Mis on koagulatsiooni kaskaad?



The koagulatsiooni kaskaad see viitab hüübimisprotsessidele, mis viivad hemostaasini. On mitmeid koagulatsioonikaskaadi mudeleid: sisemudel, välismudel ja rakulise koagulatsiooni mudel.

Hemostaasi põhjustav hüübimisprotsess hõlmab kompleksset arvu reaktsioone, mis hõlmavad ligikaudu 30 erinevat valku.

Need reaktsioonid muudavad lahustuva valgu fibrinogeeni lahustumatuteks fibriinniidideks. See element moodustab koos trombotsüütidega stabiilse trombi.

Sekundaarse hemostaasi hüübimiskaskaadil on kaks peamist rada, mis viivad fibriini moodustumiseni.

Need on kontaktaktivatsioonirajad (sisemudel) ja koefaktori rada (väline mudel); mõlemad põhjustavad samu põhilisi reaktsioone, mis tekitavad fibriini.

On teada, et peamine vere hüübimise alustamise viis on välismudel. Need mudelid on rea reaktsioone, milles seriinproteaasi ja selle glükoproteiiniteguri zümogeen aktiveeritakse, et saada kaskaadi järgmise reaktsiooni katalüüsis aktiivseteks komponentideks..

See protsess kulmineerub omavahel seotud fibriiniga. Koagulatsioonifaktorid on üldiselt seriinproteaasid, mis kinnitavad voolu potentsiaali; tsirkuleerivad mitteaktiivsete zümogeenidena.

Koagulatsioonikaskaad jaguneb kolmeks teeks: välismudel ja sisemine mudel aktiveerivad X-teguri, trombiini ja fibriini koagulatsioonirakkude mudeli..

Koagulatsioonikaskaadi protsess

Iga koagulatsioonikaskaadi ühendit nimetatakse faktoriks. Hüübimisfaktorid on tavaliselt tähistatud rooma numbritega, tavaliselt vastavalt sellele, millises järjekorras nad avastati väikese kirjaga, et näidata nende aktiivset vormi.

Välise tee mudel

Kudeteguri mudeli peamine ülesanne on tekitada "trombiini plahvatus" - protsess, kus trombiin (mis on kõige olulisem koostisosa koagulatsioonikaskaadis tagasiside aktiveerimise rollide poolest) vabaneb väga kiiresti. FVlla ringleb suuremas koguses kui ükski teine ​​koagulatsioonifaktor.

See protsess sisaldab järgmisi samme:

  1. Pärast veresoonte kahjustamist lahkub FVII vereringest ja puutub kokku koefaktoriga (TF), mida ekspresseeritakse rakkudes, mis sisaldavad koefaktori. Nende rakkude hulka kuuluvad leukotsüüdid ja stromaalsed fibroblastid ning moodustavad aktiveeritud TF-FVlla kompleksi.
  2. TF-FVlla aktiveerib FIX ja FX.
  3. Sama FVII aktiveeritakse trombiini poolt. FXla, FXlla ja FXa.
  4. FX (FXa moodustamiseks) aktiveerimine TF-FVlla poolt on koefaktori inhibiitori (TFPI) poolt peaaegu kohe inhibeerimata..
  5. FXa ja selle kaasfaktor FVa moodustavad proto-kinaasi kompleksi, mis aktiveerib trombiinis protrombiini..
  6. Seejärel aktiveerib trombiin teised koagulatsioonikaskaadi komponendid, sealhulgas FV ja FVIII, ning aktiveerib ja vabastab FVIII nii, et see ei seondu vWF-iga..
  7. FVlla on FIXa kaasfaktor ja moodustavad koos tenasa kompleksi. See aktiveerib FX ja tsükkel jätkub.

Sisemise tee mudel

Sisemine rada käivitatakse siis, kui võetakse kokku veri ja eksponeeritakse negatiivselt laetud pind.

