erinevaid funktsioone. Need funktsioonid hõlmavad organogeneesi, tüvirakkude migratsiooni ja rakkude arengut.

Tänu nende funktsioonile suunata rakke spetsiifilistesse organitesse, võivad homöostaatilised kemokiinid olla seotud ka vähi ja metastaasidega (BioLegend, Inc., S.F.)..

Viited

  1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd. (2016). Chemokiinid. Taastati prospecbio.com-lt.
  2. Albert Zlotnik, O. Y. (2000). Kemokiinid: uus klassifikatsioonisüsteem ja nende roll immuunsuses. Inmiitsiooni köide 12, 2. väljaanne , 121-127. sciencedirect.com.com.
  3. BioLegend, Inc. (S.F.). Chemokiinide ja kemokiinide retseptorid. Taastatud biolegendist: biolegend.com.
  4. Kemokiini retseptorid. (S.F.). Välja otsitud guidetopharmacologyst: guidetopharmacology.org.
  5. Gemma E. White, A. J. (2013). CC kemokiini retseptorid ja kroonilised põletik-terapeutilised võimalused ja farmakoloogilised väljakutsed. Pharmacological Reviews, 65 (1), 47-89. pharmrev.aspetjournals.org.
  6. Graves DT, J. Y. (1995). Kemokiinid, kemotaktiliste tsütokiinide perekond. Crit Rev Oral Biol Med., 6 (2)., 109-118. ncbi.nlm.nih.gov.
  7. Mandal, A. (2014, 8. oktoober). Mis on kemokiinid? Välja otsitud uudised-medical.net.
  8. Schwiebert, L. M. (2005). Kemokiinid, kemokiinide retseptorid ja desease. Birminghan Alabama: Elsevieri akadeemiline ajakirjandus.