Kokkupuute aktiveerimine algab HMWK primaarse kollageenikompleksi (akronüümi inglise keeles) või suure molekulmassiga kininogeeni, Fletcheri ja koagulatsioonifaktori XII moodustumisega..

Fletcher-faktor konverteeritakse kallikreiiniks ja hüübimisfaktor XII muutub FXlla-ks. FXlla muudab FXI Fxla-ks. Faktor Xla aktiveerib FIX-i koos selle koefaktoriga FVlla, et moodustada tenaasikompleks. See tegur omakorda aktiveerib FX-le FXa.

Tegelikult on kontaktaktivatsiooni roll trombide moodustumisel väike. Seda võib tõestada asjaolu, et raske FXII, HMWK ja Fletcher-teguri puudulikkusega patsientidel ei ole veritsushäireid..

Selle asemel tundub, et kontaktaktivatsioonisüsteem on rohkem seotud põletiku ja kaasasündinud immuunsusega. Sellest hoolimata võib raja mõjutamine anda kaitse tromboosi vastu ilma märkimisväärse verejooksuohuta.

Lõplik hüübimismudel

Koagulatsiooni jagunemine kaheks mudeliks on peamiselt kunstlik, mis pärineb laboratoorsetest testidest, kus hüübimisaega mõõdetakse pärast koagulatsiooni algatamist klaasi (sisemudeli) või tromboplastiini (koefaktori segu) abil. ja fosfolipiidid).

Tegelikult on trombiin isegi alguses, kuna trombotsüüdid teevad korgi. Trombiinil on palju funktsioone, mitte ainult fibrinogeeni muundumisel fibriiniks, mis on hemostaatilise pistiku ehitusplokk..

Lisaks on trombiin kõige olulisem trombotsüütide aktivaator ja aktiveerib ka faktorid VIII ja V ning selle inhibeeriva valgu C (trombomoduliini juuresolekul); see aktiveerib ka faktor XIII, mis moodustab kovalentsed sidemed, mis ühendavad aktiveeritud monomeeridest moodustatud fibriinpolümeere..

Pärast kontaktfaktori või koefaktori aktiveerimist säilitatakse koagulatsioonikaskaad FVIII ja FIX pideva aktiveerimise teel proteaasilises olekus, et moodustada tenaasikompleks, kuni seda reguleerivad antikoagulandid..

Vesipiiri kofaktorid

Hüübimiskaskaadi nõuetekohaseks toimimiseks on vaja mitmeid aineid. Nende hulka kuuluvad:

  • Kaltsium ja fosfolipiidid on vajalikud astme ja protrombinaasi komplekside toimimiseks.
  • K-vitamiin, mis on oluline gamma-glutamüülkarboksülaasi tegur, mis lisab glutamiinhappe jääkidele karboksüülrühma faktorites II, VII, IX ja X, samuti valke S, C ja Z.

Juga reguleerijad

On viis mehhanismi, mis säilitavad vereliistakute aktiveerimise ja reguleeritakse hüübimiskaskaadi. Ebanormaalsused võivad põhjustada suuremat tromboosi kalduvust.

  1. Valk C, suur füsioloogiline antikoagulant.
  2. Antitrombiin, serpini inhibiitor, mis lagundab trombiini, FIXa, FXa, FXla ja FXlla.
  3. Kudeteguri raja inhibiitor, mis piirab koefaktori mõju.
  4. Plasmiin kleepub fibriinile fibriini lagunemisproduktides, mis pärsivad fibriini liia teket.
  5. Prostatsükliin, mis pärsib graanulite vabanemist, mis viiks täiendavate trombotsüütide aktiveerumiseni ja koagulatsiooni kaskaadile.

Viited

  1. Koagulatsioon. Välja otsitud aadressilt wikipedia.org
  2. Intriseci hüübimiskaskaad. Välja otsitud lehekülgedelt
  3. Hüübimiskaskaad. Välja otsitud aadressilt thrombosisadviser.com

  4. Vere hüübimise kaskaadid. Välja otsitud lehekülgedelt.